Gerandomiseerde fase I/II-studie van LB-100 plus doxorubicine vs alleen doxorubicine van gevorderde wekedelensarcomen (Enhancer)

Inclusiecriteria Fase I:

1. De patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures en moet bereid zijn om de behandeling en follow-up na te leven. Geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan de start van het screeningproces. Procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische behandeling van de patiënt (bijv. bloedbeeld, beeldvormingstests, enz.) en verkregen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, mogen worden gebruikt voor screening of baseline-doeleinden, zolang deze procedures worden uitgevoerd zoals gespecificeerd in het protocol.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Diagnose van gevorderd/gemetastaseerd wekedelensarcoom (ongedifferentieerd pleomorf sarcoom, leiomyosarcoom, myxoïde en hypercellulair myxoïde liposarcoom, myxofibrosarcoom, NOS-sarcoom, synoviaal sarcoom, fibrosarcoom of kwaadaardige zenuwschedetumor) bevestigd door centrale pathologische beoordeling.
4. Verplicht formaline-gefixeerd paraffine-ingebed (FFPE) tumorweefsel voor de behandeling moet voor alle proefpersonen zonder uitzondering worden verstrekt voor centrale pathologiebeoordeling en de translationele studie. Als archiefbiopsie niet beschikbaar is of ouder is dan 3 maanden, moet de patiënt bereid zijn om vóór de behandeling een herbiopsie te ondergaan van de primaire of gemetastaseerde tumor (baselinebiopsie) binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
5. De patiënt moet bereid zijn een tweede verplichte biopsie te ondergaan vlak voor de start van de 3e cyclus en ermee instemmen dat dit monster wordt gebruikt voor de translationele studie.
6. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-criteria.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1.
8. De patiënt moet naïef zijn voor enige eerdere behandeling met anthracyclines (zelfs niet bij adjuvante chemotherapie).
9. Adequate orgaan-, lever-, nier-, hart- en hematologische functie.

10. Laboratoriumtests als volgt:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.200/mm³
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
    • Hg > 9 g/dL
    • Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
    • PT en INR ≤ 1,5
    • ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal ULN
    • Creatinine ≤ 1,5 mg/dl of geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min
    • Bloedglucose < 150 mg/dL
11. Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% door echocardiogram of MUGA-scan beoordeeld binnen 28 dagen vóór inschrijving.
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Patiënten mogen bij aanvang van het onderzoek niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
13. Vruchtbare vrouwen en mannen moeten hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria Fase I:

1. Diagnose verschilt van de in aanmerking komende histologische subtypen.
2. Eerdere behandeling met doxorubicine, epirubicine, idarubicine en/of andere antracyclines of enige andere systemische therapie. De uitzondering is eerdere systemische therapie voor een eerder neoplasma (zie uitsluitingscriteria 10), als deze onder controle is, zolang er geen antracyclines in zijn verwerkt.
3. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder (niet beperkt tot): symptomatisch congestief hartfalen (CHF) (New York Heart Association [NYHA] III/IV), onstabiele angina pectoris of coronaire angioplastiek, of stenting binnen 24 weken voorafgaand aan registratie, onstabiele hartritmestoornis ( aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE versie 5.0 Graad >= 2), bekende psychiatrische aandoening die de therapietrouw zou beperken, intracardiale defibrillatoren, bekende hartmetastasen of abnormale hartklepmorfologie (>= Graad 3).
4. HBV- en HCV-serologieën moeten voorafgaand aan opname worden uitgevoerd. Als HbsAg positief is, wordt aanbevolen om het bestaan ​​van replicatieve fase (HbaAg+, DNA VHB+) te verwerpen. Als deze positief waren, wordt de opname niet aanbevolen, waarbij de onderzoekers de preventieve behandeling met lamivudine overlaten aan het oordeel van de onderzoekers. Als een potentiële patiënt positief is voor anti-HCV-antilichamen, moet de aanwezigheid van het virus worden uitgesloten met een kwalitatieve PCR, of de patiënt mag NIET worden opgenomen in het onderzoek (als een kwalitatieve PCR niet kan worden uitgevoerd, kan de patiënt niet Ga de studeerkamer in).

5. Een van de volgende ziekten/ziektes in de afgelopen 6 maanden:

   • Myocardinfarct
   • Ernstige of onstabiele angina pectoris
   • Bypasstransplantaat voor kransslagader of perifere slagader
   • Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
   • Longembolie
6. Bewijs van een bloedingsdiathese.
7. Aanhoudende hartritmestoornissen > Graad 2.
8. Verlengd QTc-interval (d.w.z. QTc > 450 msec voor mannen of QTc > 470 msec voor vrouwen) op basislijn-ECG.
9. Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen.
10. Voorgeschiedenis van een andere kanker, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker, of met een terugvalvrij interval langer dan 3 jaar na behandeling van de primaire kanker zonder substantieel risico op recidief.
11. Aanwezigheid van metastasen in de hersenen of het centrale zenuwstelsel op het moment van inschrijving.
12. Patiënt is niet bereid om verplichte translationele tumormonsters te verstrekken of biopsieën (indien nodig) kunnen niet gemakkelijk worden genomen.

