Bél mikrobiális metabolitok Inozin PD-1/PD-L1 gátlóval kombinálva rosszindulatú, előrehaladott szilárd daganatos betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. Hisztopatológiailag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy áttétes szolid daganatok
2. Életkor 18 év - 75 év
3. ECOG pontszám ≤ 2
4. A lokalizált elváltozások (nem célléziók) palliatív kezelésének befejezéséig eltelt idő több mint 3 hét volt a randomizáció kezdetétől számítva. Legalább egy mérhető vagy értékelhető elváltozás a RECIST v1.1 szerint
5. PD-L1, MMR/MSI, TMB vizsgálatokhoz archivált kóros szöveteket vagy friss patológiás szöveteket tud biztosítani a szűréshez való tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától számított 6 hónapon belül, és megszerezheti a vizsgálati eredményeket
6. Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció, az alábbiak szerint: 1) Vérkép: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, trombocitaszám (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobinszint (HGB) ≥ 9,0 g/ dL. 2) Májfunkció: a májmetasztázisokkal nem rendelkező betegeknek a következőkre van szükségük: szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN); alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5×ULN. májmetasztázisos betegek szükségesek: TBIL ≤1,5×ULN; ALT és AST ≤5 × ULN. 3) vesefunkció: kreatinin-clearance (Ccr) ≥50 ml/perc (a Cockcroft/Gault képlet alapján számítva): nő: Ccr = (140 éves) × testtömeg (kg) × 0,85; férfiak: Ccr = (140 éves) × testtömeg (kg) × 1,00. 4) Megfelelő koagulációs funkció, a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​× ULN meghatározása szerint
7. Várható túlélési idő ≥ 12 hét
8. A fogamzóképes korú női alanyoknak vagy az olyan férfi alanyoknak, akiknek szexuális partnere fogamzóképes korú nő, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelési időszak alatt és a kezelést követő 6 hónapig.
9. Írja alá az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

1. Aktív vérzés vagy perforáció jelei
2. Bélelzáródás vagy a következő betegségek anamnézisében: gyulladásos bélbetegség vagy kiterjedt bélreszekció, Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás
3. A máj metasztatikus fókuszterhelése a teljes májtérfogat körülbelül 50%-a vagy több
4. Az antibiotikumot a vizsgálati kezelés előtt 2 héten belül alkalmazták
5. Szisztémás daganatellenes kezelésben részesült gyógynövényekkel vagy immunmoduláló gyógyszerekkel (beleértve a timidint, interferont, interleukint stb.) az első adag előtt 2 héten belül.
6. immunszuppresszív gyógyszereket alkalmaztak a vizsgálati kezelés előtti 4 héten belül, kivéve a helyi glükokortikoidokat vagy a szisztémás glükokortikoidok fiziológiás dózisait (azaz legfeljebb 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű dózisú egyéb glükokortikoidokat), orrspray-t, inhalációt vagy egyéb glukokortikoidot, vagy kontrasztallergia megelőzésére
7. Glükokortikoid kezelést igénylő intersticiális tüdőbetegség
8. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség vagy a kórelőzmény az elmúlt 2 évben (vitiligo, pikkelysömör, alopecia vagy Grave-kórban szenvedő betegek, akik nem igényeltek szisztémás kezelést az elmúlt 2 évben, pajzsmirigy alulműködés, amely csak pajzsmirigyhormon-pótló kezelést igényel, és I-es típusú cukorbetegség csak inzulinpótló terápiát igénylő beiratkozhat)
9. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztály -≥3) vagy tüneti vagy rosszul kontrollált aritmiák
10. standard kezeléssel nem lehetett ellenőrizni az artériás magas vérnyomást (a szisztolés vérnyomás ≥ 160 vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100).
11. Bármilyen artériás thromboemboliás esemény, beleértve a szívinfarktust, instabil anginát, cerebrovascularis balesetet vagy átmeneti ischaemiás rohamot, a kezelésbe való felvételt megelőző 6 hónapon belül
12. Mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy bármilyen más súlyos thromboembolia a kórelőzményében a felvételt megelőző 3 hónapon belül
13. Ismert aktív tuberkulózis
14. Eset típusú immunhiány vírusfertőzés ismert anamnézisében
15. Pozitív hepatitis B felületi antigén és perifériás vér hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav (HBV DNS) titer tesztje ≥ 1×104 kópia/ml (vagy HBV-DNS kvantifikáció ≥ 2000 egység/ml); aktív hepatitis C
16. Egyéb primer rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve: a felvétel előtt legalább 5 évig teljes remisszióban lévő rosszindulatú daganatok, amelyek nem igényelnek más kezelést a vizsgálati időszak alatt; megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy rosszindulatú szeplős nevus, a betegség kiújulására utaló jel nélkül; megfelelően kezelt karcinóma in situ, a betegség kiújulására utaló jelek nélkül
17. Betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint egyébként valószínűleg beavatkoznak a klinikai vizsgálat lefolytatásába, akik esetleg nem tudnak megfelelni a protokollnak vagy nem képesek együttműködni, vagy akik kockázatot jelentenek a vizsgálatra nézve Ez a vizsgálat jóváhagyta a Pekingi Barátság Kórház Klinikai Vizsgálati Etikai Bizottsága, a Capital Medical University, és a Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően végezték. Minden beteg aláírta a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot adatgyűjtési és vizsgálati célokra