進行性トリプルネガティブ乳がんの参加者に対する一次治療としてのチスレリズマブおよび化学療法と組み合わせたオシペリマブの有効性と安全性を評価する第II相試験 (AdvanTIG-211)
2023年7月21日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
AdvanTIG-211：オシペリマブ（WCD118）とティスレリズマブ（VDT482）を併用した場合の有効性と安全性を評価する無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第II相試験および化学療法とペムブロリズマブと化学療法を併用したプラセボを参加者の第一選択療法として評価進行性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）
この研究の主要な科学的問題は、オシペリマブ、チスレリズマブ、および化学療法の組み合わせが、プラセボ、ペムブロリズマブ、および化学療法の組み合わせと比較して、進行性トリプルの成人男性および女性の第一選択療法として無増悪生存期間 (PFS) を改善するかどうかです。研究治療の中止または新しい抗腫瘍療法の開始に関係なく、腫瘍がプログラム死リガンド1（PD - L1）を発現する陰性乳がん（TNBC）[陽性スコア（CPS）≧10]を組み合わせたもの。
調査の概要
状態
引きこもった
条件
詳細な説明
これは、腫瘍が PD-L1 (CPS ≥ 10)。
さらに、三剤併用（オシペリマブ + ティスレリズマブ + 化学療法）の有効性と安全性は、腫瘍が PD-L1 を発現する進行性 TNBC の 30 人の参加者のアーム D（別の単一アーム、非盲検コホート）で評価されます（CPS ≥ 1 ～ < 10)。
治験治療は、参加者が以下のいずれかを経験するまで継続する：固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）1.1による治験責任医師の評価による疾患の進行、許容できない毒性、妊娠、治験責任医師または参加者の裁量による治療の中止、治療の開始新しい抗腫瘍療法、同意の撤回、フォローアップの喪失、死亡、または治験依頼者による研究の終了。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -参加者は、組織学的に進行性（局所領域再発であり、治癒療法の影響を受けない、または転移性（ステージIV））TNBCの診断を確認しています。
- -参加者は、必要に応じてステージI〜IIIの乳がんの全身治療を完了し、治癒を目的とした全身治療の完了と疾患の再発との間に6か月以上経過している
- PD-L1 IHC 22C3 アッセイを使用して PD-L1 発現を決定するために、転移部位から最近または新たに得られた腫瘍生検を、研究の無作為化の前に、ノバルティスが指定した中央検査室で提供する必要があります。 現地の検査室で PD-L1 IHC 22C3 pharmDx テストによって評価された PD-L1 発現の結果が利用可能である場合、これは PD-L1 ステータスの確認として役立ちます。 アーム A、B、C の参加者は、CPS≧10 の PD-L1 陽性腫瘍を持っている必要があります。 アーム D の場合、参加者は CPS ≥ 1 から < 10 の PD-L1 陽性腫瘍を持っている必要があります。
- -参加者は測定可能な疾患、つまり、RECIST 1.1基準ごとに少なくとも1つの測定可能な病変を持っています（以前に照射された部位の病変は、照射以降の進行の明らかな兆候がある場合にのみ標的病変としてカウントされます）
- -参加者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1です
- -参加者の平均余命は、研究治療の開始から12週間以上です
主な除外基準:
- 参加者は、転移状況での免疫療法による以前の治療、または任意の状況での Ig および ITIM ドメインによる抗 T 細胞免疫受容体 (TIGIT) 療法を受けている
- 治験薬のいずれかに対する重度の過敏症の病歴（すなわち、 モノクローナル抗体、ゲムシタビン、カルボプラチン、nab-パクリタキセル、パクリタキセル) またはその賦形剤、または同様の化学クラスの薬物
- -スクリーニング時の炎症性乳癌の参加者
-参加者は、以前に治療されていない、および/またはスクリーニングで新たに検出された中枢神経系（CNS）の関与を持っています。 以前に治療されたCNSの関与は、試験に適格であるために以下の基準を満たさなければなりません:
- -研究開始の28日以上前にCNS転移に対する以前の治療（放射線および/または手術を含む）を完了し、
- CNS腫瘍はスクリーニング時に臨床的に安定しており、かつ
- -参加者は、脳転移のための抗てんかん薬を誘発するステロイドおよび/または酵素を受けていません
- -参加者は、再発する可能性のあるアクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を持っています
- -参加者は、国立がん研究所（NCI）CTCAEバージョン5.0グレード≤1への以前の抗がん療法に関連するすべての毒性から回復していません。 この基準の例外：あらゆる程度の脱毛症の参加者は、研究に参加することが許可されています
他の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: オシペリマブ + チスレリズマブ + 化学療法 (PD-L1 CPS ≥ 10)
PD-L1 CPS ≥ 10 の参加者は、ランダム化後にオシペリマブ + ティスレリズマブ + 化学療法を受けます。
(1) パクリタキセル、(2) nab-パクリタキセル、または (3) ゲムシタビンとカルボプラチンのいずれかである場合、3 つの化学療法オプションのいずれかを選択するのは治験責任医師の裁量です。
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200 mg 静脈内 (IV) Q3W
他の名前：
900 mg を 3 週間ごとに静脈内投与 (IV) (Q3W)
他の名前：
90 mg/m2 を 1、8、15 日目に 28 日ごとに静脈内 (IV)
100 mg/m2 を 1、8、15 日目に 28 日ごとに静脈内 (IV)
21日ごとに1日目と8日目にAUC 2の静脈内（IV）