Inclusiecriteria Fase II:

1. De patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures en moet bereid zijn om de behandeling en follow-up na te leven. Geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan de start van het screeningproces. Procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische behandeling van de patiënt (bijv. bloedbeeld, beeldvormingstests, enz.) en verkregen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, mogen worden gebruikt voor screening of baseline-doeleinden, zolang deze procedures worden uitgevoerd zoals gespecificeerd in het protocol.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Diagnose van gevorderd/gemetastaseerd wekedelensarcoom (ongedifferentieerd pleomorf sarcoom of leiomyosarcoom) bevestigd door centrale pathologiebeoordeling.
4. Verplicht formaline-gefixeerd paraffine-ingebed (FFPE) tumorweefsel voor de behandeling moet voor alle proefpersonen zonder uitzondering worden verstrekt voor centrale pathologiebeoordeling en de translationele studie. Als archiefbiopsie niet beschikbaar is of ouder is dan 3 maanden, moet de patiënt bereid zijn om vóór de behandeling een herbiopsie te ondergaan van de primaire of gemetastaseerde tumor (baselinebiopsie) binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
5. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-criteria.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1.
7. De patiënt moet naïef zijn voor enige eerdere behandeling met anthracyclines (zelfs niet bij adjuvante chemotherapie).
8. Adequate orgaan-, lever-, nier-, hart- en hematologische functie.

9. Laboratoriumtests als volgt:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.200/mm³
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
   • Hg > 9 g/dL
   • Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
   • PT en INR ≤ 1,5
   • ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal ULN
   • Creatinine ≤ 1,5 mg/dl of geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min
   • Bloedglucose < 150 mg/dL 10. Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% door echocardiogram of MUGA-scan beoordeeld binnen 28 dagen vóór inschrijving.

11. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Patiënten mogen bij aanvang van het onderzoek niet zwanger zijn of borstvoeding geven.

12. Vruchtbare vrouwen en mannen moeten hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria Fase II:

1. Diagnose van elk sarcoom dat verschilt van ongedifferentieerd pleomorf sarcoom en leiomyosarcoom.
2. Eerdere behandeling met doxorubicine, epirubicine, idarubicine en/of andere antracyclines of enige andere systemische therapie. De uitzondering is eerdere systemische therapie voor een eerder neoplasma (zie uitsluitingscriteria 10), als deze onder controle is, zolang er geen antracyclines in zijn verwerkt.
3. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder (niet beperkt tot): symptomatisch congestief hartfalen (CHF) (New York Heart Association [NYHA] III/IV), onstabiele angina pectoris of coronaire angioplastiek, of stenting binnen 24 weken voorafgaand aan registratie, onstabiele hartritmestoornis ( aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE versie 5.0 Graad >= 2), bekende psychiatrische aandoening die de therapietrouw zou beperken, intracardiale defibrillatoren, bekende hartmetastasen of abnormale hartklepmorfologie (>= Graad 3).
4. HBV- en HCV-serologieën moeten voorafgaand aan opname worden uitgevoerd. Als HbsAg positief is, wordt aanbevolen om het bestaan ​​van replicatieve fase (HbaAg+, DNA VHB+) te verwerpen. Als deze positief waren, wordt de opname niet aanbevolen, waarbij de onderzoekers de preventieve behandeling met lamivudine overlaten aan het oordeel van de onderzoekers. Als een potentiële patiënt positief is voor anti-HCV-antilichamen, moet de aanwezigheid van het virus worden uitgesloten met een kwalitatieve PCR, of de patiënt mag NIET worden opgenomen in het onderzoek (als een kwalitatieve PCR niet kan worden uitgevoerd, kan de patiënt niet Ga de studeerkamer in).

5. Een van de volgende ziekten/ziektes in de afgelopen 6 maanden:

   • Myocardinfarct
   • Ernstige of onstabiele angina pectoris
   • Bypasstransplantaat voor kransslagader of perifere slagader
   • Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
   • Longembolie
6. Bewijs van een bloedingsdiathese.
7. Aanhoudende hartritmestoornissen > Graad 2.
8. Verlengd QTc-interval (d.w.z. QTc > 450 msec voor mannen of QTc > 470 msec voor vrouwen) op basislijn-ECG.
9. Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen.
10. Voorgeschiedenis van een andere kanker, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker, of met een terugvalvrij interval langer dan 3 jaar na behandeling van de primaire kanker zonder substantieel risico op recidief.
11. Aanwezigheid van metastasen in de hersenen of het centrale zenuwstelsel op het moment van inschrijving.
12. Patiënt is niet bereid om verplichte translationele tumormonsters te verstrekken of biopsieën (indien nodig) kunnen niet gemakkelijk worden genomen.