Tislelizumab in monoterapia o in combinazione con lenvatinib come terapia neoadiuvante per il carcinoma epatocellulare resecabile.

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi nota di HCC come definito nel protocollo
2. I pazienti devono essere valutati dal Dipartimento di oncologia epatobiliare, Tianjin Medical University Cancer Hospital per determinare se possono completare il trattamento chirurgico. I pazienti possono essere resecabili sia in oncologia che in chirurgia.
3. Almeno ≥1 lesione misurabile (RECIST 1.1)
4. Età 18-75, maschio o femmina
5. ECOG PS 0-1
6. Child-pugh A

7. La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti (escluso l'uso di qualsiasi componente del sangue e fattore di crescita cellulare entro 14 giorni)

   Routine del sangue:

   Neutrofili ≥1,5×109//L Conta piastrinica ≥100×109/L Emoglobina ≥90g/L

   Funzionalità epatica e renale:

   Creatinina sierica (SCr) ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN) o clearance della creatinina ≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault) Bilirubina totale (TBIL)≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN) AST o ALT livelli ≤ 3 volte il limite superiore del valore normale (ULN)

8. Funzione di coagulazione normale, rapporto standardizzato internazionale INR≤1,5×ULN o tempo di protrombina PT≤1,5ULN
9. La funzione tiroidea normale è definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) all'interno del range normale. I soggetti il ​​cui TSH al basale è al di fuori dell'intervallo normale possono essere arruolati se il T3 (o FT3) e l'FT4 totali rientrano nell'intervallo normale.
10. I profili degli enzimi miocardici erano entro il range di normalità (è stato consentito includere anche semplici anomalie di laboratorio che non erano clinicamente significative)
11. I pazienti che sono progrediti a PD o hanno aumentato la SD dopo 2 cicli di monoterapia con tislelizumab devono essere disposti a continuare 2 cicli di terapia di combinazione con tislelizumab e lenvatinib ed essere valutati.

Criteri di esclusione:

1. - Hanno ricevuto qualsiasi terapia antitumorale sistemica o radioterapia per il tumore attuale o altro tumore primario nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
2. Il carico tumorale o il tasso di crescita del tumore sono stati considerati dallo sperimentatore insufficienti per ritardare l'intervento chirurgico.
3. Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima della terapia neoadiuvante.
4. Comorbilità non controllate definite nel protocollo e identificate dallo sperimentatore.
5. Ricezione di terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della somministrazione della prima dose della terapia in studio.
6. Hanno avuto una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico nell'ultimo anno.
7. Avere altri tumori maligni noti, in via di sviluppo e/o che richiedono un trattamento aggressivo.
8. Consenso informato a encefalite, meningite o convulsioni incontrollate nell'anno precedente.
9. Una storia di malattia polmonare interstiziale (p. Es., Fibrosi polmonare idiopatica, polmonite sistemica) o polmonite attiva non infettiva richiede dosi immunosoppressive di glucocorticoidi per coadiuvare il trattamento.
10. Sanguinamento da varici esofagee o del fondo causate da ipertensione portale negli ultimi 6 mesi; Vene varicose gravi (G3) erano note all'endoscopia entro 3 mesi prima della somministrazione iniziale; I pazienti con evidenza di ipertensione portale (compresi i risultati di imaging di un diametro della milza grande superiore a 10 cm e piastrine inferiori a 100) erano ad alto rischio di sanguinamento come valutato dai ricercatori.
11. Storia di eventi di tromboembolia arterovenosa negli ultimi 6 mesi, inclusi infarto del miocardio, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o qualsiasi altra grave tromboembolia. Porta venosa impiantabile o trombosi derivata da catetere o trombosi venosa superficiale, tranne nei pazienti con trombo stabile dopo terapia anticoagulante convenzionale.
12. Grave tendenza al sanguinamento o coagulopatia o terapia trombolitica.
13. È consentito l'uso profilattico di eparina a basso dosaggio e basso peso molecolare (ad es. enoxaparina 40 mg/die), ad eccezione degli antagonisti della vitamina K (ad es. warfarin).
14. È richiesto l'uso a lungo termine di farmaci che inibiscono la funzione piastrinica come aspirina, dipiridamolo o clopidogrel.
15. Ipertensione incontrollata, pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg dopo un trattamento medico ottimale, storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
16. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Cardiological Association Grado II-IV), aritmie sintomatiche o scarsamente controllate, storia di sindrome del QT lungo congenita o QTc aggiustato> 500 ms allo screening (calcolato utilizzando il metodo Fridericia).
17. Una precedente storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale negli ultimi 6 mesi, una storia di ostruzione intestinale (inclusa ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), enterectomia estesa (resezione parziale del colon o resezione estesa dell'intestino tenue con diarrea cronica) , morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica.