Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II-studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Ociperlimab i kombination med Tislelizumab og kemoterapi som førstelinjebehandling for deltagere med avanceret tredobbelt negativ brystkræft (AdvanTIG-211)

21. juli 2023 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

AdvanTIG-211: Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase II-studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Ociperlimab (WCD118) kombineret med Tislelizumab (VDT482) Plus kemoterapi versus placebo kombineret med Pembrolizumab Plus kemoterapi som førstelinjebehandling Med avanceret tredobbelt negativ brystkræft (TNBC)

Det primære videnskabelige spørgsmål af interesse for denne undersøgelse er, om kombinationen af ​​ociperlimab, tislelizumab og kemoterapi forbedrer progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med kombinationen af ​​placebo, pembrolizumab og kemoterapi som førstelinjebehandling til voksne mænd og kvinder med fremskreden triple. negativ brystkræft (TNBC), hvis tumorer udtrykker programmeret dødsligand 1 (PD - L1) [kombineret positiv score (CPS) ≥10], uanset afbrydelse af undersøgelsesbehandling eller start af ny anti-neoplastisk behandling.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter, fase II-studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​ociperlimab i kombination med tislelizumab og kemoterapi som førstelinjebehandling til deltagere med fremskreden TNBC, hvis tumorer udtrykker PD-L1 (CPS ≥ 10).

Derudover vil effektiviteten og sikkerheden af ​​den tredobbelte kombination (ociperlimab + tislelizumab + kemoterapi) blive vurderet i arm D (en separat enkeltarm, åben-label kohorte) hos 30 deltagere med fremskreden TNBC, hvis tumorer udtrykker PD-L1 (CPS ≥ 1 til < 10).

Studiebehandlingen vil fortsætte, indtil deltageren oplever en af ​​følgende: sygdomsprogression pr. investigators vurdering ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1, uacceptabel toksicitet, graviditet, behandling afbrydes efter investigator eller deltagers skøn, start af en ny antineoplastisk behandling, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning, død eller undersøgelse afsluttes af sponsor.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Deltageren har histologisk bekræftet diagnose af fremskreden (lokoregionalt tilbagevendende og ikke modtagelig for helbredende terapi, eller metastatisk (stadie IV)) TNBC
  • Deltageren har gennemført systemisk behandling for stadium I-III brystkræft, hvis indiceret, og der er gået ≥ 6 måneder mellem afslutningen af ​​systemisk behandling med helbredende hensigt og sygdomsgentagelse
  • En nyligt eller nyligt opnået tumorbiopsi fra et metastatisk sted skal tilvejebringes til bestemmelse af PD-L1-ekspression ved hjælp af PD-L1 IHC 22C3-assayet af et Novartis-udpeget centrallaboratorium, før undersøgelsesrandomisering. Hvis et resultat af PD-L1-ekspression vurderet ved en PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-test i et lokalt laboratorium er tilgængeligt, kan dette tjene som PD-L1-statusbekræftelse. For arme A, B og C skal deltagere have PD-L1 positive tumorer med CPS≥ 10. For arm D skal deltagerne have PD-L1 positive tumorer med CPS ≥ 1 til < 10.
  • Deltageren har målbar sygdom, dvs. mindst én målbar læsion pr. RECIST 1.1-kriterier (en læsion på et tidligere bestrålet sted kan kun tælles som en mållæsion, hvis der er tydelige tegn på progression siden bestrålingen)
  • Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Deltageren har en forventet levetid ≥ 12 uger fra start af studiebehandling

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Deltageren har modtaget tidligere behandling med immunterapi i metastaserende omgivelser, eller anti-T-celle immunoreceptor med Ig og ITIM domæner (TIGIT) behandling i enhver indstilling
  • Anamnese med svær overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne (dvs. monoklonale antistoffer, gemcitabin, carboplatin, nab-paclitaxel, paclitaxel) eller dets hjælpestoffer eller mod lægemidler af lignende kemiske klasser
  • Deltager med inflammatorisk brystkræft ved screening

  • Deltageren har centralnervesystemet (CNS) involvering, som ikke tidligere er behandlet og/eller nyligt blev opdaget ved screening. Tidligere behandlet CNS-involvering skal opfylde følgende kriterier for at være berettiget til forsøget:

