肠道微生物代谢物肌苷联合 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗恶性晚期实体瘤患者

纳入标准：

1. 经组织病理学证实的不可切除的局部晚期、复发或转移性实体瘤
2. 年龄 18 岁 - 75 岁
3. ECOG评分≤2
4. 局部病变（非目标病变）的姑息治疗结束时间从随机化开始时间起 > 3 周，根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量或可评估的病变
5. 可在签署知情同意书后6个月内提供存档病理组织或新鲜病理组织用于PD-L1、MMR/MSI、TMB检测并可获得检测结果
6. 足够的器官和骨髓功能，定义如下： 1）血细胞计数：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥100×109/L，血红蛋白水平（HGB）≥9.0g/分升。 2）肝功能：无肝转移患者要求：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN。 肝转移患者要求：TBIL≤1.5×ULN； ALT 和 AST ≤5×ULN。 3）肾功能：肌酐清除率（Ccr）≥50mL/min（用Cockcroft/Gault公式计算）：女性：Ccr=（140岁）×体重（kg）×0.85；男性：Ccr=（140岁）×体重（kg）×1.00。 4）足够的凝血功能，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN
7. 预期生存时间≥12周
8. 育龄女性受试者或性伴侣为育龄妇女的男性受试者需要在整个治疗期间和治疗期后的 6 个月内使用有效的避孕措施
9. 签署书面知情同意书

排除标准：

1. 活动性出血或穿孔的迹象
2. 肠梗阻史或以下疾病：炎症性肠病或广泛肠切除术、克罗恩病、溃疡性结肠炎
3. 肝转移局灶性负荷约占整个肝脏体积的 50% 或更多
4. 研究治疗前 2 周内使用过抗生素
5. 首次给药前 2 周内接受过中药或免疫调节药物（包括胸苷、干扰素、白细胞介素等）的全身抗肿瘤治疗。
6. 研究治疗前 4 周内使用过免疫抑制药物，不包括外用糖皮质激素或生理剂量的全身性糖皮质激素（即不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）鼻腔喷雾、吸入或其他途径，或糖皮质激素用于预防造影剂过敏
7. 需要糖皮质激素治疗的间质性肺病
8. 最近 2 年内患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病或疾病史（患有白斑病、银屑病、脱发或格雷夫氏病的患者在过去 2 年内不需要全身治疗，甲状腺功能减退症仅需要甲状腺激素替代疗法，以及 I 型糖尿病仅需要胰岛素替代疗法即可入组）
9. 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级 -≥3）或有症状或控制不佳的心律失常
10. 标准治疗无法控制动脉高血压（收缩压≥160或舒张压≥100）。
11. 入组治疗前 6 个月内发生任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作
12. 入组前 3 个月内有深静脉血栓、肺栓塞或任何其他严重血栓栓塞病史
13. 已知活动性肺结核
14. 已知病例型免疫缺陷病毒感染史
15. 乙肝表面抗原和外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥1×104拷贝/mL（或HBV-DNA定量≥2000单位/mL）阳性；活动性丙型肝炎
16. 其他原发性恶性肿瘤的病史，除了：在入组前至少 5 年完全缓解且在研究期间不需要其他治疗的恶性肿瘤；充分治疗非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑痣，没有疾病复发的证据；充分治疗的原位癌，没有疾病复发的证据
17. 根据研究者的判断，患者可能会干扰临床研究的进行，可能无法遵守方案或无法合作，或对研究构成风险 本研究经首都医科大学附属北京友谊医院临床研究伦理委员会批准，按照《赫尔辛基宣言》进行。 所有患者都签署了知情同意书，用于数据收集和研究目的