進行性軟部組織肉腫に対する LB-100 プラス ドキソルビシン vs ドキソルビシン単独の無作為化第 I/II 相試験 (Enhancer)

包含基準フェーズ I:

1. 患者は、研究固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、治療とフォローアップを喜んで遵守する必要があります。 スクリーニングプロセスを開始する前に、インフォームドコンセントを取得する必要があります。 患者の日常的な臨床管理の一環として実施される手順 (例: 血球数、画像検査など）およびインフォームドコンセントの署名前に得られた情報は、これらの手順がプロトコルで指定されているとおりに実施される限り、スクリーニングまたはベースラインの目的で使用できます。
2. 年齢は18歳以上。
3. -進行/転移性軟部肉腫（未分化多形肉腫、平滑筋肉腫、粘液様および過細胞性粘液様脂肪肉腫、粘液線維肉腫、NOS肉腫、滑膜肉腫、線維肉腫、または悪性神経鞘腫瘍）の診断は、中央病理学のレビューによって確認されます。
4. 必須の前処理ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織は、中央病理検査およびトランスレーショナル スタディを例外なくすべての被験者に提供する必要があります。 アーカイブ生検が利用できない場合、または 3 か月以上経過している場合、患者は治療前の原発性または転移性腫瘍の再生検 (ベースライン生検) を、登録前 28 日以内に受ける必要があります。
5. 患者は、第 3 サイクルの開始直前に 2 回目の義務的な生検を受ける意思があり、このサンプルがトランスレーショナル スタディに使用されることに同意する必要があります。
6. -RECIST v1.1基準に従って測定可能な疾患。
7. 0-1 の東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス。
8. 患者は、アントラサイクリンによる以前の治療を受けていない必要があります（補助化学療法であっても）。
9. -適切な臓器、肝臓、腎臓、心臓、および血液機能。

10. 以下のように実験室試験：

    • 絶対好中球数≧1,200/mm³
    • 血小板数≧100,000/mm³
    • Hg > 9g/dL
    • ビリルビン≦1.5mg/dL
    • -PTおよびINR≤1.5
    • ASTおよびALTがULNの2.5倍以下
    • -クレアチニン≤1.5 mg / dLまたは推定クレアチニンクリアランス≥60 mL /分
    • 血糖値 < 150 mg/dL
11. -登録前28日以内に評価された心エコー図またはMUGAスキャンによる左室駆出率≥50％。
12. -出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 患者は、研究登録時に妊娠中または授乳中であってはなりません。
13. -生殖能力のある女性と男性は、研究中および研究薬の最後の投与後3か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意している必要があります。

除外基準フェーズ I:

1. -適格な組織学的サブタイプとは異なる診断。
2. -ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、および/または他のアントラサイクリンまたは他の全身療法による以前の治療。 例外は、以前の新生物に対する以前の全身療法です (除外基準 10 を参照)。これが管理されている場合、アントラサイクリン系薬剤が含まれていない場合に限ります。
3. -以下を含む（これらに限定されない）制御されていない併発疾患：症候性うっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会[NYHA] III / IV）、不安定狭心症または冠動脈形成術、または登録前24週間以内のステント留置、不安定な心不整脈（ -NCI CTCAEバージョン5.0グレード> = 2の進行中の不整脈、研究コンプライアンスを制限する既知の精神疾患、心臓内除細動器、既知の心臓転移、または異常な心臓弁の形態（> =グレード3）。
4. HBV および HCV の血清学的検査は、組み入れる前に実施する必要があります。 HbsAg が陽性の場合、複製段階 (HbaAg+、DNA VHB+) の存在を拒否することをお勧めします。 これらが陽性であった場合、含めることは推奨されず、研究者の裁量でラミブジンによる予防的治療が行われます。 潜在的な患者が抗 HCV 抗体陽性である場合、ウイルスの存在は定性 PCR で除外する必要があります。または、患者を研究に含めないでください (定性 PCR を実行できない場合、患者は検査を行うことができません)。研究に入る）。

5. 過去6か月以内に次の病気/病気のいずれか：

   • 心筋梗塞
   • 重度または不安定狭心症
   • 冠動脈または末梢動脈バイパス移植片
   • 脳血管障害または一過性脳虚血発作（TIA）
   • 肺塞栓症
6. 出血素因の証拠。
7. 進行中の不整脈 > グレード 2。
8. ベースライン心電図での QTc 間隔の延長 (すなわち、QTc > 450 ミリ秒の男性または QTc > 470 ミリ秒の女性)。
9. -薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴。
10. -適切に治療された基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く別の癌の病歴、または再発の実質的なリスクのない原発癌の治療後3年を超える無再発期間。
11. -登録時の脳または中枢神経系転移の存在。
12. 患者は必須の翻訳腫瘍サンプルを提供することを望まないか、生検（必要な場合）を簡単に採取できません。

