Metaboliti microbici intestinali Inosina combinata con inibitore PD-1/PD-L1 per pazienti con tumori solidi maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. Tumori solidi localmente avanzati, recidivanti o metastatici non resecabili confermati istopatologicamente
2. Età 18 anni - 75 anni
3. Punteggio ECOG di ≤ 2
4. Il tempo alla fine del trattamento palliativo per le lesioni localizzate (lesioni non bersaglio) era > 3 settimane dall'ora di inizio della randomizzazione, Almeno una lesione misurabile o valutabile secondo RECIST v1.1
5. Può fornire tessuti patologici archiviati o tessuti patologici freschi per il test PD-L1, MMR/MSI, TMB entro 6 mesi dalla firma del consenso informato per lo screening e può ottenere i risultati del test
6. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, definita come segue: 1) Conta ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 109/L, livello di emoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/ dl. 2) Funzionalità epatica: i pazienti senza metastasi epatiche richiedono: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN. pazienti con metastasi epatiche richieste: TBIL ≤1,5×ULN; ALT e AST ≤5×ULN. 3) funzionalità renale: clearance della creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft/Gault): femmine: Ccr = (140 anni) × peso corporeo (kg) × 0,85; uomini: Ccr = (140 anni) × peso corporeo (kg) × 1,00. 4) Adeguata funzione della coagulazione, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN
7. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile i cui partner sessuali sono donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace per tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo il periodo di trattamento
9. Firmare il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Segni di sanguinamento attivo o perforazione
2. Storia di ostruzione intestinale o delle seguenti malattie: malattia infiammatoria intestinale o resezione intestinale estesa, morbo di Crohn, colite ulcerosa
3. Carico focale metastatico epatico di circa il 50% o più dell'intero volume epatico
4. L'antibiotico è stato utilizzato entro 2 settimane prima del trattamento in studio
5. Ricevuta terapia antitumorale sistemica con erbe o farmaci immunomodulatori (inclusi timidina, interferone, interleuchina, ecc.) entro 2 settimane prima della prima dose.
6. farmaci immunosoppressori sono stati utilizzati entro 4 settimane prima del trattamento in studio, esclusi i glucocorticoidi topici o le dosi fisiologiche di glucocorticoidi sistemici (ovvero non più di 10 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri glucocorticoidi) di spray nasale, inalazione o altre vie, o glucocorticoidi per la prevenzione dell'allergia al contrasto
7. Malattia polmonare interstiziale che richiede terapia con glucocorticoidi
8. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o anamnesi della malattia negli ultimi 2 anni (pazienti con vitiligine, psoriasi, alopecia o morbo di Graves che non richiedono trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, ipotiroidismo che richiede solo terapia sostitutiva con ormone tiroideo e diabete di tipo I che richiedono solo terapia insulinica sostitutiva possono essere arruolati)
9. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe New York Heart Association -≥3) o aritmie sintomatiche o scarsamente controllate
10. il trattamento standard non può controllare l'ipertensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 o pressione arteriosa diastolica ≥ 100).
11. Qualsiasi evento tromboembolico arterioso, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, entro 6 mesi prima dell'arruolamento nel trattamento
12. Storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altra grave tromboembolia nei 3 mesi precedenti l'arruolamento
13. Tubercolosi attiva nota
14. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza di tipo caso
15. Antigene di superficie dell'epatite B positivo e test del titolo dell'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV DNA) ≥ 1×104 copie/mL (o quantificazione dell'HBV-DNA ≥ 2000 unità/ml); epatite C attiva
16. - Storia di altri tumori maligni primari, ad eccezione di: tumori maligni in remissione completa per almeno 5 anni prima dell'arruolamento e che non richiedono altro trattamento durante il periodo di studio; cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o nevo lentigginoso maligno senza evidenza di recidiva della malattia; carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di recidiva della malattia
17. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero altrimenti interferire con la conduzione dello studio clinico, che potrebbero non essere in grado di rispettare il protocollo o che non sono in grado di collaborare o che rappresentano un rischio per lo studio Questo studio è stato approvato dal Comitato etico per le indagini cliniche del Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, ed è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki. Tutti i pazienti hanno firmato moduli di consenso informato per la raccolta dei dati e per scopi di studio