LB-100 Plus doksorubisiinin satunnaistettu vaiheen I/II koe vs. pelkkä doksorubisiini kehittyneissä pehmytkudossarkoomissa (Enhancer)

Osallistumiskriteerit vaihe I:

1. Potilaan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista, ja hänen on oltava valmis noudattamaan hoitoa ja seurantaa. Tietoinen suostumus on hankittava ennen seulontaprosessin aloittamista. Toimenpiteet, jotka suoritetaan osana potilaan rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantamistestit jne.) ja saatu ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteessa niin kauan kuin nämä toimenpiteet suoritetaan protokollan mukaisesti.
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. Pitkälle edenneen/metastaattisen pehmytkudossarkooman (erilaistumaton pleomorfinen sarkooma, leiomyosarkooma, myksoidi- ja hypersellulaarinen myksoidiliposarkooma, myksofibrosarkooma, NOS-sarkooma, nivelsarkooma, fibrosarkooma, nivelkalvosarkooma, fibrosarkooma tai pahanlaatuinen keskuskasvaimen tarkistus) diagnoosi.
4. Pakollinen esihoitoa edeltävä formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainkudos on tarjottava kaikille koehenkilöille poikkeuksetta keskuspatologian arviointia ja translaatiotutkimusta varten. Jos arkistoitua biopsiaa ei ole saatavilla tai se on yli 3 kuukautta vanhempi, potilaan on oltava valmis ottamaan hoitoa edeltävä biopsia primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta (perusbiopsia) 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
5. Potilaan on oltava valmis suorittamaan toinen pakollinen biopsia juuri ennen kolmannen syklin alkua ja suostuttava siihen, että tätä näytettä käytetään translaatiotutkimuksessa.
6. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
8. Potilas ei saa olla aiemmin saanut antrasykliinihoitoa (ei edes adjuvanttikemoterapiassa).
9. Riittävä elinten, maksan, munuaisten, sydämen ja hematologinen toiminta.

10. Laboratoriokokeet seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1200/mm³
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
    • Hg > 9 g/dl
    • Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
    • PT ja INR ≤ 1,5
    • AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa ULN
    • Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
    • Verensokeri < 150 mg/dl
11. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % kaikukardiogrammilla tai MUGA-skannauksella, joka on arvioitu 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät tutkimukseen tullessaan.
13. Lisääntymiskykyisten naisten ja miesten on täytynyt suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerien vaihe I:

1. Diagnoosi eroaa kelvollisista histologisista alatyypeistä.
2. Aiempi hoito doksorubisiinilla, epirubisiinilla, idarubisiinilla ja/tai muilla antrasykliineillä tai muulla systeemisellä hoidolla. Poikkeuksena on aikaisempi systeeminen hoito aikaisempaan kasvaimeen (katso poissulkemiskriteerit 10), jos tämä on hallinnassa, kunhan se ei sisältänyt antrasykliinejä.
3. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien (ei rajoittuen): oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (New York Heart Association [NYHA] III/IV), epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 24 viikkoa ennen rekisteröintiä, epästabiili sydämen rytmihäiriö ( meneillään olevat sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE version 5.0 versiossa 5.0, aste >= 2), tunnetut psykiatriset sairaudet, jotka rajoittaisivat tutkimukseen osallistumista, sydämensisäiset defibrillaattorit, tunnetut sydämen etäpesäkkeet tai epänormaali sydämen läppämorfologia (>= aste 3).
4. HBV- ja HCV-serologiat on tehtävä ennen sisällyttämistä. Jos HbsAg on positiivinen, on suositeltavaa hylätä replikatiivisen vaiheen olemassaolo (HbaAg+, DNA VHB+). Jos nämä olivat positiivisia, sisällyttämistä ei suositella, vaan ennaltaehkäisevä lamivudiinihoito jää tutkijoiden harkintaan. Jos mahdollinen potilas on positiivinen anti-HCV-vasta-aineille, viruksen esiintyminen tulee sulkea pois kvalitatiivisella PCR:llä tai potilasta EI tule ottaa mukaan tutkimukseen (jos kvalitatiivista PCR:ää ei voida suorittaa, potilas ei voi osallistu tutkimukseen).

5. Mikä tahansa seuraavista sairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

   • Sydäninfarkti
   • Vaikea tai epästabiili angina pectoris
   • Sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus
   • Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)
   • Keuhkoveritulppa
6. Todisteet verenvuotodiateesista.
7. Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt > luokka 2.
8. Pidentynyt QTc-aika (eli QTc > 450 ms miehillä tai QTc > 470 ms naisilla) EKG:ssa lähtötilanteessa.
9. Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille.
10. Aiemmin jokin muu syöpä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää, tai taudin uusiutumista pidempi kuin 3 vuotta primaarisen syövän hoidon jälkeen ilman merkittävää uusiutumisriskiä.
11. Aivo- tai keskushermostoetäpesäkkeiden läsnäolo ilmoittautumishetkellä.
12. Potilas ei ole halukas antamaan pakollisia translaatiokasvainnäytteitä tai biopsioita (tarvittaessa) ei voida ottaa helposti.

