Suoliston mikrobien aineenvaihdunta Inosiini yhdistettynä PD-1/PD-L1-inhibiittoriin potilaille, joilla on pahanlaatuisia, edenneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histopatologisesti vahvistetut ei-leikkauskelpoiset paikallisesti edenneet, toistuvat tai metastaattiset kiinteät kasvaimet
2. Ikä 18 vuotta - 75 vuotta vanha
3. ECOG-pisteet ≤ 2
4. Aika paikallisten leesioiden (ei-kohdevaurioiden) palliatiivisen hoidon päättymiseen oli yli 3 viikkoa satunnaistamisen alkamisajasta, vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio tai arvioitava leesio RECIST v1.1:n mukaan
5. Voi toimittaa arkistoituja patologisia kudoksia tai tuoreita patologisia kudoksia PD-L1-, MMR/MSI-, TMB-testausta varten 6 kuukauden kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta seulontaan ja voi saada testitulokset
6. Riittävä elimen ja luuytimen toiminta määritellään seuraavasti: 1) Veriarvo: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobiinitaso (HGB) ≥ 9,0 g/ dl. 2) Maksan toiminta: potilaat, joilla ei ole maksametastaaseja, tarvitsevat: seerumin kokonaisbilirubiinin (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN. potilaat, joilla on maksametastaaseja, vaaditaan: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT ja AST ≤5 × ULN. 3) munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (laskettu käyttäen Cockcroft/Gault-kaavaa): nainen: Ccr = (140-vuotias) × ruumiinpaino (kg) × 0,85; miehet: Ccr = (140-vuotias) × ruumiinpaino (kg) × 1,00. 4) Riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤1,5 ​​× ULN
7. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa
8. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tai miespuolisten koehenkilöiden, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoitojakson jälkeen
9. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkkejä aktiivisesta verenvuodosta tai perforaatiosta
2. Aiempi suolitukos tai seuraavat sairaudet: tulehduksellinen suolistosairaus tai laaja suolen resektio, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus
3. Maksan metastaattinen fokaalinen kuormitus, joka on noin 50 % tai enemmän koko maksan tilavuudesta
4. Antibioottia käytettiin 2 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
5. Saatu systeemistä kasvainten vastaista hoitoa yrteillä tai immunomoduloivilla lääkkeillä (mukaan lukien tymidiini, interferoni, interleukiini jne.) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
6. immunosuppressiivisia lääkkeitä käytettiin 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa, lukuun ottamatta paikallisia glukokortikoideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä glukokortikoideja (eli enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia muita glukokortikoideja) nenäsumutetta, inhalaatiota tai muita glukokortikoideja, tai kontrastiallergian ehkäisyyn
7. Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii glukokortikoidihoitoa
8. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai sairaushistoria viimeisen 2 vuoden aikana (potilaat, joilla on vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö tai Graven tauti, jotka eivät ole vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa ja tyypin I diabetes vain insuliinikorvaushoitoa vaativat voidaan ilmoittautua)
9. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokka -≥3) tai oireenmukaiset tai huonosti hallitut rytmihäiriöt
10. tavanomaisella hoidolla ei voitu hoitaa hallitsematonta verenpainetautia (systolinen verenpaine ≥ 160 tai diastolinen verenpaine ≥ 100).
11. Mikä tahansa valtimotromboembolinen tapahtuma, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, 6 kuukauden sisällä ennen hoitoon ilmoittautumista
12. Aiemmin syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
13. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi
14. Tunnettu tapaustyyppinen immuunikatovirusinfektio
15. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (HBV DNA) -tiitteritesti ≥ 1 × 104 kopiota/ml (tai HBV-DNA:n kvantifiointi ≥ 2000 yksikköä/ml); aktiivinen hepatiitti C
16. Anamneesi muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat olleet täydellisessä remissiossa vähintään 5 vuoden ajan ennen ilmoittautumista ja jotka eivät vaadi muuta hoitoa tutkimusjakson aikana; asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai pahanlaatuinen pisamiainen nevus ilman merkkejä taudin uusiutumisesta; riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudin uusiutumisesta
17. Potilaat, jotka tutkijan arvion mukaan muutoin todennäköisesti häiritsevät kliinisen tutkimuksen suorittamista, jotka eivät ehkä pysty noudattamaan tutkimussuunnitelmaa tai jotka eivät pysty tekemään yhteistyötä tai jotka ovat riski tutkimukselle Tämä tutkimus hyväksyttiin Beijing Friendship Hospitalin, Capital Medical Universityn kliinisen tutkimuksen eettisen komitean toimesta, ja se toteutettiin Helsingin julistuksen mukaisesti. Kaikki potilaat allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen tiedonkeruu- ja tutkimustarkoituksiin