包含基準フェーズ II:

1. 患者は、研究固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、治療とフォローアップを喜んで遵守する必要があります。 スクリーニングプロセスを開始する前に、インフォームドコンセントを取得する必要があります。 患者の日常的な臨床管理の一環として実施される手順 (例: 血球数、画像検査など）およびインフォームドコンセントの署名の前に得られたものは、これらの手順がプロトコルで指定されているように実施される限り、スクリーニングまたはベースラインの目的で使用できます。
2. 年齢は18歳以上。
3. -進行/転移性軟部肉腫（未分化多形肉腫または平滑筋肉腫）の診断は、中央病理学のレビューによって確認されます。
4. 必須の前処理ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織は、中央病理検査およびトランスレーショナル スタディを例外なくすべての被験者に提供する必要があります。 アーカイブ生検が利用できない場合、または 3 か月以上経過している場合、患者は治療前の原発性または転移性腫瘍の再生検 (ベースライン生検) を、登録前 28 日以内に受ける必要があります。
5. -RECIST v1.1基準に従って測定可能な疾患。
6. 0-1 の東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス。
7. 患者は、アントラサイクリンによる以前の治療を受けていない必要があります（補助化学療法であっても）。
8. -適切な臓器、肝臓、腎臓、心臓、および血液機能。

9. 以下のように実験室試験：

   • 絶対好中球数≧1,200/mm³
   • 血小板数≧100,000/mm³
   • Hg > 9g/dL
   • ビリルビン≦1.5mg/dL
   • -PTおよびINR≤1.5
   • ASTおよびALTがULNの2.5倍以下
   • -クレアチニン≤1.5 mg / dLまたは推定クレアチニンクリアランス≥60 mL /分
   • 血糖値 < 150 mg/dL 10. -登録前28日以内に評価された心エコー図またはMUGAスキャンによる左室駆出率≥50％。

11.出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 患者は、研究登録時に妊娠中または授乳中であってはなりません。

12.生殖能力のある女性と男性は、研究治療中および研究薬の最後の投与から3か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意している必要があります。

除外基準 フェーズ II:

1. 未分化多形肉腫および平滑筋肉腫とは異なる肉腫の診断。
2. -ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、および/または他のアントラサイクリンまたは他の全身療法による以前の治療。 例外は、以前の新生物に対する以前の全身療法です (除外基準 10 を参照)。これが管理されている場合、アントラサイクリン系薬剤が含まれていない場合に限ります。
3. -以下を含む（これらに限定されない）制御されていない併発疾患：症候性うっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会[NYHA] III / IV）、不安定狭心症または冠動脈形成術、または登録前24週間以内のステント留置、不安定な心不整脈（ -NCI CTCAEバージョン5.0グレード> = 2の進行中の不整脈、研究コンプライアンスを制限する既知の精神疾患、心臓内除細動器、既知の心臓転移、または異常な心臓弁の形態（> =グレード3）。
4. HBV および HCV の血清学的検査は、組み入れる前に実施する必要があります。 HbsAg が陽性の場合、複製段階 (HbaAg+、DNA VHB+) の存在を拒否することをお勧めします。 これらが陽性であった場合、含めることは推奨されず、研究者の裁量でラミブジンによる予防的治療が行われます。 潜在的な患者が抗 HCV 抗体陽性である場合、ウイルスの存在は定性 PCR で除外する必要があります。または、患者を研究に含めないでください (定性 PCR を実行できない場合、患者は検査を行うことができません)。研究に入る）。

5. 過去6か月以内に次の病気/病気のいずれか：

   • 心筋梗塞
   • 重度または不安定狭心症
   • 冠動脈または末梢動脈バイパス移植片
   • 脳血管障害または一過性脳虚血発作（TIA）
   • 肺塞栓症
6. 出血素因の証拠。
7. 進行中の不整脈 > グレード 2。
8. ベースライン心電図での QTc 間隔の延長 (すなわち、QTc > 450 ミリ秒の男性または QTc > 470 ミリ秒の女性)。
9. -薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴。
10. -適切に治療された基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く別の癌の病歴、または再発の実質的なリスクのない原発癌の治療後3年を超える無再発期間。
11. -登録時の脳または中枢神経系転移の存在。
12. 患者は必須の翻訳腫瘍サンプルを提供することを望まないか、生検（必要な場合）を簡単に採取できません。