1日目と8日目に1000mg/m2を21日ごとに静脈内（IV）
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アクティブコンパレータ：アーム B: プラセボ + ペムブロリズマブ + 化学療法 (PD-L1 CPS ≥ 10)
PD-L1 CPS ≥ 10 の参加者は、無作為化後にプラセボ + ペムブロリズマブ + 化学療法を受けます。
(1) パクリタキセル、(2) nab-パクリタキセル、または (3) ゲムシタビンとカルボプラチンのいずれかである場合、3 つの化学療法オプションのいずれかを選択するのは治験責任医師の裁量です。
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90 mg/m2 を 1、8、15 日目に 28 日ごとに静脈内 (IV)
100 mg/m2 を 1、8、15 日目に 28 日ごとに静脈内 (IV)
21日ごとに1日目と8日目にAUC 2の静脈内（IV）
1日目と8日目に1000mg/m2を21日ごとに静脈内（IV）
生理食塩水の静脈内投与 (IV) Q3W
200 mg 静脈内 (IV) Q3W
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アーム C: プラセボ + チスレリズマブ + 化学療法 (PD-L1 CPS ≥ 10)
PD-L1 CPS ≥ 10 の参加者は、ランダム化後にプラセボ + ティスレリズマブ + 化学療法を受けます。
(1) パクリタキセル、(2) nab-パクリタキセル、または (3) ゲムシタビンとカルボプラチンのいずれかである場合、3 つの化学療法オプションのいずれかを選択するのは治験責任医師の裁量です。
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200 mg 静脈内 (IV) Q3W
他の名前：
90 mg/m2 を 1、8、15 日目に 28 日ごとに静脈内 (IV)
100 mg/m2 を 1、8、15 日目に 28 日ごとに静脈内 (IV)
21日ごとに1日目と8日目にAUC 2の静脈内（IV）
1日目と8日目に1000mg/m2を21日ごとに静脈内（IV）
生理食塩水の静脈内投与 (IV) Q3W
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他の：アーム D: オシペリマブ + チスレリズマブ + 化学療法 (PD-L1 CPS スコア ≥ 1 から < 10)
探索的アーム: PD-L1 CPS ≥ 1 から < 10 の参加者は、オシペリマブ + ティスレリズマブ + 化学療法を受けます。
(1) パクリタキセル、(2) nab-パクリタキセル、または (3) ゲムシタビンとカルボプラチンのいずれかである場合、3 つの化学療法オプションのいずれかを選択するのは治験責任医師の裁量です。
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200 mg 静脈内 (IV) Q3W
他の名前：
900 mg を 3 週間ごとに静脈内投与 (IV) (Q3W)
他の名前：
90 mg/m2 を 1、8、15 日目に 28 日ごとに静脈内 (IV)
100 mg/m2 を 1、8、15 日目に 28 日ごとに静脈内 (IV)
21日ごとに1日目と8日目にAUC 2の静脈内（IV）
1日目と8日目に1000mg/m2を21日ごとに静脈内（IV）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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A群およびB群のRECIST 1.1基準を使用した治験責任医師の評価に基づく無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化から疾患進行日または死亡日まで、最初の無作為化から約 32 か月まで評価
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PFS は、無作為化の日から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録された日までの時間として定義されます。
アーム A とアーム B の PFS の比較が提供されます。
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無作為化から疾患進行日または死亡日まで、最初の無作為化から約 32 か月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Arm A、B、および C の RECIST 1.1 基準を使用した治験責任医師の評価に基づく全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化から死亡まで、最初の無作為化から約 32 か月まで評価
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OS は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
アーム A とアーム B、アーム B とアーム C、アーム A とアーム C の OS の比較が提供されます。
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無作為化から死亡まで、最初の無作為化から約 32 か月まで評価
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Arm A、B、および C の RECIST 1.1 基準を使用した治験責任医師の評価に基づく全奏効率 (ORR)
時間枠：最初の無作為化から最大約 32 か月
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ORR は、RECIST 1.1 による局所評価に従って、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効 (BOR) を持つ参加者の割合として定義されます。
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最初の無作為化から最大約 32 か月
