悪性進行性固形腫瘍患者のための PD-1/PD-L1 阻害剤と組み合わせた腸内微生物代謝産物イノシン
2023年3月30日 更新者：Beijing Friendship Hospital
私たちは、単一施設、前向き無作為化、並行対照、非盲検臨床研究を実施しました。この研究は、悪性進行性固形腫瘍患者のためのPD-1 / PD-L1阻害剤と組み合わせた腸内微生物代謝物イノシンに関するものです.1つのグループはイノシングループでした. 、他のグループは非イノシン グループでした。イノシン グループの治療レジメン: イノシン + PD-1/PD-L1 阻害剤 ± 化学療法/ターゲティング、および非イノシン グループの治療レジメン: PD-1/PD-L1試験の主要エンドポイントは全生存期間 (OS) と無増悪生存期間 PFS であり、試験の二次エンドポイントは 2 つのグループを比較した客観的寛解率 (ORR) と疾患制御率 (DCR) でした。
調査の概要
詳細な説明
私たちは、単一施設、前向き無作為化、並行対照、非盲検臨床研究を実施しました。この研究は、悪性進行性固形腫瘍患者のためのPD-1 / PD-L1阻害剤と組み合わせた腸内微生物代謝物イノシンに関するものです.1つのグループはイノシンでした.グループ 、もう一方のグループは非イノシングループでした。 合計 172 人の進行性悪性固形腫瘍患者が首都医科大学北京友誼病院から収集され、イノシン群の 86 人の患者と非イノシン群の 86 人の患者の 1:1 に従ってランダムに 2 つのグループに割り当てられました。 イノシン治療群のレジメンは: イノシン + PD-1/PD-L1 阻害剤 ± 化学療法/ターゲティングであり、非イノシン治療群の治療レジメンは: PD-1/PD-L1 阻害剤 ± 化学療法/ターゲティング、2 回ごとまたは3週間のプロトコル、対象の疾患が進行するまで、死亡、耐え難い有害事象、治験責任医師が継続治療による利益がないと判断するか、または他の終了基準（妊娠、個々の患者の理由または併存疾患）が満たされるまで、対象が離脱を要求する抗腫瘍効果は、コンピューター断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) の結果とそれらの腫瘍マーカーに基づいて、2/3 サイクルごと (6 週間ごと) に評価されます。 RECIST v1.1基準に従って。
イノシン錠剤は天津金石から購入し、投与量: 0.2g 経口で 1 日 3 回、PD-1/PD-L1 阻害剤、化学療法、標的併用療法レジメンは、NCCN ガイドラインと CSCO ガイドライン、および患者の状態に従って研究者によって開発されました。とその演出。
研究の種類
介入
入学 (実際)
172
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100029
- Qin li
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織病理学的に確認された切除不能な局所進行性、再発性または転移性固形腫瘍
- 年齢 18歳～75歳
- -ECOGスコアが2以下
- -限局性病変（非標的病変）の緩和治療の終了までの時間は、無作為化開始時から3週間を超えていた、RECIST v1.1によると、少なくとも1つの測定可能な病変または評価可能な病変
- -PD-L1、MMR/MSI、TMB検査用の保存病理組織または新鮮病理組織を、スクリーニングのためのインフォームドコンセントの署名から6か月以内に提供でき、検査結果を取得できる
- 以下のように定義される適切な臓器および骨髄機能: 1) 血球数: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L、血小板数 (PLT) ≥ 100 × 109/L、ヘモグロビンレベル (HGB) ≥ 9.0 g/ dL。 2) 肝機能: 肝転移のない患者は以下を必要とする: 血清総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN); -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN。 必要な肝転移のある患者: TBIL ≤1.5×ULN; -ALTおよびAST≤5×ULN。 3) 腎機能：クレアチニンクリアランス（Ccr）≧50mL/min（Cockcroft/Gault式で算出）：女性：Ccr＝（140歳）×体重（kg）×0.85；男性：Ccr＝（140歳）×体重（kg）×1.00。 4) 国際標準化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤1.5 × ULN として定義される適切な凝固機能
- -予想生存期間≥12週間
- -妊娠可能年齢の女性被験者または性的パートナーが出産可能年齢の女性である男性被験者は、治療期間全体および治療期間後6か月間、効果的な避妊を使用する必要があります
- 書面によるインフォームドコンセントに署名する
除外基準:
- 活発な出血または穿孔の徴候
- 腸閉塞または以下の疾患の病歴：炎症性腸疾患または広範囲の腸切除、クローン病、潰瘍性大腸炎
- 肝臓全体の体積の約50％以上の肝転移局所負荷
- 抗生物質は、研究治療の2週間前に使用されました
- -最初の投与前2週間以内にハーブまたは免疫調節薬（チミジン、インターフェロン、インターロイキンなどを含む）による全身抗腫瘍療法を受けました。
- -免疫抑制薬は、研究治療の4週間前に使用されました。ただし、局所グルココルチコイドまたは全身グルココルチコイドの生理学的用量（つまり、10mg /日以下のプレドニゾンまたは同等の用量の他のグルココルチコイド）を除きます。鼻スプレー、吸入、またはその他の経路、またはグルココルチコイド造影剤アレルギーの予防に
- -グルココルチコイド療法を必要とする間質性肺疾患
- -過去2年以内の活動性、既知または疑われる自己免疫疾患または疾患の病歴（白斑、乾癬、脱毛症またはバセドウ病の患者 過去2年以内に全身治療を必要としない、甲状腺ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、およびI型糖尿病インスリン補充療法のみを必要とする患者も登録可能)
