Véletlenszerű I/II. fázisú LB-100 Plus doxorubicin kontra doxorubicin egyedüli vizsgálata fejlett lágyszöveti szarkómák esetén (Enhancer)

Bevonási kritériumok I. fázis:

1. A páciensnek írásos beleegyezését kell adnia a vizsgálatspecifikus eljárások elvégzése előtt, és hajlandónak kell lennie a kezelés és a nyomon követés teljesítésére. A szűrési folyamat megkezdése előtt tájékozott hozzájárulást kell kérni. A páciens rutin klinikai kezelésének részeként végzett eljárások (pl. vérkép, képalkotó vizsgálatok stb.) és a beleegyezés aláírása előtt szerzett adatok felhasználhatók szűrésre vagy kiindulási célokra mindaddig, amíg ezeket az eljárásokat a protokollban meghatározottak szerint hajtják végre.
2. Életkor ≥ 18 év.
3. Előrehaladott/metasztatikus lágyrész-szarkóma (differenciálatlan pleomorf szarkóma, leiomyosarcoma, myxoid és hypercelluláris myxoid liposzarkóma, myxofibrosarcoma, NOS-szarkóma, szinoviális szarkóma, fibroszarkóma, szinoviális szarkóma, fibroszarkóma vagy rosszindulatú idegrendszeri daganat áttekintése) diagnózisa.
4. A központi patológiai áttekintéshez és a transzlációs vizsgálathoz kivétel nélkül minden alanynak kötelező előkezelést biztosítani a formalinnal fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövetet. Ha az archív biopszia nem áll rendelkezésre, vagy 3 hónapnál régebbi, a páciensnek hajlandónak kell lennie a primer vagy metasztatikus daganat kezelés előtti újbóli biopsziájára (alapbiopszia) a felvételt megelőző 28 napon belül.
5. A páciensnek készen kell állnia arra, hogy közvetlenül a 3. ciklus megkezdése előtt átessen egy második kötelező biopszián, és beleegyezzen abba, hogy ezt a mintát használják fel a transzlációs vizsgálathoz.
6. Mérhető betegség a RECIST v1.1 kritériumai szerint.
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1.
8. A betegnek naivnak kell lennie semmilyen korábbi antraciklin kezelésben (még az adjuváns kemoterápiában sem).
9. Megfelelő szerv-, máj-, vese-, szív- és hematológiai működés.

10. Laboratóriumi vizsgálatok az alábbiak szerint:

    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1200/mm³
    • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
    • Hg > 9 g/dl
    • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
    • PT és INR ≤ 1,5
    • AST és ALT ≤ a ULN 2,5-szerese
    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy becsült kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc
    • Vércukorszint < 150 mg/dl
11. A bal kamrai ejekciós frakció ≥ 50% echocardiogram vagy MUGA vizsgálat alapján, a felvételt megelőző 28 napon belül értékelve.
12. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a felvételt megelőző 7 napon belül. A vizsgálatba való belépéskor a betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak.
13. A reproduktív képességű nőknek és férfiaknak bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok I. fázisa:

1. A diagnózis eltér az elfogadható szövettani altípusoktól.
2. Korábbi doxorubicin-, epirubicin-, idarubicin- és/vagy más antraciklin-kezelés vagy bármilyen más szisztémás terápia. Kivételt képez a korábbi neoplazma korábbi szisztémás terápia (lásd a 10. kizárási kritériumot), ha ez kontrollált, mindaddig, amíg nem tartalmazott antraciklineket.
3. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve (nem kizárólagosan): tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF) (New York Heart Association [NYHA] III/IV), instabil angina pectoris vagy coronaria angioplasztika, vagy stentelés a regisztrációt megelőző 24 héten belül, instabil szívritmuszavar. folyamatban lévő szívritmuszavarok az NCI CTCAE 5.0 verziójában >= 2. fokozat), ismert pszichiátriai betegség, amely korlátozza a vizsgálati megfelelést, intrakardiális defibrillátorok, ismert szívmetasztázisok vagy a szívbillentyűk kóros morfológiája (>= 3. fokozat).
4. HBV és HCV szerológiát kell végezni a felvétel előtt. Ha a HbsAg pozitív, javasolt a replikációs fázis (HbaAg+, DNS VHB+) létezésének elutasítása. Ha ezek pozitívak, a felvétel nem javasolt, a lamivudinnal végzett megelőző kezelés a vizsgálók belátása szerint marad. Ha egy potenciális beteg pozitív anti-HCV antitestekre, a vírus jelenlétét kvalitatív PCR-rel ki kell zárni, vagy a beteget NEM kell bevonni a vizsgálatba (ha kvalitatív PCR nem végezhető el, akkor a beteg nem tudja belép a dolgozószobába).

5. Az alábbi betegségek/betegségek bármelyike ​​az elmúlt 6 hónapban:

   • Miokardiális infarktus
   • Súlyos vagy instabil angina
   • Koszorúér vagy perifériás artéria bypass graft
   • Cerebrovascularis baleset vagy tranziens ischaemiás roham (TIA)
   • Tüdőembólia
6. Vérzéses diatézis bizonyítéka.
7. Folyamatos szívritmuszavarok > 2. fokozat.
8. A kiindulási EKG-n megnyúlt QTc-intervallum (azaz QTc > 450 msec férfiaknál vagy QTc > 470 msec nőknél).
9. A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története.
10. Más rák anamnézisében, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot, vagy az elsődleges rák kezelése után 3 évnél hosszabb relapszusmentes időszakkal, a kiújulás jelentős kockázata nélkül.
11. Agyi vagy központi idegrendszeri metasztázisok jelenléte a beiratkozáskor.
12. A beteg nem hajlandó kötelező transzlációs tumormintát adni, vagy biopsziát (ha szükséges) nem lehet könnyen venni.