    1. Fuldført forudgående behandling (herunder stråling og/eller kirurgi) for CNS-metastaser ≥ 28 dage før studiets start og
    2. CNS-tumor er klinisk stabil på tidspunktet for screening, og
    3. Deltageren får ikke steroider og/eller enzyminducerende antiepileptisk medicin mod hjernemetastaser
  • Deltageren har en aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmune sygdomme, der kan komme tilbage
  • Deltageren er ikke kommet sig efter alle toksiciteter relateret til tidligere anticancerterapier til National Cancer Institute (NCI) CTCAE version 5.0 Grade ≤1. Undtagelse fra dette kriterium: deltagere med enhver grad af alopeci får lov til at deltage i undersøgelsen

Andre inklusion/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: ociperlimab+tislelizumab+kemoterapi (PD-L1 CPS ≥ 10)
Deltagere med en PD-L1 CPS ≥ 10 vil efter randomisering modtage ociperlimab + tislelizumab + kemoterapi. Valget af en af ​​tre kemoterapimuligheder er efter investigatorens skøn, forudsat at det er enten: (1) paclitaxel, (2) nab-paclitaxel eller (3) gemcitabin plus carboplatin.
Medicin: Tislelizumab
200 mg intravenøst ​​(IV) Q3W
Andre navne:
  • VDT482
Medicin: Ociperlimab
900 mg intravenøst ​​(IV) hver 3. uge (Q3W)
Andre navne:
  • WCD118
Medicin: Paclitaxel
90 mg/m2 intravenøst ​​(IV) på dag 1, 8 og 15 hver 28. dag
Medicin: Nab-paclitaxel
100 mg/m2 intravenøst ​​(IV) på dag 1, 8 og 15 hver 28. dag
Medicin: Carboplatin
AUC 2 intravenøst ​​(IV) på dag 1 og 8 hver 21. dag
Medicin: Gemcitabin
1000 mg/m2 intravenøst ​​(IV) på dag 1 og 8 hver 21. dag
Aktiv komparator: Arm B: placebo + pembrolizumab + kemoterapi (PD-L1 CPS ≥ 10)
Deltagere med en PD-L1 CPS ≥ 10 vil efter randomisering modtage placebo + pembrolizumab + kemoterapi. Valget af en af ​​tre kemoterapimuligheder er efter investigatorens skøn, forudsat at det er enten: (1) paclitaxel, (2) nab-paclitaxel eller (3) gemcitabin plus carboplatin.
Medicin: Paclitaxel
90 mg/m2 intravenøst ​​(IV) på dag 1, 8 og 15 hver 28. dag
Medicin: Nab-paclitaxel
100 mg/m2 intravenøst ​​(IV) på dag 1, 8 og 15 hver 28. dag
Medicin: Carboplatin
AUC 2 intravenøst ​​(IV) på dag 1 og 8 hver 21. dag
Medicin: Gemcitabin
1000 mg/m2 intravenøst ​​(IV) på dag 1 og 8 hver 21. dag
Medicin: Placebo
normal saltvand intravenøst ​​(IV) Q3W
Medicin: Pembrolizumab
200 mg intravenøst ​​(IV) Q3W
Andre navne:
  • MK-3475
Aktiv komparator: Arm C: placebo + tislelizumab + kemoterapi (PD-L1 CPS ≥ 10)
Deltagere med en PD-L1 CPS ≥ 10 vil efter randomisering modtage placebo + tislelizumab + kemoterapi. Valget af en af ​​tre kemoterapimuligheder er efter investigatorens skøn, forudsat at det er enten: (1) paclitaxel, (2) nab-paclitaxel eller (3) gemcitabin plus carboplatin.
Medicin: Tislelizumab
200 mg intravenøst ​​(IV) Q3W
Andre navne:
  • VDT482
Medicin: Paclitaxel
90 mg/m2 intravenøst ​​(IV) på dag 1, 8 og 15 hver 28. dag
Medicin: Nab-paclitaxel
100 mg/m2 intravenøst ​​(IV) på dag 1, 8 og 15 hver 28. dag
Medicin: Carboplatin
AUC 2 intravenøst ​​(IV) på dag 1 og 8 hver 21. dag
Medicin: Gemcitabin
1000 mg/m2 intravenøst ​​(IV) på dag 1 og 8 hver 21. dag
Medicin: Placebo
normal saltvand intravenøst ​​(IV) Q3W
Andet: Arm D: ociperlimab + tislelizumab + kemoterapi (PD-L1 CPS-score ≥ 1 til < 10)
Udforskende arm: Deltagere med en PD-L1 CPS ≥ 1 til < 10 vil modtage ociperlimab + tislelizumab + kemoterapi. Valget af en af ​​tre kemoterapimuligheder er efter investigatorens skøn, forudsat at det er enten: (1) paclitaxel, (2) nab-paclitaxel eller (3) gemcitabin plus carboplatin.
Medicin: Tislelizumab
200 mg intravenøst ​​(IV) Q3W
Andre navne:
  • VDT482
Medicin: Ociperlimab
900 mg intravenøst ​​(IV) hver 3. uge (Q3W)
Andre navne:
  • WCD118
Medicin: Paclitaxel
90 mg/m2 intravenøst ​​(IV) på dag 1, 8 og 15 hver 28. dag
Medicin: Nab-paclitaxel
100 mg/m2 intravenøst ​​(IV) på dag 1, 8 og 15 hver 28. dag
Medicin: Carboplatin
AUC 2 intravenøst ​​(IV) på dag 1 og 8 hver 21. dag
Medicin: Gemcitabin
1000 mg/m2 intravenøst ​​(IV) på dag 1 og 8 hver 21. dag

