Метаболиты кишечных микробов инозин в сочетании с ингибитором PD-1/PD-L1 для пациентов со злокачественными прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Гистопатологически подтвержденные нерезектабельные местно-распространенные, рецидивирующие или метастатические солидные опухоли.
2. Возраст 18 лет - 75 лет
3. Оценка ECOG ≤ 2
4. Время до окончания паллиативного лечения локализованных поражений (нецелевых поражений) составляло >3 недель с момента начала рандомизации. По крайней мере одно измеримое поражение или оцениваемое поражение в соответствии с RECIST v1.1
5. Может предоставить архивные патологические ткани или свежие патологические ткани для тестирования на PD-L1, MMR/MSI, TMB в течение 6 месяцев с момента подписания информированного согласия на скрининг и может получить результаты теста
6. Адекватная функция органов и костного мозга, определяемая следующим образом: 1) Анализ крови: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 109/л, уровень гемоглобина (HGB) ≥ 9,0 г/л. дл. 2) функция печени: пациентам без метастазов в печень требуется: общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ULN); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × ВГН. требуется пациентам с метастазами в печень: TBIL ≤1,5×ULN; АЛТ и АСТ ≤5×ВГН. 3) функция почек: клиренс креатинина (КК) ≥50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта): женщины: КК = (140 лет) × масса тела (кг) × 0,85; мужчины: Ccr = (140 лет) × масса тела (кг) × 1,00. 4) Адекватная функция свертывания крови, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​× ВГН.
7. Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель
8. Субъекты женского пола детородного возраста или субъекты мужского пола, половыми партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны использовать эффективные средства контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после периода лечения.
9. Подпишите письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Признаки активного кровотечения или перфорации
2. Наличие в анамнезе кишечной непроходимости или следующих заболеваний: воспалительное заболевание кишечника или обширная резекция кишечника, болезнь Крона, язвенный колит
3. Метастатическая очаговая нагрузка в печени составляет примерно 50% или более от всего объема печени.
4. Антибиотик применялся в течение 2 недель до исследуемого лечения.
5. Получала системную противоопухолевую терапию лекарственными растениями или иммуномодулирующими препаратами (в т.ч. тимидином, интерфероном, интерлейкином и др.) в течение 2 нед до первой дозы.
6. иммуносупрессивные препараты использовались в течение 4 недель до исследуемого лечения, за исключением местных глюкокортикоидов или физиологических доз системных глюкокортикоидов (т. для профилактики аллергии на контраст
7. Интерстициальное заболевание легких, требующее терапии глюкокортикоидами
8. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или заболевание в анамнезе в течение последних 2 лет (пациенты с витилиго, псориазом, алопецией или болезнью Грейвса, не нуждающиеся в системном лечении в течение последних 2 лет, гипотиреоз, требующий только заместительной терапии гормонами щитовидной железы, и диабет I типа). могут быть зарегистрированы пациенты, которым требуется только заместительная терапия инсулином)
9. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации -≥3) или симптоматические или плохо контролируемые аритмии
10. стандартное лечение не может неконтролируемой артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление ≥ 160 или диастолическое артериальное давление ≥ 100).
11. Любое артериальное тромбоэмболическое событие, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, в течение 6 месяцев до начала лечения
12. Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии или любая другая серьезная тромбоэмболия в анамнезе в течение 3 месяцев до включения в исследование.
13. Известный активный туберкулез
14. Известный анамнез инфицирования вирусом иммунодефицита типа случая
15. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В и титр дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В в периферической крови (ДНК ВГВ) ≥ 1×104 копий/мл (или количественный анализ ДНК ВГВ ≥ 2000 единиц/мл); активный гепатит С
16. История других первичных злокачественных новообразований, за исключением: злокачественных новообразований в полной ремиссии в течение как минимум 5 лет до включения в исследование и не требующих другого лечения в течение периода исследования; адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественный веснушчатый невус без признаков рецидива заболевания; адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков рецидива заболевания
17. Пациенты, которые, по мнению исследователя, иным образом могут помешать проведению клинического исследования, которые могут быть не в состоянии соблюдать протокол или сотрудничать, или которые представляют риск для исследования Это исследование было одобрено Комитетом по этике клинических исследований Пекинской больницы дружбы Столичного медицинского университета и проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией. Все пациенты подписали формы информированного согласия для сбора данных и целей исследования.