Metabolity drobnoustrojów jelitowych Inozyna w połączeniu z inhibitorem PD-1/PD-L1 u pacjentów ze złośliwymi zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histopatologicznie nieoperacyjne miejscowo zaawansowane, nawracające lub przerzutowe guzy lite
2. Wiek 18 lat - 75 lat
3. Wynik ECOG ≤ 2
4. Czas do zakończenia leczenia paliatywnego w przypadku zmian zlokalizowanych (zmian niedocelowych) wynosił >3 tygodnie od czasu rozpoczęcia randomizacji, Co najmniej jedna zmiana mierzalna lub możliwa do oceny zgodnie z RECIST v1.1
5. Może dostarczyć zarchiwizowane tkanki patologiczne lub świeże tkanki patologiczne do badań PD-L1, MMR/MSI, TMB w ciągu 6 miesięcy od podpisania świadomej zgody na badania przesiewowe i może uzyskać wyniki badań
6. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego, zdefiniowana następująco: 1) Morfologia: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l, stężenie hemoglobiny (HGB) ≥ 9,0 g/l dL. 2) Czynność wątroby: pacjenci bez przerzutów do wątroby wymagają: bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN. chorzy z przerzutami do wątroby wymagane: TBIL ≤1,5×GGN; AlAT i AspAT ≤5×GGN. 3) czynność nerek: klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcroft/Gault): kobiety: Ccr = (140-lat) × masa ciała (kg) × 0,85; mężczyźni: Ccr = (140-lat) × masa ciała (kg) × 1,00. 4) Odpowiednia funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× GGN
7. Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni
8. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, są zobowiązani do stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
9. Podpisz pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Oznaki aktywnego krwawienia lub perforacji
2. Historia niedrożności jelit lub następujących chorób: nieswoiste zapalenie jelit lub rozległa resekcja jelita, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego
3. Ogniskowe obciążenie przerzutami do wątroby wynoszące około 50% lub więcej całej objętości wątroby
4. Antybiotyk zastosowano w ciągu 2 tygodni przed badanym leczeniem
5. Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową z ziołami lub lekami immunomodulującymi (w tym tymidyną, interferonem, interleukiną itp.) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
6. leki immunosupresyjne były stosowane w ciągu 4 tygodni przed leczeniem w ramach badania, z wyłączeniem miejscowych glikokortykosteroidów lub fizjologicznych dawek glikokortykoidów ogólnoustrojowych (tj. w profilaktyce alergii na kontrast
7. Śródmiąższowa choroba płuc wymagająca leczenia glikokortykosteroidami
8. Czynna, stwierdzona lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat (pacjenci z bielactwem, łuszczycą, łysieniem lub chorobą Gravesa-Basedowa niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej oraz cukrzyca typu I) wymagają jedynie insulinoterapii zastępczej)
9. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa New York Heart Association -≥3) lub objawowe lub słabo kontrolowane zaburzenia rytmu serca
10. standardowe leczenie nie mogło niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe ≥ 160 lub rozkurczowe ≥ 100).
11. Jakiekolwiek tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do leczenia
12. Historia zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub innej poważnej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
13. Znana czynna gruźlica
14. Znana historia zakażenia wirusem upośledzenia odporności typu przypadku
15. Dodatni wynik testu miana kwasu dezoksyrybonukleinowego (HBV DNA) na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i krwi obwodowej na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B ≥ 1×104 kopii/ml (lub oznaczenie ilościowe HBV-DNA ≥ 2000 jednostek/ml); czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C
16. Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: nowotworów w całkowitej remisji przez co najmniej 5 lat przed włączeniem i niewymagających innego leczenia w okresie badania; odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub złośliwe znamię piegowate bez cech nawrotu choroby; odpowiednio leczonego raka in situ bez oznak nawrotu choroby
17. Pacjenci, którzy w ocenie badacza mogą w inny sposób zakłócać prowadzenie badania klinicznego, którzy mogą nie być w stanie przestrzegać protokołu lub którzy nie są w stanie współpracować, lub którzy stanowią zagrożenie dla badania To badanie zostało zatwierdzone przez Komisję Etyki Badań Klinicznych Szpitala Przyjaźni w Pekinie Stołecznego Uniwersytetu Medycznego i zostało przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską. Wszyscy pacjenci podpisali formularze świadomej zgody do celów gromadzenia danych i badań