Bevonási kritériumok II. fázis:

1. A páciensnek írásos beleegyezését kell adnia a vizsgálatspecifikus eljárások elvégzése előtt, és hajlandónak kell lennie a kezelés és a nyomon követés teljesítésére. A szűrési folyamat megkezdése előtt tájékozott hozzájárulást kell kérni. A páciens rutin klinikai kezelésének részeként végzett eljárások (pl. vérkép, képalkotó vizsgálatok stb.) és a tájékozott beleegyezés aláírása előtt szerzett adatok felhasználhatók szűrésre vagy kiindulási célokra mindaddig, amíg ezeket az eljárásokat a protokollban meghatározottak szerint hajtják végre.
2. Életkor ≥ 18 év.
3. Az előrehaladott/metasztatikus lágyrész-szarkóma (differenciálatlan pleomorf szarkóma vagy leiomyosarcoma) diagnózisa központi patológiai áttekintéssel megerősítve.
4. A központi patológiai áttekintéshez és a transzlációs vizsgálathoz kivétel nélkül minden alanynak kötelező előkezelést biztosítani a formalinnal fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövetet. Ha az archív biopszia nem áll rendelkezésre, vagy 3 hónapnál régebbi, a páciensnek hajlandónak kell lennie a primer vagy metasztatikus daganat kezelés előtti újbóli biopsziájára (alapbiopszia) a felvételt megelőző 28 napon belül.
5. Mérhető betegség a RECIST v1.1 kritériumai szerint.
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1.
7. A betegnek naivnak kell lennie semmilyen korábbi antraciklin kezelésben (még az adjuváns kemoterápiában sem).
8. Megfelelő szerv-, máj-, vese-, szív- és hematológiai működés.

9. Laboratóriumi vizsgálatok az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1200/mm³
   • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
   • Hg > 9 g/dl
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • PT és INR ≤ 1,5
   • AST és ALT ≤ a ULN 2,5-szerese
   • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy becsült kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc
   • Vércukorszint < 150 mg/dl 10. A bal kamrai ejekciós frakció ≥ 50% echocardiogram vagy MUGA vizsgálat alapján, a felvételt megelőző 28 napon belül értékelve.

11. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvételt megelőző 7 napon belül. A vizsgálatba való belépéskor a betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak.

12. A reproduktív képességű nőknek és férfiaknak bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok II. fázis:

1. Bármilyen szarkóma diagnózisa, amely különbözik a differenciálatlan pleomorf szarkómától és a leiomyosarcomától.
2. Korábbi doxorubicin-, epirubicin-, idarubicin- és/vagy más antraciklin-kezelés vagy bármilyen más szisztémás terápia. Kivételt képez a korábbi neoplazma korábbi szisztémás terápia (lásd a 10. kizárási kritériumot), ha ez kontrollált, mindaddig, amíg nem tartalmazott antraciklineket.
3. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve (nem kizárólagosan): tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF) (New York Heart Association [NYHA] III/IV), instabil angina pectoris vagy coronaria angioplasztika, vagy stentelés a regisztrációt megelőző 24 héten belül, instabil szívritmuszavar. folyamatban lévő szívritmuszavarok az NCI CTCAE 5.0 verziójában >= 2. fokozat), ismert pszichiátriai betegség, amely korlátozza a vizsgálati megfelelést, intrakardiális defibrillátorok, ismert szívmetasztázisok vagy a szívbillentyűk kóros morfológiája (>= 3. fokozat).
4. HBV és HCV szerológiát kell végezni a felvétel előtt. Ha a HbsAg pozitív, javasolt a replikációs fázis (HbaAg+, DNS VHB+) létezésének elutasítása. Ha ezek pozitívak, a felvétel nem javasolt, a lamivudinnal végzett megelőző kezelés a vizsgálók belátása szerint marad. Ha egy potenciális beteg pozitív anti-HCV antitestekre, a vírus jelenlétét kvalitatív PCR-rel ki kell zárni, vagy a beteget NEM kell bevonni a vizsgálatba (ha kvalitatív PCR nem végezhető el, akkor a beteg nem tudja belép a dolgozószobába).

5. Az alábbi betegségek/betegségek bármelyike ​​az elmúlt 6 hónapban:

   • Miokardiális infarktus
   • Súlyos vagy instabil angina
   • Koszorúér vagy perifériás artéria bypass graft
   • Cerebrovascularis baleset vagy tranziens ischaemiás roham (TIA)
   • Tüdőembólia
6. Vérzéses diatézis bizonyítéka.
7. Folyamatos szívritmuszavarok > 2. fokozat.
8. A kiindulási EKG-n megnyúlt QTc-intervallum (azaz QTc > 450 msec férfiaknál vagy QTc > 470 msec nőknél).
9. A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története.
10. Más rák anamnézisében, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot, vagy az elsődleges rák kezelése után 3 évnél hosszabb relapszusmentes időszakkal, a kiújulás jelentős kockázata nélkül.
11. Agyi vagy központi idegrendszeri metasztázisok jelenléte a beiratkozáskor.
12. A beteg nem hajlandó kötelező transzlációs tumormintát adni, vagy biopsziát (ha szükséges) nem lehet könnyen venni.