Tarmmikrobielle metabolitter Inosin kombinert med PD-1/PD-L1-hemmer for pasienter med ondartede avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Histopatologisk bekreftet ikke-opererbare lokalt avanserte, tilbakevendende eller metastatiske solide svulster
2. Alder 18 år - 75 år
3. ECOG-poengsum på ≤ 2
4. Tid til slutt av palliativ behandling for lokaliserte lesjoner (ikke-mållesjoner) var >3 uker fra randomiseringens starttidspunkt, minst én målbar lesjon eller vurderbar lesjon i henhold til RECIST v1.1
5. Kan gi arkivert patologisk vev eller ferskt patologisk vev for PD-L1, MMR/MSI, TMB-testing innen 6 måneder fra signering av informert samtykke for screening og kan få testresultatene
6. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, definert som følger: 1) Blodtelling: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobinnivå (HGB) ≥ 9,0 g/ dL. 2) Leverfunksjon: pasienter uten levermetastaser krever: total serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN. pasienter med levermetastaser som kreves: TBIL ≤1,5×ULN; ALT og AST ≤5×ULN. 3) nyrefunksjon: kreatininclearance (Ccr) ≥50mL/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft/Gault-formelen): kvinne: Ccr = (140 år gammel) × kroppsvekt (kg) × 0,85; menn: Ccr = (140 år) × kroppsvekt (kg) × 1,00. 4) Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN
7. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner hvis seksuelle partnere er kvinner i fertil alder, må bruke effektiv prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter behandlingsperioden
9. Signer det skriftlige informerte samtykket

Ekskluderingskriterier:

1. Tegn på aktiv blødning eller perforering
2. Historie med tarmobstruksjon eller følgende sykdommer: inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende tarmreseksjon, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt
3. Hepatisk metastatisk fokalbelastning på omtrent 50 % eller mer av hele levervolumet
4. Antibiotika ble brukt innen 2 uker før studiebehandling
5. Fikk systemisk antitumorbehandling med urter eller immunmodulerende legemidler (inkludert tymidin, interferon, interleukin, etc.) innen 2 uker før første dose.
6. immundempende medikamenter ble brukt innen 4 uker før studiebehandling, unntatt topikale glukokortikoider eller fysiologiske doser av systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende doser av andre glukokortikoider) av nesespray, inhalasjon eller andre ruter, eller glukokortikoider. for forebygging av kontrastallergi
7. Interstitiell lungesykdom som krever glukokortikoidbehandling
8. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller sykdomshistorie innen de siste 2 årene (pasienter med vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves sykdom som ikke har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, hypotyreose som kun krever tyreoideahormonerstatningsterapi, og type I diabetes som kun krever insulinerstatningsterapi kan bli registrert)
9. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse -≥3) eller symptomatiske eller dårlig kontrollerte arytmier
10. standard behandling kunne ikke ukontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 eller diastolisk blodtrykk ≥ 100).
11. Enhver arteriell tromboembolisk hendelse, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, innen 6 måneder før oppstart i behandling
12. Anamnese med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen alvorlig tromboemboli innen 3 måneder før innmelding
13. Kjent aktiv tuberkulose
14. Kjent historie med infeksjon med immunsviktvirus
15. Positivt hepatitt B overflateantigen og perifert blod hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) titertest ≥ 1×104 kopier/ml (eller HBV-DNA kvantifisering ≥ 2000 enheter/ml); aktiv hepatitt C
16. Anamnese med andre primære maligniteter, unntatt: maligniteter i fullstendig remisjon i minst 5 år før innmelding og som ikke krever annen behandling i løpet av studieperioden; adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller ondartet fregnet nevus uten tegn på tilbakefall av sykdommen; tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på tilbakefall av sykdommen
17. Pasienter som, etter etterforskerens vurdering, på annen måte sannsynligvis vil forstyrre gjennomføringen av den kliniske studien, som kanskje ikke er i stand til å overholde protokollen eller som ikke er i stand til å samarbeide, eller som utgjør en risiko for studien. ble godkjent av Clinical Investigation Ethics Committee ved Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, og ble utført i samsvar med Helsinki-erklæringen. Alle pasienter signerte skjemaer for informert samtykke for datainnsamling og studieformål