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アームA、B、Cで効果が確認された臨床的利益率（CBR）
時間枠：最初の無作為化から約 32 か月後
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CBR は、24 週間持続する CR、PR、または安定した疾患 (SD) の BOR が確認された参加者の割合として定義されます。
CR、PR、および SD は、RECIST 1.1 に従って、現地の調査員の評価に従って定義されます。
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最初の無作為化から約 32 か月後
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Arm A、B、C の RECIST 1.1 基準を使用した治験責任医師の評価に基づく応答時間 (TTR)
時間枠：無作為化から最初の文書化された反応まで、最初の無作為化から最大約32か月まで評価
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TTR は、RECIST 1.1 に従った現地調査員の評価に従って、無作為化日から CR または PR のいずれかの最初の文書化された応答までの時間として定義されます。
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無作為化から最初の文書化された反応まで、最初の無作為化から最大約32か月まで評価
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A群、B群、およびC群のRECIST 1.1基準を使用した治験責任医師の評価に基づく応答期間（DOR）
時間枠：疾患の進行または死亡に対する最初の文書化された反応から、最初の無作為化後約 32 か月まで評価
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DOR は、最初に文書化された反応 (RECIST 1.1 に基づく現地調査員の評価による CR または PR) の日から、何らかの原因による進行または死亡が最初に文書化された日までの期間として定義されます。
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疾患の進行または死亡に対する最初の文書化された反応から、最初の無作為化後約 32 か月まで評価
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A群、B群、C群のRECIST 1.1基準を使用した治験責任医師の評価に基づく無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化から疾患進行日または死亡日まで、最初の無作為化から約 32 か月まで評価
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PFS は、無作為化の日から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録された日までの時間として定義されます。
アーム C の参加者の PFS は、アーム A および B の参加者の PFS と比較されます。
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無作為化から疾患進行日または死亡日まで、最初の無作為化から約 32 か月まで評価
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用量を変更した参加者の数
時間枠：初回接種から約32ヶ月
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忍容性の尺度として各薬物成分の用量中断および減量を行った参加者の数
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初回接種から約32ヶ月
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オシペリマブのベースラインでの抗薬物抗体（ADA）の有病率
時間枠：ベースライン
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ベースラインでの有病率は、オシペルリマブのベースラインでADA陽性の結果が得られた参加者の割合として計算されます
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ベースライン
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チスレリズマブのベースラインでの抗薬物抗体（ADA）の有病率
時間枠：ベースライン
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ベースラインでの有病率は、チスレリズマブのベースラインでADA陽性の結果が得られた参加者の割合として計算されます
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ベースライン
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オシペリマブの治療における抗薬物抗体（ADA）の発生率
時間枠：サイクル 1 からサイクル 16 まで、治療の終了と 30 日間の安全性のフォローアップ。各サイクルは 21 日
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治療中のADA発生率は、オシペリマブに対する治療誘発性のADA陽性である参加者の割合として計算されます
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サイクル 1 からサイクル 16 まで、治療の終了と 30 日間の安全性のフォローアップ。各サイクルは 21 日
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チスレリズマブの治療における抗薬物抗体（ADA）の発生率
