Inosina de metabolitos microbianos intestinales combinada con inhibidor de PD-1/PD-L1 para pacientes con tumores sólidos malignos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Tumores sólidos irresecables localmente avanzados, recurrentes o metastásicos confirmados histopatológicamente
2. Edad 18 años - 75 años
3. Puntuación ECOG de ≤ 2
4. El tiempo hasta el final del tratamiento paliativo para lesiones localizadas (lesiones no diana) fue > 3 semanas desde el momento de inicio de la aleatorización. Al menos una lesión medible o una lesión evaluable según RECIST v1.1.
5. Puede proporcionar tejidos patológicos archivados o tejidos patológicos frescos para pruebas de PD-L1, MMR/MSI, TMB dentro de los 6 meses posteriores a la firma del consentimiento informado para la detección y puede obtener los resultados de la prueba
6. Función adecuada de órganos y médula ósea, definida como sigue: 1) Hemograma: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L, nivel de hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/ dL. 2) Función hepática: los pacientes sin metástasis hepáticas requieren: bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×ULN. los pacientes con metástasis hepáticas requerían: TBIL ≤1,5×LSN; ALT y AST ≤5×ULN. 3) función renal: aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft/Gault): mujer: Ccr = (140 años) × peso corporal (kg) × 0,85; hombres: Ccr = (140 años) × peso corporal (kg) × 1,00. 4) Función de coagulación adecuada, definida como índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN
7. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas
8. Se requiere que las mujeres en edad fértil o los hombres cuyas parejas sexuales sean mujeres en edad fértil usen métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores al período de tratamiento.
9. Firmar el consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Signos de sangrado activo o perforación
2. Antecedentes de obstrucción intestinal o de las siguientes enfermedades: enfermedad inflamatoria intestinal o resección intestinal extensa, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa
3. Carga focal metastásica hepática de aproximadamente el 50% o más del volumen hepático total
4. El antibiótico se usó dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
5. Recibió terapia antitumoral sistémica con hierbas o medicamentos inmunomoduladores (incluyendo timidina, interferón, interleucina, etc.) dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis.
6. se usaron medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas al tratamiento del estudio, excluyendo glucocorticoides tópicos o dosis fisiológicas de glucocorticoides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros glucocorticoides) de aerosol nasal, inhalación u otras vías, o glucocorticoides para la prevención de la alergia al contraste
7. Enfermedad pulmonar intersticial que requiere tratamiento con glucocorticoides
8. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada o antecedentes de la enfermedad en los últimos 2 años (pacientes con vitiligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Graves que no requieren tratamiento sistémico en los últimos 2 años, hipotiroidismo que requiere solo terapia de reemplazo de hormona tiroidea y diabetes tipo I que solo requieren terapia de reemplazo de insulina pueden inscribirse)
9. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase de la New York Heart Association -≥3) o arritmias sintomáticas o mal controladas
10. el tratamiento estándar no podía descontrolar la hipertensión arterial (presión arterial sistólica ≥ 160 o presión arterial diastólica ≥ 100).
11. Cualquier evento tromboembólico arterial, incluido infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el tratamiento
12. Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo grave en los 3 meses anteriores a la inscripción
13. Tuberculosis activa conocida
14. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia tipo caso
15. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo y prueba de título de ácido desoxirribonucleico (ADN-VHB) del virus de la hepatitis B en sangre periférica ≥ 1 × 104 copias/mL (o cuantificación de ADN-VHB ≥ 2000 unidades/ml); hepatitis C activa
16. Antecedentes de otras neoplasias malignas primarias, excepto: neoplasias malignas en remisión completa durante al menos 5 años antes de la inscripción y que no requieran otro tratamiento durante el período de estudio; cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o nevus pecoso maligno sin evidencia de recurrencia de la enfermedad; carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de recurrencia de la enfermedad
17. Pacientes que, a juicio del investigador, probablemente interfieran con la realización del estudio clínico, que no puedan cumplir con el protocolo o que no puedan cooperar, o que representen un riesgo para el estudio Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética de Investigación Clínica del Hospital de la Amistad de Beijing, Universidad Médica de la Capital, y se llevó a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki. Todos los pacientes firmaron formularios de consentimiento informado para la recopilación de datos y el estudio.