Darmmikrobielle Metaboliten Inosin in Kombination mit PD-1/PD-L1-Inhibitor für Patienten mit bösartigen fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Histopathologisch bestätigter inoperabler, lokal fortgeschrittener, rezidivierender oder metastasierter solider Tumor
2. Alter 18 Jahre alt - 75 Jahre alt
3. ECOG-Score von ≤ 2
4. Die Zeit bis zum Ende der palliativen Behandlung für lokalisierte Läsionen (Nicht-Zielläsionen) betrug >3 Wochen ab dem Zeitpunkt des Beginns der Randomisierung. Mindestens eine messbare Läsion oder bewertbare Läsion gemäß RECIST v1.1
5. Kann archiviertes pathologisches Gewebe oder frisches pathologisches Gewebe für PD-L1-, MMR/MSI-, TMB-Tests innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung für das Screening bereitstellen und die Testergebnisse erhalten
6. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt: 1) Blutbild: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/L, Hämoglobinspiegel (HGB) ≥ 9,0 g/ dl. 2) Leberfunktion: Patienten ohne Lebermetastasen benötigen: Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwertes ( ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Patienten mit Lebermetastasen erforderlich: TBIL ≤1,5×ULN; ALT und AST ≤5×ULN. 3) Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥50 ml/min (berechnet mit der Cockcroft/Gault-Formel): weiblich: Ccr = (140 Jahre alt) × Körpergewicht (kg) × 0,85; Männer: Ccr = (140 Jahre alt) × Körpergewicht (kg) × 1,00. 4) Angemessene Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN
7. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden, deren Sexualpartner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen während des gesamten Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach dem Behandlungszeitraum eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
9. Unterschreiben Sie die schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Anzeichen einer aktiven Blutung oder Perforation
2. Geschichte des Darmverschlusses oder der folgenden Krankheiten: entzündliche Darmerkrankung oder ausgedehnte Darmresektion, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa
3. Hepatische Metastasenherdlast von etwa 50 % oder mehr des gesamten Lebervolumens
4. Das Antibiotikum wurde innerhalb von 2 Wochen vor der Studienbehandlung verwendet
5. Erhaltene systemische Antitumortherapie mit Kräutern oder immunmodulatorischen Medikamenten (einschließlich Thymidin, Interferon, Interleukin usw.) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
6. Immunsuppressiva wurden innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung verwendet, mit Ausnahme von topischen Glukokortikoiden oder physiologischen Dosen systemischer Glukokortikoide (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Glukokortikoide) als Nasenspray, Inhalation oder andere Wege oder Glukokortikoid zur Vorbeugung von Kontrastmittelallergien
7. Interstitielle Lungenerkrankung, die eine Glukokortikoidtherapie erfordert
8. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder Krankheitsgeschichte in den letzten 2 Jahren (Patienten mit Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder Morbus Basedow, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung erforderten, Hypothyreose, die nur eine Schilddrüsenhormonersatztherapie erforderte, und Typ-I-Diabetes die nur eine Insulinersatztherapie benötigen, können aufgenommen werden)
9. Symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (Klasse der New York Heart Association -≥3) oder symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmien
10. Die Standardbehandlung konnte die arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 oder diastolischer Blutdruck ≥ 100) nicht unkontrollieren.
11. Jedes arterielle thromboembolische Ereignis, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke, innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung
12. Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose, Lungenembolie oder einer anderen schweren Thromboembolie innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
13. Bekannte aktive Tuberkulose
14. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Immunschwächevirus vom Falltyp
15. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA)-Titertest aus peripherem Blut ≥ 1×104 Kopien/ml (oder HBV-DNA-Quantifizierung ≥ 2000 Einheiten/ml); aktive Hepatitis C
16. Vorgeschichte anderer primärer Malignome, außer: Malignome in vollständiger Remission für mindestens 5 Jahre vor der Einschreibung und ohne weitere Behandlung während des Studienzeitraums; angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder bösartiger sommersprossiger Nävus ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit; adäquat behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit
17. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes anderweitig wahrscheinlich die Durchführung der klinischen Studie stören, die möglicherweise nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten oder die nicht kooperieren können, oder die ein Risiko für die Studie darstellen Diese Studie wurde von der Ethikkommission für klinische Untersuchungen des Pekinger Freundschaftskrankenhauses der Capital Medical University genehmigt und in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Alle Patienten unterzeichneten Einverständniserklärungen für die Datenerfassung und Studienzwecke