Inosina de metabólitos microbianos intestinais combinados com inibidor de PD-1/PD-L1 para pacientes com tumores sólidos avançados malignos

Critério de inclusão:

1. Tumores sólidos localmente avançados, recorrentes ou metastáticos irressecáveis ​​confirmados histopatologicamente
2. Idade 18 anos - 75 anos
3. Pontuação ECOG de ≤ 2
4. O tempo até o final do tratamento paliativo para lesões localizadas (lesões não-alvo) foi > 3 semanas a partir do início da randomização, Pelo menos uma lesão mensurável ou lesão avaliável de acordo com RECIST v1.1
5. Pode fornecer tecidos patológicos arquivados ou tecidos patológicos frescos para testes PD-L1, MMR/MSI, TMB dentro de 6 meses a partir da assinatura do consentimento informado para triagem e pode obter os resultados do teste
6. Função adequada dos órgãos e da medula óssea, definida da seguinte forma: 1) Hemograma: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L, nível de hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/ dL. 2) Função hepática: pacientes sem metástases hepáticas requerem: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN. pacientes com metástases hepáticas requerem: TBIL ≤1,5×LSN; ALT e AST ≤5 × LSN. 3) função renal: depuração de creatinina (Ccr) ≥50mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft/Gault): feminino: Ccr = (140 anos) × peso corporal (kg) × 0,85; homens: Ccr = (140 anos) × peso corporal (kg) × 1,00. 4) Função de coagulação adequada, definida como relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN
7. Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas
8. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva ou indivíduos do sexo masculino cujos parceiros sexuais são mulheres em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período de tratamento e por 6 meses após o período de tratamento
9. Assine o consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Sinais de sangramento ativo ou perfuração
2. História de obstrução intestinal ou das seguintes doenças: doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal extensa, doença de Crohn, colite ulcerosa
3. Carga focal metastática hepática de aproximadamente 50% ou mais de todo o volume hepático
4. Antibiótico foi usado dentro de 2 semanas antes do tratamento do estudo
5. Recebeu terapia antitumoral sistêmica com ervas ou drogas imunomoduladoras (incluindo timidina, interferon, interleucina, etc.) dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
6. drogas imunossupressoras foram usadas dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo, excluindo glicocorticóides tópicos ou doses fisiológicas de glicocorticóides sistêmicos (ou seja, não mais que 10 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros glicocorticóides) de spray nasal, inalação ou outras vias, ou glicocorticóides para a prevenção da alergia ao contraste
7. Doença pulmonar intersticial que requer terapia com glicocorticóides
8. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita ou história da doença nos últimos 2 anos (pacientes com vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de Graves que não necessitam de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição de hormônio tireoidiano e diabetes tipo I que requerem apenas terapia de reposição de insulina podem ser inscritos)
9. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe da New York Heart Association -≥3) ou arritmias sintomáticas ou mal controladas
10. o tratamento padrão não conseguiu descontrolar a hipertensão arterial (pressão arterial sistólica ≥ 160 ou pressão arterial diastólica ≥ 100).
11. Qualquer evento tromboembólico arterial, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, dentro de 6 meses antes do início do tratamento
12. História de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo grave dentro de 3 meses antes da inscrição
13. Tuberculose ativa conhecida
14. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência do tipo de caso
15. Antígeno de superfície da hepatite B positivo e teste de título de ácido desoxirribonucléico (HBV DNA) do vírus da hepatite B no sangue periférico ≥ 1×104 cópias/mL (ou quantificação do HBV-DNA ≥ 2000 unidades/ml); hepatite C ativa
16. História de outras malignidades primárias, exceto: malignidades em remissão completa por pelo menos 5 anos antes da inscrição e sem necessidade de outro tratamento durante o período do estudo; câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou nevo sardento maligno sem evidência de recorrência da doença; carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de recorrência da doença
17. Pacientes que, no julgamento do investigador, provavelmente interferirão na condução do estudo clínico, que podem não ser capazes de cumprir o protocolo ou que são incapazes de cooperar, ou que representam um risco para o estudo Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Investigação Clínica do Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, e foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinki. Todos os pacientes assinaram formulários de consentimento informado para coleta de dados e fins de estudo