LB-100 加多柔比星与单用多柔比星治疗晚期软组织肉瘤的随机 I/II 期试验 (Enhancer)

纳入标准第一阶段：

1. 患者必须在执行特定于研究的程序之前提供书面知情同意书，并且必须愿意遵守治疗和随访。 必须在筛选过程开始之前获得知情同意。 作为患者常规临床管理的一部分进行的程序（例如 血细胞计数、成像测试等）并在签署知情同意书之前获得的信息可用于筛选或基线目的，只要这些程序按照方案中的规定进行即可。
2. 年龄 ≥ 18 岁。
3. 晚期/转移性软组织肉瘤（未分化多形性肉瘤、平滑肌肉瘤、粘液样和多细胞粘液样脂肪肉瘤、粘液纤维肉瘤、NOS 肉瘤、滑膜肉瘤、纤维肉瘤或恶性神经鞘瘤）的诊断由中心病理学复查证实。
4. 必须为所有受试者提供强制性预处理福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织，无一例外用于中央病理学审查和转化研究。 如果存档活检不可用或超过 3 个月，则患者必须愿意在入组前 28 天内对原发性或转移性肿瘤进行治疗前再活检（基线活检）。
5. 患者必须愿意在第三个周期开始前接受第二次强制性活检，并同意将该样本用于转化研究。
6. 根据 RECIST v1.1 标准的可测量疾病。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。
8. 患者之前必须未接受过任何蒽环类药物治疗（甚至未接受过辅助化疗）。
9. 足够的器官、肝、肾、心脏和血液学功能。

10. 实验室检测如下：

    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,200/mm³
    • 血小板计数≥100,000/mm³
    • 汞 > 9 克/分升
    • 胆红素 ≤ 1.5 毫克/分升
    • PT和INR≤1.5
    • AST 和 ALT ≤ ULN 的 2.5 倍
    • 肌酐 ≤ 1.5 mg/dL 或估计肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
    • 血糖 < 150 毫克/分升
11. 入组前 28 天内通过超声心动图或 MUGA 扫描评估的左心室射血分数≥ 50%。
12. 有生育能力的女性必须在入组前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 患者在进入研究时不得怀孕或哺乳。
13. 具有生育潜力的女性和男性必须同意在研究治疗期间和最后一次研究药物给药后的 3 个月内使用有效的避孕方法。

排除标准第一阶段：

1. 诊断不同于清晰的组织学亚型。
2. 以前用多柔比星、表柔比星、伊达比星和/或其他蒽环类药物或任何其他全身治疗进行过治疗。 例外情况是先前对先前肿瘤进行的全身治疗（参见排除标准 10），如果这种情况得到控制，只要它不包括蒽环类药物。
3. 无法控制的并发疾病包括（不限于）：症状性充血性心力衰竭 (CHF)（纽约心脏协会 [NYHA] III/IV）、不稳定心绞痛或冠状动脉血管成形术、或登记前 24 周内的支架术、不稳定心律失常（ NCI CTCAE 5.0 版 >= 2 级的持续性心律失常），已知会限制研究依从性的精神疾病、心脏内除颤器、已知心脏转移或心脏瓣膜形态异常（>= 3 级）。
4. HBV 和 HCV 血清学必须在纳入前进行。 如果 HbsAg 呈阳性，建议排除复制期（HbaAg+、DNA VHB+）的存在。 如果这些结果呈阳性，则不建议纳入，由研究人员自行决定是否使用拉米夫定进行预防性治疗。 如果潜在患者的抗 HCV 抗体呈阳性，则应通过定性 PCR 排除病毒的存在，或者不应将患者纳入研究（如果无法进行定性 PCR，则患者将无法进行进入研究）。

5. 在过去 6 个月内患有以下任何一种疾病：

   • 心肌梗塞
   • 严重或不稳定的心绞痛
   • 冠状动脉或外周动脉搭桥术
   • 脑血管意外或短暂性脑缺血发作 (TIA)
   • 肺栓塞
6. 出血素质的证据。
7. 持续的心律失常 > 2 级。
8. 基线 ECG 的 QTc 间期延长（即男性 QTc > 450 毫秒或女性 QTc > 470 毫秒）。
9. 研究药物成分的过敏史。
10. 除了经过充分治疗的基底细胞癌或原位宫颈癌以外，还有另一种癌症的病史，或者在原发性癌症治疗后无复发间隔超过 3 年且没有实质性复发风险。
11. 入组时存在脑或中枢神经系统转移。
12. 患者不愿意提供强制性转化肿瘤样本或活检（如果需要）不容易进行。

