Microbiële metabolieten in de darm Inosine gecombineerd met PD-1/PD-L1-remmer voor patiënten met kwaadaardige gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Histopathologisch bevestigde inoperabele lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde solide tumoren
2. Leeftijd 18 jaar - 75 jaar oud
3. ECOG-score van ≤ 2
4. De tijd tot het einde van de palliatieve behandeling voor gelokaliseerde laesies (niet-doellaesies) was >3 weken vanaf de starttijd van de randomisatie. Minstens één meetbare laesie of beoordeelbare laesie volgens RECIST v1.1
5. Kan gearchiveerde pathologische weefsels of verse pathologische weefsels voor PD-L1-, MMR/MSI-, TMB-testen leveren binnen 6 maanden na ondertekening van de geïnformeerde toestemming voor screening en kan de testresultaten verkrijgen
6. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, als volgt gedefinieerd: 1) Bloedbeeld: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobinegehalte (HGB) ≥ 9,0 g/ dL. 2) Leverfunctie: patiënten zonder levermetastasen hebben het volgende nodig: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN. patiënten met levermetastasen vereist: TBIL ≤1,5×ULN; ALAT en ASAT ≤5×ULN. 3) nierfunctie: creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft/Gault): vrouw: Ccr = (140 jaar oud) × lichaamsgewicht (kg) × 0,85; mannen: Ccr = (140 jaar oud) × lichaamsgewicht (kg) × 1,00. 4) Adequate stollingsfunctie, gedefinieerd als internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​× ULN
7. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken
8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke proefpersonen van wie de seksuele partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de behandelingsperiode
9. Onderteken de schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Tekenen van actieve bloeding of perforatie
2. Geschiedenis van darmobstructie of de volgende ziekten: inflammatoire darmaandoening of uitgebreide darmresectie, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa
3. Hepatische gemetastaseerde focale belasting van ongeveer 50% of meer van het gehele levervolume
4. Antibioticum werd binnen 2 weken vóór de studiebehandeling gebruikt
5. Ontvangen systemische antitumortherapie met kruiden of immunomodulerende geneesmiddelen (waaronder thymidine, interferon, interleukine, etc.) binnen 2 weken vóór de eerste dosis.
6. immunosuppressiva werden gebruikt binnen 4 weken vóór de studiebehandeling, met uitzondering van lokale glucocorticoïden of fysiologische doses van systemische glucocorticoïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednison of equivalente doses van andere glucocorticoïden) van neusspray, inhalatie of andere routes, of glucocorticoïd ter voorkoming van contrastallergie
7. Interstitiële longziekte die glucocorticoïdtherapie vereist
8. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van de ziekte in de afgelopen 2 jaar (patiënten met vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Grave die de afgelopen 2 jaar geen systemische behandeling nodig hadden, hypothyreoïdie waarvoor alleen schildklierhormoonsubstitutietherapie nodig was, en type I diabetes waarvoor alleen insulinesubstitutietherapie nodig is, kan worden ingeschreven)
9. Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse -≥3) of symptomatische of slecht gecontroleerde aritmieën
10. standaardbehandeling kon de arteriële hypertensie niet onder controle krijgen (systolische bloeddruk ≥ 160 of diastolische bloeddruk ≥ 100).
11. Elke arteriële trombo-embolische gebeurtenis, inclusief myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, binnen 6 maanden voorafgaand aan opname in de behandeling
12. Geschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of andere ernstige trombo-embolie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
13. Bekende actieve tuberculose
14. Bekende geschiedenis van infectie met het immunodeficiëntievirus van het casustype
15. Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen en perifere bloed hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur (HBV DNA) titertest ≥ 1×104 kopieën/ml (of HBV-DNA kwantificering ≥ 2000 eenheden/ml); actieve hepatitis C
16. Geschiedenis van andere primaire maligniteiten, behalve: maligniteiten in volledige remissie gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan inschrijving en waarvoor geen andere behandeling nodig is tijdens de studieperiode; adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of kwaadaardige naevus met sproeten zonder bewijs van terugkeer van de ziekte; adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van terugkeer van de ziekte
17. Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker anderszins waarschijnlijk de uitvoering van de klinische studie zullen verstoren, die mogelijk niet in staat zijn om zich aan het protocol te houden of die niet in staat zijn om mee te werken, of die een risico vormen voor de studie Deze studie werd goedgekeurd door de Clinical Investigation Ethics Committee van het Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, en werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki. Alle patiënten ondertekenden geïnformeerde toestemmingsformulieren voor gegevensverzameling en studiedoeleinden