Osallistumiskriteerit vaihe II:

1. Potilaan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista, ja hänen on oltava valmis noudattamaan hoitoa ja seurantaa. Tietoinen suostumus on hankittava ennen seulontaprosessin aloittamista. Toimenpiteet, jotka suoritetaan osana potilaan rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantamistestit jne.) ja saatu ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteessa niin kauan kuin nämä toimenpiteet suoritetaan protokollan mukaisesti.
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. Pitkälle edenneen/metastaattisen pehmytkudossarkooman (erilaistumaton pleomorfinen sarkooma tai leiomyosarkooma) diagnoosi vahvistettiin keskuspatologian tarkastelulla.
4. Pakollinen esihoitoa edeltävä formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainkudos on tarjottava kaikille koehenkilöille poikkeuksetta keskuspatologian arviointia ja translaatiotutkimusta varten. Jos arkistoitua biopsiaa ei ole saatavilla tai se on yli 3 kuukautta vanhempi, potilaan on oltava valmis ottamaan hoitoa edeltävä biopsia primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta (perusbiopsia) 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
7. Potilas ei saa olla aiemmin saanut antrasykliinihoitoa (ei edes adjuvanttikemoterapiassa).
8. Riittävä elinten, maksan, munuaisten, sydämen ja hematologinen toiminta.

9. Laboratoriokokeet seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1200/mm³
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
   • Hg > 9 g/dl
   • Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
   • PT ja INR ≤ 1,5
   • AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa ULN
   • Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
   • Verensokeri < 150 mg/dl 10. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % kaikukardiogrammilla tai MUGA-skannauksella, joka on arvioitu 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät tutkimukseen tullessaan.

12. Lisääntymiskykyisten naisten ja miesten on täytynyt suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit Vaihe II:

1. Minkä tahansa sarkooman diagnoosi, joka eroaa erilaistumattomasta pleomorfisesta sarkoomasta ja leiomyosarkoomasta.
2. Aiempi hoito doksorubisiinilla, epirubisiinilla, idarubisiinilla ja/tai muilla antrasykliineillä tai muulla systeemisellä hoidolla. Poikkeuksena on aikaisempi systeeminen hoito aikaisempaan kasvaimeen (katso poissulkemiskriteerit 10), jos tämä on hallinnassa, kunhan se ei sisältänyt antrasykliinejä.
3. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien (ei rajoittuen): oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (New York Heart Association [NYHA] III/IV), epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 24 viikkoa ennen rekisteröintiä, epästabiili sydämen rytmihäiriö ( meneillään olevat sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE version 5.0 versiossa 5.0, aste >= 2), tunnetut psykiatriset sairaudet, jotka rajoittaisivat tutkimukseen osallistumista, sydämensisäiset defibrillaattorit, tunnetut sydämen etäpesäkkeet tai epänormaali sydämen läppämorfologia (>= aste 3).
4. HBV- ja HCV-serologiat on tehtävä ennen sisällyttämistä. Jos HbsAg on positiivinen, on suositeltavaa hylätä replikatiivisen vaiheen olemassaolo (HbaAg+, DNA VHB+). Jos nämä olivat positiivisia, sisällyttämistä ei suositella, vaan ennaltaehkäisevä lamivudiinihoito jää tutkijoiden harkintaan. Jos mahdollinen potilas on positiivinen anti-HCV-vasta-aineille, viruksen esiintyminen tulee sulkea pois kvalitatiivisella PCR:llä tai potilasta EI tule ottaa mukaan tutkimukseen (jos kvalitatiivista PCR:ää ei voida suorittaa, potilas ei voi osallistu tutkimukseen).

5. Mikä tahansa seuraavista sairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

   • Sydäninfarkti
   • Vaikea tai epästabiili angina pectoris
   • Sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus
   • Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)
   • Keuhkoveritulppa
6. Todisteet verenvuotodiateesista.
7. Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt > luokka 2.
8. Pidentynyt QTc-aika (eli QTc > 450 ms miehillä tai QTc > 470 ms naisilla) EKG:ssa lähtötilanteessa.
9. Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille.
10. Aiemmin jokin muu syöpä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää, tai taudin uusiutumista pidempi kuin 3 vuotta primaarisen syövän hoidon jälkeen ilman merkittävää uusiutumisriskiä.
11. Aivo- tai keskushermostoetäpesäkkeiden läsnäolo ilmoittautumishetkellä.
12. Potilas ei ole halukas antamaan pakollisia translaatiokasvainnäytteitä tai biopsioita (tarvittaessa) ei voida ottaa helposti.