- 症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会クラス -≥3) または症候性または制御不良の不整脈
- 標準治療では、高血圧（収縮期血圧≧160または拡張期血圧≧100）を制御できませんでした。
- -心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、または一過性脳虚血発作を含む動脈血栓塞栓性イベント 治療への登録前6か月以内
- -登録前3か月以内の深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の深刻な血栓塞栓症の病歴
- -既知の活動性結核
- 症例型免疫不全ウイルス感染症の既往歴
- B型肝炎表面抗原陽性および末梢血B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV DNA）力価検査≧1×104コピー/mL（またはHBV-DNA定量≧2000単位/mL）;活動性C型肝炎
- -他の原発性悪性腫瘍の病歴、ただし以下を除く：登録前の少なくとも5年間の完全寛解の悪性腫瘍および研究期間中の他の治療を必要としない; -十分に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性そばかすのある母斑で、疾患の再発の証拠がない;適切に治療された上皮内癌で、疾患の再発の証拠がない
- 治験責任医師の判断により、臨床試験の実施に支障をきたす可能性がある患者、治験実施計画書を遵守できない可能性がある患者、協力できない患者、または本試験のリスクとなる患者首都医科大学北京友好病院の臨床調査倫理委員会によって承認され、ヘルシンキ宣言に従って実施されました。 すべての患者は、データ収集と研究の目的でインフォームド コンセント フォームに署名しました
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：イノシン基
参加者は、イノシン+ PD-1 / PD-L1阻害剤±化学療法/ターゲティングを2週間または3週間ごとに受けます。基準が満たされている（妊娠、個々の患者の理由または合併症）、被験者が研究からの撤回、インフォームドコンセントの撤回、および訪問の喪失を要求している
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イノシン + PD-1/PD-L1 阻害剤 ± 化学療法/ターゲティング、
他の名前：
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アクティブコンパレータ：非イノシン群
参加者は、PD-1 / PD-L1阻害剤±化学療法/ターゲティングを2週間または3週間ごとに受けます。対象の疾患が進行するまで、死亡、耐え難い有害事象、研究者は、継続的な治療または他の終了基準による利益がないと判断します。満たされた（妊娠、個々の患者の理由または合併症）、被験者は研究からの撤回、インフォームドコンセントの撤回、および訪問の喪失を要求します
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PD-1/PD-L1 阻害剤 ± 化学療法/ターゲティング
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：36ヶ月
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無作為化グループ化から何らかの原因による死亡までの時間
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36ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：36ヶ月
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無作為化グループ化から最初に記録された病気の進行または何らかの原因による死亡までの時間
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的寛解率（ORR） [時間枠：最大36か月]
時間枠：36ヶ月
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CRおよびPRとして評価された最高の全体的な有効性を持つ被験者の割合
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36ヶ月
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：36ヶ月
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CR、PR、およびSDとして評価された最高の全体的な有効性を持つ被験者の割合
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36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月1日
一次修了 (実際)
2022年10月31日
研究の完了 (実際)
2022年10月31日
試験登録日
最初に提出
2023年3月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月30日
最初の投稿 (実際)
2023年4月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月30日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Beijing inosine
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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