Inosine, métabolites microbiens intestinaux combinés à un inhibiteur PD-1/PD-L1 pour les patients atteints de tumeurs solides malignes avancées

Critère d'intégration:

1. Tumeurs solides localement avancées non résécables, récidivantes ou métastatiques confirmées histopathologiquement
2. Âge 18 ans - 75 ans
3. Score ECOG ≤ 2
4. Le délai jusqu'à la fin du traitement palliatif pour les lésions localisées (lésions non cibles) était > 3 semaines à compter du début de la randomisation, Au moins une lésion mesurable ou une lésion évaluable selon RECIST v1.1
5. Peut fournir des tissus pathologiques archivés ou des tissus pathologiques frais pour les tests PD-L1, MMR/MSI, TMB dans les 6 mois suivant la signature du consentement éclairé pour le dépistage et peut obtenir les résultats des tests
6. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, définie comme suit : 1) Numération sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, nombre de plaquettes (PLT) ≥ 100 × 109/L, taux d'hémoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/ dL. 2) Fonction hépatique : les patients sans métastases hépatiques ont besoin de : bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN. patients avec métastases hépatiques requis : TBIL ≤ 1,5 × LSN ; ALT et AST ≤ 5 × LSN. 3) fonction rénale : clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 ml/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft/Gault) : femme : Ccr = (140 ans) × poids corporel (kg) × 0,85 ; hommes : Ccr = (140 ans) × poids corporel (kg) × 1,00. 4) Fonction de coagulation adéquate, définie comme le rapport international normalisé (INR) ou le temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN
7. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines
8. Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins dont les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant toute la période de traitement et pendant 6 mois après la période de traitement
9. Signer le consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Signes de saignement actif ou de perforation
2. Antécédents d'occlusion intestinale ou des maladies suivantes : maladie intestinale inflammatoire ou résection intestinale étendue, maladie de Crohn, colite ulcéreuse
3. Charge focale métastatique hépatique d'environ 50 % ou plus du volume total du foie
4. L'antibiotique a été utilisé dans les 2 semaines précédant le traitement de l'étude
5. A reçu un traitement antitumoral systémique avec des herbes ou des médicaments immunomodulateurs (y compris la thymidine, l'interféron, l'interleukine, etc.) dans les 2 semaines précédant la première dose.
6. des médicaments immunosuppresseurs ont été utilisés dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude, à l'exclusion des glucocorticoïdes topiques ou des doses physiologiques de glucocorticoïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou de doses équivalentes d'autres glucocorticoïdes) de pulvérisation nasale, d'inhalation ou d'autres voies, ou de glucocorticoïde pour la prévention de l'allergie au contraste
7. Pneumopathie interstitielle nécessitant une corticothérapie
8. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou antécédents de la maladie au cours des 2 dernières années (patients atteints de vitiligo, de psoriasis, d'alopécie ou de maladie de Grave ne nécessitant pas de traitement systémique au cours des 2 dernières années, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif thyroïdien et de diabète de type I nécessitant uniquement une thérapie de remplacement de l'insuline peuvent être inscrits)
9. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe de la New York Heart Association -≥3) ou arythmies symptomatiques ou mal contrôlées
10. le traitement standard ne pouvait pas contrôler l'hypertension artérielle (pression artérielle systolique ≥ 160 ou pression artérielle diastolique ≥ 100).
11. Tout événement thromboembolique artériel, y compris infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, dans les 6 mois précédant l'inscription au traitement
12. Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thromboembolie grave dans les 3 mois précédant l'inscription
13. Tuberculose active connue
14. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience de type cas
15. Test de titrage positif de l'antigène de surface de l'hépatite B et du virus de l'hépatite B dans le sang périphérique (ADN du VHB) ≥ 1 × 104 copies/mL (ou quantification de l'ADN du VHB ≥ 2000 unités/ml); hépatite C active
16. Antécédents d'autres tumeurs malignes primaires, à l'exception : des tumeurs malignes en rémission complète depuis au moins 5 ans avant l'inscription et ne nécessitant aucun autre traitement pendant la période d'étude ; cancer de la peau autre que le mélanome ou naevus malin à taches de rousseur correctement traité sans signe de récidive de la maladie ; carcinome in situ correctement traité sans signe de récidive de la maladie
17. Patients qui, de l'avis de l'investigateur, sont autrement susceptibles d'interférer avec la conduite de l'étude clinique, qui peuvent ne pas être en mesure de se conformer au protocole ou qui sont incapables de coopérer, ou qui présentent un risque pour l'étude Cette étude a été approuvé par le comité d'éthique des investigations cliniques de l'hôpital de l'amitié de Pékin, Université médicale de la capitale, et a été mené conformément à la déclaration d'Helsinki. Tous les patients ont signé des formulaires de consentement éclairé à des fins de collecte de données et d'étude