纳入标准第二阶段：

1. 患者必须在执行特定于研究的程序之前提供书面知情同意书，并且必须愿意遵守治疗和随访。 必须在筛选过程开始之前获得知情同意。 作为患者常规临床管理的一部分进行的程序（例如 血液计数、成像测试等）和在签署知情同意书之前获得的信息可用于筛选或基线目的，只要这些程序按照方案中的规定进行即可。
2. 年龄 ≥ 18 岁。
3. 中央病理学复查证实的晚期/转移性软组织肉瘤（未分化多形性肉瘤或平滑肌肉瘤）的诊断。
4. 必须为所有受试者提供强制性预处理福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织，无一例外用于中央病理学审查和转化研究。 如果存档活检不可用或超过 3 个月，则患者必须愿意在入组前 28 天内对原发性或转移性肿瘤进行治疗前再活检（基线活检）。
5. 根据 RECIST v1.1 标准的可测量疾病。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。
7. 患者之前必须未接受过任何蒽环类药物治疗（甚至未接受过辅助化疗）。
8. 足够的器官、肝、肾、心脏和血液学功能。

9. 实验室检测如下：

   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,200/mm³
   • 血小板计数≥100,000/mm³
   • 汞 > 9 克/分升
   • 胆红素 ≤ 1.5 毫克/分升
   • PT和INR≤1.5
   • AST 和 ALT ≤ ULN 的 2.5 倍
   • 肌酐 ≤ 1.5 mg/dL 或估计肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
   • 血糖 < 150 毫克/分升 10. 入组前 28 天内通过超声心动图或 MUGA 扫描评估的左心室射血分数≥ 50%。

11. 有生育能力的女性必须在入组前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 患者在进入研究时不得怀孕或哺乳。

12. 具有生育潜力的女性和男性必须同意在研究治疗期间和最后一次研究药物给药后的 3 个月内使用有效的避孕方法。

排除标准第二阶段：

1. 任何不同于未分化多形性肉瘤和平滑肌肉瘤的肉瘤的诊断。
2. 以前用多柔比星、表柔比星、伊达比星和/或其他蒽环类药物或任何其他全身治疗进行过治疗。 例外情况是先前对先前肿瘤进行的全身治疗（参见排除标准 10），如果这种情况得到控制，只要它不包括蒽环类药物。
3. 无法控制的并发疾病包括（不限于）：症状性充血性心力衰竭 (CHF)（纽约心脏协会 [NYHA] III/IV）、不稳定心绞痛或冠状动脉血管成形术、或登记前 24 周内的支架术、不稳定心律失常（ NCI CTCAE 5.0 版 >= 2 级的持续性心律失常），已知会限制研究依从性的精神疾病、心脏内除颤器、已知心脏转移或心脏瓣膜形态异常（>= 3 级）。
4. HBV 和 HCV 血清学必须在纳入前进行。 如果 HbsAg 呈阳性，建议排除复制期（HbaAg+、DNA VHB+）的存在。 如果这些结果呈阳性，则不建议纳入，由研究人员自行决定是否使用拉米夫定进行预防性治疗。 如果潜在患者的抗 HCV 抗体呈阳性，则应通过定性 PCR 排除病毒的存在，或者不应将患者纳入研究（如果无法进行定性 PCR，则患者将无法进行进入研究）。

5. 在过去 6 个月内患有以下任何一种疾病：

   • 心肌梗塞
   • 严重或不稳定的心绞痛
   • 冠状动脉或外周动脉搭桥术
   • 脑血管意外或短暂性脑缺血发作 (TIA)
   • 肺栓塞
6. 出血素质的证据。
7. 持续的心律失常 > 2 级。
8. 基线 ECG 的 QTc 间期延长（即男性 QTc > 450 毫秒或女性 QTc > 470 毫秒）。
9. 研究药物成分的过敏史。
10. 除了经过充分治疗的基底细胞癌或原位宫颈癌以外，还有另一种癌症的病史，或者在原发性癌症治疗后无复发间隔超过 3 年且没有实质性复发风险。
11. 入组时存在脑或中枢神经系统转移。
12. 患者不愿意提供强制性转化肿瘤样本或活检（如果需要）不容易进行。