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på investigatorvurdering ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier i arm A og B
Tidsramme: Fra randomisering til dato for sygdomsprogression eller død, vurderet op til ca. 32 måneder efter første randomisering
PFS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Sammenligningen af ​​PFS mellem arm A og arm B vil blive givet
Fra randomisering til dato for sygdomsprogression eller død, vurderet op til ca. 32 måneder efter første randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) baseret på investigatorvurdering ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier i arm A, B og C
Tidsramme: Fra randomisering til død, vurderet op til ca. 32 måneder efter første randomisering
OS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Sammenligningen af ​​OS mellem Arm A og Arm B, Arm B og Arm C, og Arm A og Arm C vil blive givet.
Fra randomisering til død, vurderet op til ca. 32 måneder efter første randomisering
Overall Response Rate (ORR) baseret på investigatorvurdering ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier i arm A, B og C
Tidsramme: Op til cirka 32 måneder efter første randomisering
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til lokal vurdering i henhold til RECIST 1.1.
Op til cirka 32 måneder efter første randomisering
Klinisk fordelsrate (CBR) med bekræftet respons i arm A, B og C
Tidsramme: Cirka 32 måneder efter første randomisering
CBR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en BOR af bekræftet CR, PR eller stabil sygdom (SD), der varer i en varighed på 24 uger. CR, PR og SD er defineret som pr. lokal investigator vurdering i henhold til RECIST 1.1
Cirka 32 måneder efter første randomisering
Tid til svar (TTR) baseret på investigator vurdering ved hjælp af RECIST 1.1 kriterier i arm A, B og C
Tidsramme: Fra randomisering til første dokumenterede respons, vurderet op til cirka 32 måneder efter første randomisering
TTR er defineret som tiden fra datoen for randomisering til det første dokumenterede svar af enten CR eller PR, i henhold til lokal efterforskers vurdering i henhold til RECIST 1.1
Fra randomisering til første dokumenterede respons, vurderet op til cirka 32 måneder efter første randomisering
Varighed af respons (DOR) baseret på investigatorvurdering ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier i arm A, B og C
Tidsramme: Fra første dokumenterede respons på sygdomsprogression eller død, vurderet op til ca. 32 måneder efter første randomisering
DOR er defineret som varigheden af ​​tiden mellem datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR i henhold til lokal investigator vurdering i henhold til RECIST 1.1) og datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Fra første dokumenterede respons på sygdomsprogression eller død, vurderet op til ca. 32 måneder efter første randomisering
Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på investigatorvurdering ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier i arm A, B og C
Tidsramme: Fra randomisering til dato for sygdomsprogression eller død, vurderet op til ca. 32 måneder efter første randomisering
PFS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PFS for deltagere i Arm C vil blive sammenlignet med PFS for deltagere i Arm A og B.
Fra randomisering til dato for sygdomsprogression eller død, vurderet op til ca. 32 måneder efter første randomisering
Antal deltagere med dosisændringer
Tidsramme: Cirka 32 måneder efter første dosis
Antal deltagere med dosisafbrydelse og reduktioner for hver lægemiddelkomponent som et mål for tolerabilitet
Cirka 32 måneder efter første dosis
Forekomst af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) ved baseline for ociperlimab
Tidsramme: Baseline
prævalens ved baseline beregnes som procentdelen af ​​deltagere, der havde et ADA-positivt resultat ved baseline for ociperlimab
Baseline
Forekomst af antistof-antistoffer (ADA) ved baseline for tislelizumab
Tidsramme: Baseline
prævalens ved baseline beregnes som procentdelen af ​​deltagere, der havde et ADA-positivt resultat ved baseline for tislelizumab
Baseline
Forekomst af anti-lægemiddelantistoffer (ADA) ved behandling af ociperlimab
