Střevní mikrobiální metabolity inosin v kombinaci s inhibitorem PD-1/PD-L1 pro pacienty s pokročilými maligními pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Histopatologicky potvrzené neresekabilní lokálně pokročilé, recidivující nebo metastatické solidní nádory
2. Věk 18 let - 75 let
3. ECOG skóre ≤ 2
4. Doba do ukončení paliativní léčby lokalizovaných lézí (necílové léze) byla > 3 týdny od času zahájení randomizace, alespoň jedna měřitelná léze nebo hodnotitelná léze podle RECIST v1.1
5. Dokáže poskytnout archivované patologické tkáně nebo čerstvé patologické tkáně pro testování PD-L1, MMR/MSI, TMB do 6 měsíců od podpisu informovaného souhlasu se screeningem a může získat výsledky testu
6. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná následovně: 1) Krevní obraz: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 109/l, hladina hemoglobinu (HGB) ≥ 9,0 g/l dl. 2) Funkce jater: pacienti bez jaterních metastáz vyžadují: celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN. pacienti s metastázami v játrech vyžadují: TBIL ≤1,5×ULN; ALT a AST ≤5×ULN. 3) funkce ledvin: clearance kreatininu (Ccr) ≥50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft/Gaultova vzorce): žena: Ccr = (140 let) × tělesná hmotnost (kg) × 0,85; muži: Ccr = (140 let) × tělesná hmotnost (kg) × 1,00. 4) Adekvátní koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​× ULN
7. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů
8. Ženy v plodném věku nebo muži, jejichž sexuálními partnery jsou ženy ve fertilním věku, musí používat účinnou antikoncepci po celou dobu léčby a 6 měsíců po ukončení léčby.
9. Podepište písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Známky aktivního krvácení nebo perforace
2. Střevní obstrukce v anamnéze nebo následující onemocnění: zánětlivé onemocnění střev nebo rozsáhlá resekce střeva, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida
3. Metastatická fokální zátěž jater přibližně 50 % nebo více z celého objemu jater
4. Antibiotikum bylo použito do 2 týdnů před studijní léčbou
5. Přijatá systémová protinádorová léčba bylinami nebo imunomodulačními léky (včetně thymidinu, interferonu, interleukinu atd.) Během 2 týdnů před první dávkou.
6. imunosupresiva byla použita během 4 týdnů před studijní léčbou, s výjimkou topických glukokortikoidů nebo fyziologických dávek systémových glukokortikoidů (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních dávek jiných glukokortikoidů) nosního spreje, inhalace nebo jiných cest nebo glukokortikoidů pro prevenci alergie na kontrast
7. Intersticiální plicní onemocnění vyžadující léčbu glukokortikoidy
8. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo onemocnění v anamnéze během posledních 2 let (pacienti s vitiligem, psoriázou, alopecií nebo Graveovou chorobou nevyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let, hypotyreóza vyžadující pouze substituční léčbu hormony štítné žlázy a diabetes I. vyžadující pouze substituční léčbu inzulínem)
9. Symptomatické městnavé srdeční selhání (třída New York Heart Association -≥3) nebo symptomatické nebo špatně kontrolované arytmie
10. standardní léčba nemohla nekontrolovanou arteriální hypertenzi (systolický krevní tlak ≥ 160 nebo diastolický krevní tlak ≥ 100).
11. Jakákoli arteriální tromboembolická příhoda, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, během 6 měsíců před zařazením do léčby
12. Historie hluboké žilní trombózy, plicní embolie nebo jakékoli jiné závažné tromboembolie během 3 měsíců před zařazením
13. Známá aktivní tuberkulóza
14. Známá anamnéza infekce virem imunodeficience typu případu
15. Pozitivní test na titr deoxyribonukleové kyseliny (HBV DNA) viru hepatitidy B a periferní krve viru hepatitidy B ≥ 1×104 kopií/ml (nebo kvantifikace HBV-DNA ≥ 2000 jednotek/ml); aktivní hepatitida C
16. Anamnéza jiných primárních malignit, kromě: malignit v kompletní remisi po dobu alespoň 5 let před zařazením do studie a nevyžadujících žádnou jinou léčbu během období studie; adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo maligní pihovatý névus bez známek recidivy onemocnění; adekvátně léčený karcinom in situ bez známek recidivy onemocnění
17. Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího jinak pravděpodobně zasahují do provádění klinické studie, kteří nemusí být schopni dodržovat protokol nebo nejsou schopni spolupracovat, nebo kteří představují riziko pro studii Tato studie byla schválena Etickou komisí klinického vyšetřování Pekingské nemocnice přátelství, Capital Medical University a byla provedena v souladu s Helsinskou deklarací. Všichni pacienti podepsali formuláře informovaného souhlasu pro účely sběru dat a studie