Randomiseret fase I/II-forsøg med LB-100 Plus Doxorubicin vs Doxorubicin alene af avancerede bløddelssarkomer (Enhancer)

Inklusionskriterier Fase I:

1. Patienten skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer og skal være villig til at efterleve behandling og opfølgning. Informeret samtykke skal indhentes, inden screeningsprocessen påbegyndes. Procedurer udført som en del af patientens rutinemæssige kliniske behandling (f.eks. blodtælling, billeddiagnostiske tests osv.) og opnået før underskrift af informeret samtykke kan bruges til screening eller baseline formål, så længe disse procedurer udføres som specificeret i protokollen.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Diagnose af fremskreden/metastatisk bløddelssarkom (udifferentieret pleomorft sarkom, leiomyosarkom, myxoid og hypercellulært myxoid liposarkom, myxofibrosarkom, NOS-sarkom, synovialt sarkom, fibrosarkom eller malignt nervesystem) bekræftet af centralpatogen tumorologi.
4. Obligatorisk præ-behandling formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvæv skal leveres til alle forsøgspersoner uden undtagelse til central patologigennemgang og translationsundersøgelse. Hvis arkivbiopsi ikke er tilgængelig eller er ældre end 3 måneder, skal patienten være villig til at få foretaget en forbehandlingsrebiopsi af primær eller metastatisk tumor (baselinebiopsi) inden for 28 dage før indskrivning.
5. Patienten skal være villig til at gennemgå en anden obligatorisk biopsi lige før påbegyndelsen af ​​3. cyklus og acceptere, at denne prøve bruges til translationsundersøgelsen.
6. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
8. Patienten skal være naiv over for enhver tidligere behandling med antracykliner (selv ikke i adjuverende kemoterapi).
9. Tilstrækkelig organ-, lever-, nyre-, hjerte- og hæmatologisk funktion.

10. Laboratorieprøver som følger:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.200/mm³
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
    • Hg > 9 g/dL
    • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
    • PT og INR ≤ 1,5
    • AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller estimeret kreatininclearance ≥ 60 mL/min.
    • Blodsukker < 150 mg/dL
11. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning vurderet inden for 28 dage før indskrivning.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding. Patienter må ikke være gravide eller ammende ved studiestart.
13. Kvinder og mænd med reproduktionspotentiale skal have accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Eksklusionskriterier Fase I:

1. Diagnose forskellig fra de berettigede histologiske undertyper.
2. Tidligere behandling med doxorubicin, epirubicin, idarubicin og/eller andre antracykliner eller enhver anden systemisk terapi. Undtagelsen er tidligere systemisk behandling for en tidligere neoplasma (se eksklusionskriterier 10), hvis dette er kontrolleret, så længe det ikke omfattede antracykliner.
3. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder (ikke begrænset til): symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) (New York Heart Association [NYHA] III/IV), ustabil angina pectoris eller koronar angioplastik eller stenting inden for 24 uger før registrering, ustabil hjertearytmi ( igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE version 5.0 Grade >= 2), kendt psykiatrisk sygdom, der ville begrænse undersøgelsescompliance, intra-kardiale defibrillatorer, kendte hjertemetastaser eller unormal hjerteklapmorfologi (>= Grad 3).
4. HBV- og HCV-serologier skal udføres før inklusion. Hvis HbsAg er positivt, anbefales det at afvise eksistensen af ​​replikativ fase (HbaAg+, DNA VHB+). Hvis disse var positive, anbefales inklusion ikke, idet den forebyggende behandling med lamivudin forbliver efter forskernes skøn. Hvis en potentiel patient er positiv for anti-HCV-antistoffer, bør tilstedeværelsen af ​​virussen udelukkes med en kvalitativ PCR, eller patienten bør IKKE inkluderes i undersøgelsen (hvis en kvalitativ PCR ikke kan udføres, vil patienten ikke være i stand til at gå ind i studiet).

5. Enhver af følgende sygdomme/sygdomme inden for de seneste 6 måneder:

   • Myokardieinfarkt
   • Svær eller ustabil angina
   • Koronar eller perifer arterie bypass graft
   • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald (TIA)
   • Lungeemboli
6. Bevis på en blødende diatese.
7. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser > Grad 2.
8. Forlænget QTc-interval (dvs. QTc > 450 msek for mænd eller QTc > 470 msek for kvinder) på baseline-EKG.
9. Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
10. Anamnese med en anden cancer med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller in situ livmoderhalskræft, eller med et tilbagefaldsfrit interval længere end 3 år efter behandling af den primære cancer uden væsentlig risiko for tilbagefald.
11. Tilstedeværelse af metastaser i hjernen eller centralnervesystemet på tidspunktet for indskrivning.
12. Patienten er uvillig til at give obligatoriske translationelle tumorprøver eller biopsier (hvis påkrævet) kan ikke nemt tages.

