Tarmmikrobielle metabolitter Inosin kombineret med PD-1/PD-L1-hæmmer til patienter med maligne avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Histopatologisk bekræftede ikke-operable lokalt fremskredne, tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer
2. Alder 18 år - 75 år
3. ECOG-score på ≤ 2
4. Tid til afslutning af palliativ behandling for lokaliserede læsioner (ikke-mållæsioner) var >3 uger fra randomiseringens starttidspunkt, mindst én målbar læsion eller vurderelig læsion i henhold til RECIST v1.1
5. Kan levere arkiveret patologisk væv eller frisk patologisk væv til PD-L1, MMR/MSI, TMB test inden for 6 måneder fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til screening og kan få testresultaterne
6. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger: 1) Blodtal: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodpladetal (PLT) ≥ 100 × 109/L, hæmoglobinniveau (HGB) ≥ 9,0 g/ dL. 2) Leverfunktion: patienter uden levermetastaser kræver: serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN. patienter med levermetastaser påkrævet: TBIL ≤1,5×ULN; ALT og AST ≤5×ULN. 3) nyrefunktion: kreatininclearance (Ccr) ≥50mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft/Gault-formlen): kvinde: Ccr = (140 år gammel) × kropsvægt (kg) × 0,85; mænd: Ccr = (140 år) × kropsvægt (kg) × 1,00. 4) Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN
7. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, hvis seksuelle partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge effektiv prævention i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter behandlingsperioden
9. Underskriv det skriftlige informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Tegn på aktiv blødning eller perforation
2. Anamnese med tarmobstruktion eller følgende sygdomme: inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende tarmresektion, Crohns sygdom, colitis ulcerosa
3. Hepatisk metastatisk fokal belastning på ca. 50 % eller mere af hele levervolumen
4. Antibiotikum blev brugt inden for 2 uger før undersøgelsesbehandling
5. Modtog systemisk antitumorbehandling med urter eller immunmodulerende lægemidler (herunder thymidin, interferon, interleukin osv.) inden for 2 uger før den første dosis.
6. immunsuppressive lægemidler blev brugt inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling, eksklusive topiske glukokortikoider eller fysiologiske doser af systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mere end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende doser af andre glukokortikoider) af næsespray, inhalation eller andre veje eller glukokortikoider. til forebyggelse af kontrastallergi
7. Interstitiel lungesygdom, der kræver glukokortikoidbehandling
8. Aktiv, kendt eller formodet autoimmun sygdom eller sygdomshistorie inden for de sidste 2 år (patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sygdom, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år, hypothyroidisme, der kun kræver thyreoideahormonsubstitutionsterapi og type I diabetes som kun kræver insulinerstatningsterapi kan blive tilmeldt)
9. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse -≥3) eller symptomatiske eller dårligt kontrollerede arytmier
10. standardbehandling kunne ikke ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 eller diastolisk blodtryk ≥ 100).
11. Enhver arteriel tromboembolisk hændelse, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før optagelse i behandling
12. Anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden alvorlig tromboemboli inden for 3 måneder før indskrivning
13. Kendt aktiv tuberkulose
14. Kendt historie med tilfælde af immundefektvirusinfektion
15. Positivt hepatitis B overfladeantigen og perifert blod hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) titer test ≥ 1×104 kopier/ml (eller HBV-DNA kvantificering ≥ 2000 enheder/ml); aktiv hepatitis C
16. Anamnese med andre primære maligniteter, undtagen: maligniteter i fuldstændig remission i mindst 5 år før indskrivning og som ikke kræver anden behandling i undersøgelsesperioden; tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer eller ondartet fregnet nævus uden tegn på sygdomsgentagelse; tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdomsgentagelse
17. Patienter, som efter investigators vurdering på anden måde er tilbøjelige til at forstyrre udførelsen af ​​den kliniske undersøgelse, som muligvis ikke er i stand til at overholde protokollen eller som ikke er i stand til at samarbejde, eller som udgør en risiko for undersøgelsen. blev godkendt af Clinical Investigation Ethics Committee på Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, og blev udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen. Alle patienter underskrev informeret samtykkeformularer til dataindsamling og undersøgelsesformål