Tarmmikrobiella metaboliter Inosin kombinerat med PD-1/PD-L1-hämmare för patienter med maligna avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Histopatologiskt bekräftade ooperbara lokalt avancerade, återkommande eller metastaserande solida tumörer
2. Ålder 18 år - 75 år
3. ECOG-poäng på ≤ 2
4. Tid till slutet av palliativ behandling för lokaliserade lesioner (icke-mållesioner) var >3 veckor från randomiseringens starttid, minst en mätbar lesion eller bedömbar lesion enligt RECIST v1.1
5. Kan tillhandahålla arkiverade patologiska vävnader eller färska patologiska vävnader för PD-L1, MMR/MSI, TMB-testning inom 6 månader från undertecknandet av det informerade samtycket för screening och kan få testresultaten
6. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, definierad enligt följande: 1) Blodtal: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobinnivå (HGB) ≥ 9,0 g/ dL. 2) Leverfunktion: patienter utan levermetastaser kräver: totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×ULN. patienter med levermetastaser som krävs: TBIL ≤1,5×ULN; ALT och AST ≤5×ULN. 3) njurfunktion: kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (beräknat med Cockcroft/Gault-formeln): hona: Ccr = (140 år) × kroppsvikt (kg) × 0,85; män: Ccr = (140 år) × kroppsvikt (kg) × 1,00. 4) Adekvat koagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN
7. Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller manliga försökspersoner vars sexpartner är kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 6 månader efter behandlingsperioden
9. Skriv under det skriftliga informerade samtycket

Exklusions kriterier:

1. Tecken på aktiv blödning eller perforering
2. Historik av tarmobstruktion eller följande sjukdomar: inflammatorisk tarmsjukdom eller omfattande tarmresektion, Crohns sjukdom, ulcerös kolit
3. Levermetastaserande fokalbelastning på cirka 50 % eller mer av hela levervolymen
4. Antibiotikum användes inom 2 veckor före studiebehandling
5. Fick systemisk antitumörbehandling med örter eller immunmodulerande läkemedel (inklusive tymidin, interferon, interleukin etc.) inom 2 veckor före den första dosen.
6. immunsuppressiva läkemedel användes inom 4 veckor före studiebehandlingen, exklusive topikala glukokortikoider eller fysiologiska doser av systemiska glukokortikoider (dvs inte mer än 10 mg/dag av prednison eller motsvarande doser av andra glukokortikoider) av nässpray, inhalation eller andra vägar eller glukokortikoider. för att förebygga kontrastallergi
7. Interstitiell lungsjukdom som kräver glukokortikoidbehandling
8. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller sjukdomshistoria inom de senaste 2 åren (patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sjukdom som inte har behövt systemisk behandling under de senaste 2 åren, hypotyreos som endast kräver sköldkörtelhormonersättningsterapi och typ I-diabetes som endast kräver insulinersättningsterapi kan inskrivas)
9. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass -≥3) eller symtomatiska eller dåligt kontrollerade arytmier
10. standardbehandling kunde inte okontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 eller diastoliskt blodtryck ≥ 100).
11. Varje arteriell tromboembolisk händelse, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, inom 6 månader före inskrivning i behandling
12. Historik av djup ventrombos, lungemboli eller annan allvarlig tromboembolism inom 3 månader före inskrivning
13. Känd aktiv tuberkulos
14. Känd historia av falltyp immunbristvirusinfektion
15. Positivt hepatit B ytantigen och perifert blod hepatit B virus deoxiribonukleinsyra (HBV DNA) titertest ≥ 1×104 kopior/ml (eller HBV-DNA kvantifiering ≥ 2000 enheter/ml); aktiv hepatit C
16. Historik av andra primära maligniteter, förutom: maligniteter i fullständig remission i minst 5 år före inskrivningen och som inte kräver annan behandling under studieperioden; adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller maligna fräknar nevus utan tecken på återkommande sjukdom; adekvat behandlat karcinom in situ utan tecken på återfall av sjukdomen
17. Patienter som, enligt utredarens bedömning, på annat sätt sannolikt kommer att störa genomförandet av den kliniska studien, som kanske inte kan följa protokollet eller som inte kan samarbeta, eller som utgör en risk för studien. godkändes av Clinical Investigation Ethics Committee vid Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, och genomfördes i enlighet med Helsingforsdeklarationen. Alla patienter undertecknade formulär för informerat samtycke för datainsamling och studieändamål