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Tislelizumab 单一疗法或与乐伐替尼联合作为可切除肝细胞癌的新辅助疗法。

一项评估 Tislelizumab 单一疗法或联合乐伐替尼作为可切除肝细胞癌新辅助疗法的安全性和有效性的 II 期前瞻性研究。

这是一项 II 期前瞻性研究,旨在评估 Tislelizumab 单药治疗或联合乐伐替尼作为可切除肝细胞癌新辅助治疗的安全性和有效性。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (预期的)

50

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Tianqiang Song, Doctor
  • 电话号码:+8618622221077
  • 邮箱tjchi@hotmail.com

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 患者必须具有方案中定义的已知 HCC 诊断
  2. 患者必须经过天津医科大学附属肿瘤医院肝胆肿瘤科评估,确定是否可以完成手术治疗。 患者在肿瘤学和外科手术中都可以切除。
  3. 至少≥1个可测量病灶(RECIST 1.1)
  4. 18-75岁,男性或女性
  5. 心电图 PS 0-1
  6. Child-pugh A
  7. 重要器官功能符合以下要求(不包括14天内使用任何血液成分和细胞生长因子)

    血常规:

    中性粒细胞≥1.5×109//L 血小板计数≥100×109/L 血红蛋白≥90g/L

    肝肾功能:

    血清肌酐 (SCr) ≤ 正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍或肌酐清除率 ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault 公式) 总胆红素 (TBIL) ≤ 正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍 AST 或 ALT水平 ≤ 正常值上限 (ULN) 的 3 倍

  8. 凝血功能正常,国际标准化比值INR≤1.5×ULN或凝血酶原时间PT≤1.5ULN
  9. 正常甲状腺功能定义为正常范围内的促甲状腺激素(TSH)。 如果总 T3(或 FT3)和 FT4 在正常范围内,基线 TSH 超出正常范围的受试者可以入组。
  10. 心肌酶谱在正常范围内(也允许包括没有临床意义的简单实验室异常)
  11. 在 2 个周期的替雷利珠单抗单药治疗后进展为 PD 或增加 SD 的患者必须愿意继续 2 个周期的替雷利珠单抗和乐伐替尼联合治疗并接受评估。

排除标准:

  1. 在进入研究前 6 个月内接受过任何针对其当前肿瘤或其他原发性肿瘤的全身抗癌治疗或放疗。
  2. 研究者认为肿瘤负荷或肿瘤生长速度不足以延迟手术。
  3. 在新辅助治疗前 14 天内进行过大手术。
  4. 方案中定义并由研究者确定的不受控制的合并症。
  5. 在研究治疗的第一剂给药前 7 天内接受全身性类固醇治疗或任何其他免疫抑制治疗。
  6. 在过去 1 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。
  7. 有其他已知的、发展中的和/或需要积极治疗的恶性肿瘤。
  8. 知情同意前一年发生脑炎、脑膜炎或不受控制的癫痫发作。
  9. 间质性肺病(如特发性肺纤维化、系统性肺炎)或活动性非感染性肺炎病史需要免疫抑制剂量的糖皮质激素辅助治疗。
  10. 近6个月内因门静脉高压症引起的食管或眼底静脉曲张出血;首次给药前 3 个月内内镜检查发现严重 (G3) 静脉曲张;经研究者评估,有门静脉高压症证据(包括脾脏直径超过 10 厘米且血小板低于 100 的影像学表现)的患者存在高出血风险。
  11. 过去6个月内有动静脉血栓栓塞事件史,包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、肺栓塞、深静脉血栓形成或任何其他严重血栓栓塞。 植入式静脉端口或导管源性血栓形成,或浅静脉血栓形成,常规抗凝治疗后血栓稳定的患者除外。
  12. 严重出血倾向或凝血功能障碍,或接受溶栓治疗。
  13. 允许预防性使用低剂量、低分子肝素(例如依诺肝素 40 mg/天),但维生素 K 拮抗剂(例如华法林)除外。
  14. 需要长期服用抑制血小板功能的药物,如阿司匹林、双嘧达莫或氯吡格雷。
  15. 未控制的高血压,最佳药物治疗后收缩压>140mmHg或舒张压>90mmHg,有高血压危象或高血压脑病病史。
  16. 有症状的充血性心力衰竭(纽约心脏病学会 II-IV 级)、有症状或控制不佳的心律失常、先天性长 QT 综合征史或筛选时调整后的 QTc > 500 毫秒(使用 Fridericia 方法计算)。
  17. 过去6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史、肠梗阻病史(包括需要肠外营养的不完全性肠梗阻)、广泛肠切除术(结肠部分切除或小肠广泛切除伴慢性腹泻) 、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:替雷利珠单抗
接受 tislelizumab 2 个周期,200mg,iv,d1,Q3W。 达到 PR 或降低 SD 的患者被纳入第 1 组并接受手术。 手术后,第 1 组患者将接受 tislelizumab 作为辅助治疗 3-6 个月。
替雷利珠单抗 200mg,静脉注射,d1,Q3W
实验性的:替雷利珠单抗+乐伐替尼

接受 tislelizumab 2 个周期,200mg,iv,d1,Q3W。 达到 PD 或增加 SD 的患者被纳入第 2 组,并继续接受 tislelizumab 和乐伐替尼治疗 2 个周期。

2个周期后,患者根据身体情况接受手术。

手术后,第 2 组患者将接受替雷利珠单抗和乐伐替尼作为辅助治疗 3-6 个月。

替雷利珠单抗 200mg,静脉注射,d1,Q3W

替雷利珠单抗联合乐伐替尼:

Tislelizumab 200mg,iv,d1,Q3W Lenvatinib 8mg,po,qd。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
MPR率
大体时间:4个月
肿瘤坏死率≥70%
4个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应率
大体时间:3个月
客观反应率
3个月
1 年和 2 年 DFS%
大体时间:36个月
1年和2年无病生存率
36个月
手术延迟率
大体时间:3个月
在新辅助治疗的最后一个周期后超过 28 天进行了手术
3个月
MiVI率
大体时间:3个月
微血管侵犯发生率
3个月
操作系统
大体时间:5年
中位总生存期
5年
AE 和 SAE
大体时间:1年
不良反应
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2023年4月1日

初级完成 (预期的)

2023年12月31日

研究完成 (预期的)

2025年12月31日

研究注册日期

首次提交

2023年3月29日

首先提交符合 QC 标准的

2023年3月29日

首次发布 (实际的)

2023年4月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月29日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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替雷利珠单抗的临床试验

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