時間枠：サイクル 1 からサイクル 16 まで、治療の終了と 30 日間の安全性のフォローアップ。各サイクルは 21 日
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治療中のADA発生率は、チスレリズマブに対して治療誘発性のADA陽性である参加者の割合として計算されます
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サイクル 1 からサイクル 16 まで、治療の終了と 30 日間の安全性のフォローアップ。各サイクルは 21 日
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Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast (FACT-B) Trial Outcome Index (TOI) スコアのベースラインからの変化
時間枠：初回投与後最大約32か月
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Arms A、B、および C の参加者の FACT-B TOI スコアのベースラインからの変化。FACT-B は、FACT-General (FACT-G) アンケート (27 項目) および乳がんサブスケール（BCS、10項目）。
FACT-B は、参加者の生活の質のさまざまな側面に対応する 5 つのサブスケールで構成されています。 ）、およびBCS。
FACT-B TOI は、PWB、FWB、および BCS を組み合わせたもので、範囲は 0 ～ 96 で、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
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初回投与後最大約32か月
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FACT-B TOI スコアが 5 ポイント決定的に悪化するまでの時間
時間枠：初回投与後最大約32か月
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アーム A、B、および C における FACT-B TOI の 5 ポイントの決定的な悪化までの時間。乳がんサブスケール（BCS、10項目）から。
FACT-B は、参加者の生活の質のさまざまな側面に対応する 5 つのサブスケールで構成されています。 ）、およびBCS。
FACT-B TOI は、PWB、FWB、および BCS を組み合わせたもので、範囲は 0 ～ 96 で、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
決定的な悪化は、無作為化の日からイベントの日までの時間として定義され、ベースラインから少なくとも 5 ポイント悪化し、治療の過程でこのしきい値を超えて改善することはなく、FACT では、何らかの原因で死亡するまで、 B TOI スコア。
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初回投与後最大約32か月
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オシペリマブの血清濃度
時間枠：サイクル (C) 1 日 (D) 1、C1D2、C1D4、C1D8、C1D15、C2、C3、C4、および C5 の D1、C5D8、C6、C8、C12、および C16 の D1、治療終了および治療後 30 日.各サイクルは 21 日です。
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時点ごとの血清オシペリマブ濃度の要約統計
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サイクル (C) 1 日 (D) 1、C1D2、C1D4、C1D8、C1D15、C2、C3、C4、および C5 の D1、C5D8、C6、C8、C12、および C16 の D1、治療終了および治療後 30 日.各サイクルは 21 日です。
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ティスレリズマブの血清濃度
時間枠：サイクル (C) 1 日 (D) 1、C1D2、C1D4、C1D8、C1D15、C2、C3、C4、および C5 の D1、C5D8、C6、C8、C12、および C16 の D1、治療終了および治療後 30 日.各サイクルは 21 日です。
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時点ごとの血清チスレリズマブ濃度の要約統計
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サイクル (C) 1 日 (D) 1、C1D2、C1D4、C1D8、C1D15、C2、C3、C4、および C5 の D1、C5D8、C6、C8、C12、および C16 の D1、治療終了および治療後 30 日.各サイクルは 21 日です。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2023年9月15日
一次修了 (推定)
2029年7月17日
研究の完了 (推定)
2029年7月18日
試験登録日
最初に提出
2023年3月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月30日
最初の投稿 (実際)
2023年4月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年7月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月21日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CWCD118B12201
- 2022-503099-99-00 (その他の識別子：EU CTIS number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。