Inklusionskriterier fase II:

1. Patienten skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer og skal være villig til at efterleve behandling og opfølgning. Informeret samtykke skal indhentes, inden screeningsprocessen påbegyndes. Procedurer udført som en del af patientens rutinemæssige kliniske behandling (f.eks. blodtælling, billeddiagnostiske tests osv.) og opnået før underskrift af informeret samtykke kan bruges til screening eller baseline formål, så længe disse procedurer udføres som specificeret i protokollen.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Diagnose af fremskreden/metastatisk bløddelssarkom (udifferentieret pleomorfisk sarkom eller leiomyosarkom) bekræftet ved central patologisk gennemgang.
4. Obligatorisk præ-behandling formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvæv skal leveres til alle forsøgspersoner uden undtagelse til central patologigennemgang og translationsundersøgelse. Hvis arkivbiopsi ikke er tilgængelig eller er ældre end 3 måneder, skal patienten være villig til at få foretaget en forbehandlingsrebiopsi af primær eller metastatisk tumor (baselinebiopsi) inden for 28 dage før indskrivning.
5. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
7. Patienten skal være naiv over for enhver tidligere behandling med antracykliner (selv ikke i adjuverende kemoterapi).
8. Tilstrækkelig organ-, lever-, nyre-, hjerte- og hæmatologisk funktion.

9. Laboratorieprøver som følger:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.200/mm³
   • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
   • Hg > 9 g/dL
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
   • PT og INR ≤ 1,5
   • AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller estimeret kreatininclearance ≥ 60 mL/min.
   • Blodsukker < 150 mg/dL 10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning vurderet inden for 28 dage før indskrivning.

11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding. Patienter må ikke være gravide eller ammende ved studiestart.

12. Kvinder og mænd med reproduktionspotentiale skal have accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Eksklusionskriterier Fase II:

1. Diagnose af ethvert sarkom, der er forskelligt fra udifferentieret pleomorft sarkom og leiomyosarkom.
2. Tidligere behandling med doxorubicin, epirubicin, idarubicin og/eller andre antracykliner eller enhver anden systemisk terapi. Undtagelsen er tidligere systemisk behandling for en tidligere neoplasma (se eksklusionskriterier 10), hvis dette er kontrolleret, så længe det ikke omfattede antracykliner.
3. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder (ikke begrænset til): symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) (New York Heart Association [NYHA] III/IV), ustabil angina pectoris eller koronar angioplastik eller stenting inden for 24 uger før registrering, ustabil hjertearytmi ( igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE version 5.0 Grade >= 2), kendt psykiatrisk sygdom, der ville begrænse undersøgelsescompliance, intra-kardiale defibrillatorer, kendte hjertemetastaser eller unormal hjerteklapmorfologi (>= Grad 3).
4. HBV- og HCV-serologier skal udføres før inklusion. Hvis HbsAg er positivt, anbefales det at afvise eksistensen af ​​replikativ fase (HbaAg+, DNA VHB+). Hvis disse var positive, anbefales inklusion ikke, idet den forebyggende behandling med lamivudin forbliver efter forskernes skøn. Hvis en potentiel patient er positiv for anti-HCV-antistoffer, bør tilstedeværelsen af ​​virussen udelukkes med en kvalitativ PCR, eller patienten bør IKKE inkluderes i undersøgelsen (hvis en kvalitativ PCR ikke kan udføres, vil patienten ikke være i stand til at gå ind i studiet).

5. Enhver af følgende sygdomme/sygdomme inden for de seneste 6 måneder:

   • Myokardieinfarkt
   • Svær eller ustabil angina
   • Koronar eller perifer arterie bypass graft
   • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald (TIA)
   • Lungeemboli
6. Bevis på en blødende diatese.
7. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser > Grad 2.
8. Forlænget QTc-interval (dvs. QTc > 450 msek for mænd eller QTc > 470 msek for kvinder) på baseline-EKG.
9. Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
10. Anamnese med en anden cancer med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller in situ livmoderhalskræft, eller med et tilbagefaldsfrit interval længere end 3 år efter behandling af den primære cancer uden væsentlig risiko for tilbagefald.
11. Tilstedeværelse af metastaser i hjernen eller centralnervesystemet på tidspunktet for indskrivning.
12. Patienten er uvillig til at give obligatoriske translationelle tumorprøver eller biopsier (hvis påkrævet) kan ikke nemt tages.