Tidsramme: Fra cyklus 1 til cyklus 16, afslutning af behandlingen og 30 dages sikkerhedsopfølgning. Hver cyklus er 21 dage
ADA-hyppighed ved behandling vil blive beregnet som procentdelen af ​​deltagere, der er behandlingsinduceret ADA-positive for ociperlimab
Fra cyklus 1 til cyklus 16, afslutning af behandlingen og 30 dages sikkerhedsopfølgning. Hver cyklus er 21 dage
Forekomst af antistof antistoffer (ADA) ved behandling af tislelizumab
Tidsramme: Fra cyklus 1 til cyklus 16, afslutning af behandlingen og 30 dages sikkerhedsopfølgning. Hver cyklus er 21 dage
ADA-incidens ved behandling vil blive beregnet som procentdelen af ​​deltagere, der er behandlingsinduceret ADA-positive for tislelizumab
Fra cyklus 1 til cyklus 16, afslutning af behandlingen og 30 dages sikkerhedsopfølgning. Hver cyklus er 21 dage
Ændring fra baseline i Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast (FACT-B) Trial Outcomes Index (TOI) score
Tidsramme: Op til ca. 32 måneder efter første dosis
Ændring fra baseline i FACT-B TOI-score for deltagere i Arme A, B og C. FACT-B er et spørgeskema, der består af 37 punkter med emner fra FACT-General (FACT-G) spørgeskema (27 punkter) og fra kl. underskalaen for brystkræft (BCS, 10 punkter). FACT-B består af fem underskalaer, der omhandler forskellige aspekter af deltagerens livskvalitet: fysisk velvære (PWB), socialt/familiens velvære (SWB), følelsesmæssigt velvære (EWB), funktionelt velvære (FWB). ) og BCS. FACT-B TOI er en sammensætning af PWB, FWB og BCS og spænder fra 0 til 96, med højere score, der indikerer bedre livskvalitet.
Op til ca. 32 måneder efter første dosis
Tid til 5-points definitiv forringelse af FACT-B TOI-score
Tidsramme: Op til ca. 32 måneder efter første dosis
Tid til 5-punkts endelig forringelse af FACT-B TOI i arm A, B og C. FACT-B er et spørgeskema, der består af 37 punkter med emner fra FACT-General (FACT-G) spørgeskema (27 punkter) og fra Breast Cancer Subscale (BCS, 10 punkter). FACT-B består af fem underskalaer, der omhandler forskellige aspekter af deltagerens livskvalitet: fysisk velvære (PWB), socialt/familiens velvære (SWB), følelsesmæssigt velvære (EWB), funktionelt velvære (FWB). ) og BCS. FACT-B TOI er en sammensætning af PWB, FWB og BCS og spænder fra 0 til 96, med højere score, der indikerer bedre livskvalitet. Definitiv forværring er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for hændelsen defineret mindst 5-punkts forværring fra baseline uden senere forbedring over denne tærskel i løbet af behandlingsforløbet eller indtil dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, i FAKTA- B TOI score.
Op til ca. 32 måneder efter første dosis
Serumkoncentrationer af ociperlimab
Tidsramme: Cyklus (C) 1 dag (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, D1 af C2, C3, C4 og C5, C5D8, D1 af C6, C8, C12 og C16, afslutning af behandling og 30 dage efter behandling . Hver cyklus er 21 dage.
Sammenfattende statistik over serum-ociperlimab-koncentrationer efter tidspunkt
Cyklus (C) 1 dag (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, D1 af C2, C3, C4 og C5, C5D8, D1 af C6, C8, C12 og C16, afslutning af behandling og 30 dage efter behandling . Hver cyklus er 21 dage.
Serumkoncentrationer af tislelizumab
Tidsramme: Cyklus (C) 1 dag (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, D1 af C2, C3, C4 og C5, C5D8, D1 af C6, C8, C12 og C16, afslutning af behandling og 30 dage efter behandling . Hver cyklus er 21 dage.
Sammenfattende statistik over serumtislelizumab-koncentrationer efter tidspunkt
Cyklus (C) 1 dag (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, D1 af C2, C3, C4 og C5, C5D8, D1 af C6, C8, C12 og C16, afslutning af behandling og 30 dage efter behandling . Hver cyklus er 21 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

15. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

17. juli 2029

Studieafslutning (Anslået)

18. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

12. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

24. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CWCD118B12201
  • 2022-503099-99-00 (Anden identifikator: EU CTIS number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tredobbelt negativ brystkræft

Kliniske forsøg med Tislelizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner