Estudo de Fase II avaliando a eficácia e segurança de ociperlimabe em combinação com tislelizumabe e quimioterapia como tratamento de primeira linha para participantes com câncer de mama triplo negativo avançado (AdvanTIG-211)
21 de julho de 2023 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
AdvanTIG-211: Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase II avaliando a eficácia e a segurança de ociperlimabe (WCD118) combinado com tislelizumabe (VDT482) mais quimioterapia versus placebo combinado com pembrolizumabe mais quimioterapia como terapia de primeira linha para os participantes Com câncer de mama triplo negativo avançado (TNBC)
A principal questão científica de interesse deste estudo é se a combinação de ociperlimabe, tislelizumabe e quimioterapia melhora a sobrevida livre de progressão (PFS) em comparação com a combinação de placebo, pembrolizumabe e quimioterapia como terapia de primeira linha para homens e mulheres adultos com doença tripla avançada câncer de mama negativo (TNBC) cujos tumores expressam o ligante de morte programada 1 (PD - L1) [pontuação positiva combinada (CPS) ≥10], independentemente da descontinuação do tratamento em estudo ou início de nova terapia antineoplásica.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, de Fase II avaliando a eficácia e segurança de ociperlimabe em combinação com tislelizumabe e quimioterapia como tratamento de primeira linha para participantes com TNBC avançado cujos tumores expressam PD-L1 (CPS ≥ 10).
Além disso, a eficácia e a segurança da combinação tripla (ociperlimabe + tislelizumabe + quimioterapia) serão avaliadas no Braço D (uma coorte aberta separada de braço único) em 30 participantes com TNBC avançado cujos tumores expressam PD-L1 (CPS ≥ 1 a < 10).
O tratamento do estudo continuará até que o participante experimente um dos seguintes: progressão da doença de acordo com a avaliação do investigador pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, toxicidade inaceitável, gravidez, tratamento interrompido a critério do investigador ou participante, início de um nova terapia antineoplásica, retirada de consentimento, perda de acompanhamento, morte ou estudo encerrado pelo patrocinador.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- O participante tem diagnóstico confirmado histologicamente de TNBC avançado (recorrente locorregional e não passível de terapia curativa ou metastático (estágio IV))
- A participante concluiu o tratamento sistêmico para câncer de mama em estágio I-III, se indicado, e ≥ 6 meses se passaram entre a conclusão do tratamento sistêmico com intenção curativa e a recorrência da doença
- Uma biópsia de tumor obtida recentemente ou recentemente de um local metastático deve ser fornecida para determinação da expressão de PD-L1 usando o ensaio PD-L1 IHC 22C3 por um laboratório central designado pela Novartis, antes da randomização do estudo. Se um resultado da expressão PD-L1 avaliada por um teste PD-L1 IHC 22C3 pharmDx em um laboratório local estiver disponível, isso pode servir como confirmação do status PD-L1. Para os grupos A, B e C, os participantes devem ter tumores PD-L1 positivos com CPS≥ 10. Para o Braço D, os participantes devem ter tumores PD-L1 positivos com CPS ≥ 1 a < 10.
- O participante tem doença mensurável, ou seja, pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 (uma lesão em um local previamente irradiado só pode ser contada como uma lesão-alvo se houver sinal claro de progressão desde a irradiação)
- O participante tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- O participante tem expectativa de vida ≥ 12 semanas desde o início do tratamento do estudo
Principais Critérios de Exclusão:
- O participante recebeu tratamento anterior com imunoterapia no cenário metastático, ou imunorreceptor anti-célula T com terapia de domínios Ig e ITIM (TIGIT) em qualquer cenário
- Histórico de hipersensibilidade grave a qualquer um dos medicamentos do estudo (ou seja, anticorpos monoclonais, gemcitabina, carboplatina, nab-paclitaxel, paclitaxel) ou seus excipientes ou a drogas de classes químicas semelhantes
- Participante com câncer de mama inflamatório na triagem
O participante tem envolvimento do sistema nervoso central (SNC) que não foi tratado anteriormente e/ou foi detectado recentemente na triagem. O envolvimento do SNC previamente tratado deve preencher os seguintes critérios para ser elegível para o estudo:
- Terapia anterior concluída (incluindo radiação e/ou cirurgia) para metástases do SNC ≥ 28 dias antes do início do estudo e
- O tumor do SNC é clinicamente estável no momento da triagem, e
- O participante não está recebendo esteróides e/ou medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas para metástases cerebrais
- O participante tem doenças autoimunes ativas ou histórico de doenças autoimunes que podem recidivar
- O participante não se recuperou de todas as toxicidades relacionadas a terapias anticancerígenas anteriores para o National Cancer Institute (NCI) CTCAE versão 5.0 Grau ≤1. Exceção a este critério: participantes com qualquer grau de alopecia podem entrar no estudo
Outros critérios de inclusão/exclusão podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço A: ociperlimabe+tislelizumabe+quimioterapia (PD-L1 CPS ≥ 10)
Os participantes com CPS PD-L1 ≥ 10 receberão após a randomização ociperlimabe + tislelizumabe + quimioterapia.
A escolha de uma das três opções de quimioterapia fica a critério do investigador, desde que seja: (1) paclitaxel, (2) nab-paclitaxel ou (3) gencitabina mais carboplatina.
|
200 mg por via intravenosa (IV) Q3W
Outros nomes:
900 mg por via intravenosa (IV) a cada 3 semanas (Q3W)
Outros nomes:
90 mg/m2 por via intravenosa (IV) nos dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias
100 mg/m2 por via intravenosa (IV) nos dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias
AUC 2 por via intravenosa (IV) nos dias 1 e 8 a cada 21 dias
1000 mg/m2 por via intravenosa (IV) nos dias 1 e 8 a cada 21 dias
|
|
Comparador Ativo: Braço B: placebo + pembrolizumabe + quimioterapia (PD-L1 CPS ≥ 10)
Os participantes com CPS PD-L1 ≥ 10 receberão após a randomização placebo + pembrolizumabe + quimioterapia.
A escolha de uma das três opções de quimioterapia fica a critério do investigador, desde que seja: (1) paclitaxel, (2) nab-paclitaxel ou (3) gencitabina mais carboplatina.
|
90 mg/m2 por via intravenosa (IV) nos dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias
100 mg/m2 por via intravenosa (IV) nos dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias
AUC 2 por via intravenosa (IV) nos dias 1 e 8 a cada 21 dias
1000 mg/m2 por via intravenosa (IV) nos dias 1 e 8 a cada 21 dias
solução salina normal por via intravenosa (IV) Q3W
200 mg por via intravenosa (IV) Q3W
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Braço C: placebo + tislelizumabe + quimioterapia (PD-L1 CPS ≥ 10)
Os participantes com CPS PD-L1 ≥ 10 receberão após a randomização placebo + tislelizumabe + quimioterapia.
A escolha de uma das três opções de quimioterapia fica a critério do investigador, desde que seja: (1) paclitaxel, (2) nab-paclitaxel ou (3) gencitabina mais carboplatina.
|
200 mg por via intravenosa (IV) Q3W
Outros nomes:
90 mg/m2 por via intravenosa (IV) nos dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias
100 mg/m2 por via intravenosa (IV) nos dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias
AUC 2 por via intravenosa (IV) nos dias 1 e 8 a cada 21 dias
1000 mg/m2 por via intravenosa (IV) nos dias 1 e 8 a cada 21 dias
solução salina normal por via intravenosa (IV) Q3W
|
|
Outro: Braço D: ociperlimabe + tislelizumabe + quimioterapia (pontuação PD-L1 CPS ≥ 1 a < 10)
Braço exploratório: participantes com CPS PD-L1 ≥ 1 a < 10 receberão ociperlimabe + tislelizumabe + quimioterapia.
A escolha de uma das três opções de quimioterapia fica a critério do investigador, desde que seja: (1) paclitaxel, (2) nab-paclitaxel ou (3) gencitabina mais carboplatina.
|
200 mg por via intravenosa (IV) Q3W
Outros nomes:
900 mg por via intravenosa (IV) a cada 3 semanas (Q3W)
Outros nomes:
90 mg/m2 por via intravenosa (IV) nos dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias
100 mg/m2 por via intravenosa (IV) nos dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias
AUC 2 por via intravenosa (IV) nos dias 1 e 8 a cada 21 dias
1000 mg/m2 por via intravenosa (IV) nos dias 1 e 8 a cada 21 dias
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS) com base na avaliação do investigador usando os critérios RECIST 1.1 no Grupo A e B
Prazo: Desde a randomização até a data de progressão da doença ou morte, avaliada até aproximadamente 32 meses após a primeira randomização
|
PFS é definido como o tempo desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa.
A comparação de PFS entre o braço A e o braço B será fornecida
|
Desde a randomização até a data de progressão da doença ou morte, avaliada até aproximadamente 32 meses após a primeira randomização
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência geral (OS) com base na avaliação do investigador usando os critérios RECIST 1.1 no Braço A, B e C
Prazo: Da randomização ao óbito, avaliado até aproximadamente 32 meses após a primeira randomização
|
OS é definido como o tempo desde a data de randomização até a data da morte devido a qualquer causa.
A comparação de OS entre o braço A e o braço B, o braço B e o braço C e o braço A e o braço C será fornecida.
|
Da randomização ao óbito, avaliado até aproximadamente 32 meses após a primeira randomização
|
|
Taxa de resposta geral (ORR) com base na avaliação do investigador usando os critérios RECIST 1.1 nos grupos A, B e C
Prazo: Até aproximadamente 32 meses após a primeira randomização
|
ORR é definido como a porcentagem de participantes com melhor resposta geral (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) conforme avaliação local de acordo com RECIST 1.1.
|
Até aproximadamente 32 meses após a primeira randomização
|
|
Taxa de benefício clínico (CBR) com resposta confirmada no braço A, B e C
Prazo: Aproximadamente 32 meses após a primeira randomização
|
CBR é definido como a porcentagem de participantes com BOR de CR confirmada, PR ou doença estável (SD) com duração de 24 semanas.
CR, PR e SD são definidos de acordo com a avaliação do investigador local de acordo com RECIST 1.1
|
Aproximadamente 32 meses após a primeira randomização
|
|
Tempo de resposta (TTR) com base na avaliação do investigador usando os critérios RECIST 1.1 no Grupo A, B e C
Prazo: Da randomização à primeira resposta documentada, avaliada até aproximadamente 32 meses após a primeira randomização
|
TTR é definido como o tempo desde a data de randomização até a primeira resposta documentada de CR ou PR, de acordo com a avaliação do investigador local de acordo com RECIST 1.1
|
Da randomização à primeira resposta documentada, avaliada até aproximadamente 32 meses após a primeira randomização
|
|
Duração da Resposta (DOR) com base na avaliação do investigador usando os critérios RECIST 1.1 no Grupo A, B e C
Prazo: Desde a primeira resposta documentada à progressão da doença ou morte, avaliada até aproximadamente 32 meses após a primeira randomização
|
DOR é definido como a duração de tempo entre a data da primeira resposta documentada (CR ou PR conforme avaliação do investigador local de acordo com RECIST 1.1) e a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa.
|
Desde a primeira resposta documentada à progressão da doença ou morte, avaliada até aproximadamente 32 meses após a primeira randomização
|
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS) com base na avaliação do investigador usando os critérios RECIST 1.1 no Braço A, B e C
Prazo: Desde a randomização até a data de progressão da doença ou morte, avaliada até aproximadamente 32 meses após a primeira randomização
|
PFS é definido como o tempo desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa.
O PFS para participantes no braço C será comparado ao PFS para participantes no braço A e B.
|
Desde a randomização até a data de progressão da doença ou morte, avaliada até aproximadamente 32 meses após a primeira randomização
|
|
Número de participantes com modificações de dose
Prazo: Aproximadamente 32 meses após a primeira dose
|
Número de participantes com interrupção de dose e reduções para cada componente do medicamento como medida de tolerabilidade
|
Aproximadamente 32 meses após a primeira dose
|
|
Prevalência de anticorpos antidrogas (ADA) na linha de base para ociperlimabe
Prazo: Linha de base
|
a prevalência no início do estudo é calculada como a porcentagem de participantes que tiveram um resultado ADA positivo no início do estudo para ociperlimabe
|
Linha de base
|
|
Prevalência de anticorpos antidrogas (ADA) na linha de base para tislelizumabe
Prazo: Linha de base
|
a prevalência no início do estudo é calculada como a porcentagem de participantes que tiveram um resultado ADA positivo no início do estudo para tislelizumabe
|
Linha de base
|
|
Incidência de anticorpos antidrogas (ADA) no tratamento com ociperlimabe
Prazo: Do ciclo 1 ao ciclo 16, fim do tratamento e acompanhamento de segurança de 30 dias. Cada ciclo é de 21 dias
|
A incidência de ADA no tratamento será calculada como a porcentagem de participantes que são positivos para ADA induzidos pelo tratamento para ociperlimabe
|
Do ciclo 1 ao ciclo 16, fim do tratamento e acompanhamento de segurança de 30 dias. Cada ciclo é de 21 dias
|
|
Incidência de anticorpos antidrogas (ADA) no tratamento para tislelizumabe
Prazo: Do ciclo 1 ao ciclo 16, fim do tratamento e acompanhamento de segurança de 30 dias. Cada ciclo é de 21 dias
|
A incidência de ADA no tratamento será calculada como a porcentagem de participantes que são positivos para ADA induzidos pelo tratamento para tislelizumabe
|
Do ciclo 1 ao ciclo 16, fim do tratamento e acompanhamento de segurança de 30 dias. Cada ciclo é de 21 dias
|
|
Alteração desde a linha de base na pontuação do Índice de Resultados de Ensaio (TOI) da Avaliação Funcional da Terapia do Câncer de Mama (FACT-B)
Prazo: Até aproximadamente 32 meses após a primeira dose
|
Mudança da linha de base na pontuação FACT-B TOI para participantes nos braços A, B e C. O FACT-B é um questionário que consiste em 37 itens com itens do questionário FACT-Geral (FACT-G) (27 itens) e de a Subescala de Câncer de Mama (BCS, 10 itens).
O FACT-B é composto por cinco subescalas que abordam diferentes aspectos da qualidade de vida do participante: bem-estar físico (PWB), bem-estar social/familiar (SWB), bem-estar emocional (EWB), bem-estar funcional (FWB ) e BCS.
O FACT-B TOI é uma combinação de PWB, FWB e BCS, e varia de 0 a 96, com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida.
|
Até aproximadamente 32 meses após a primeira dose
|
|
Tempo para deterioração definitiva de 5 pontos no escore FACT-B TOI
Prazo: Até aproximadamente 32 meses após a primeira dose
|
Tempo para deterioração definitiva de 5 pontos no FACT-B TOI nos braços A, B e C. O FACT-B é um questionário que consiste em 37 itens com itens do questionário FACT-General (FACT-G) (27 itens) e da Subescala de Câncer de Mama (BCS, 10 itens).
O FACT-B é composto por cinco subescalas que abordam diferentes aspectos da qualidade de vida do participante: bem-estar físico (PWB), bem-estar social/familiar (SWB), bem-estar emocional (EWB), bem-estar funcional (FWB ) e BCS.
O FACT-B TOI é uma combinação de PWB, FWB e BCS, e varia de 0 a 96, com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida.
A deterioração definitiva é definida como o tempo desde a data da randomização até a data do evento definido pelo menos 5 pontos de piora desde o início sem melhora posterior acima deste limite durante o curso do tratamento ou até a morte por qualquer causa, no FACT- Pontuação TOI B.
|
Até aproximadamente 32 meses após a primeira dose
|
|
Concentrações séricas de ociperlimabe
Prazo: Ciclo (C) 1 Dia (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, D1 de C2, C3, C4 e C5, C5D8, D1 de C6, C8, C12 e C16, fim do tratamento e 30 dias pós-tratamento . Cada ciclo é de 21 dias.
|
Estatísticas resumidas das concentrações séricas de ociperlimabe por ponto de tempo
|
Ciclo (C) 1 Dia (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, D1 de C2, C3, C4 e C5, C5D8, D1 de C6, C8, C12 e C16, fim do tratamento e 30 dias pós-tratamento . Cada ciclo é de 21 dias.
|
|
Concentrações séricas de tislelizumabe
Prazo: Ciclo (C) 1 Dia (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, D1 de C2, C3, C4 e C5, C5D8, D1 de C6, C8, C12 e C16, fim do tratamento e 30 dias pós-tratamento . Cada ciclo é de 21 dias.
|
Estatísticas resumidas das concentrações séricas de tislelizumabe por ponto de tempo
|
Ciclo (C) 1 Dia (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, D1 de C2, C3, C4 e C5, C5D8, D1 de C6, C8, C12 e C16, fim do tratamento e 30 dias pós-tratamento . Cada ciclo é de 21 dias.
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
15 de setembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
17 de julho de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
18 de julho de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de março de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de março de 2023
Primeira postagem (Real)
12 de abril de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
24 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Pembrolizumabe
- Paclitaxel ligado à albumina
- Gemcitabina
- Tislelizumabe
Outros números de identificação do estudo
- CWCD118B12201
- 2022-503099-99-00 (Outro identificador: EU CTIS number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Tislelizumabe
-
Wuhan Union Hospital, ChinaRecrutamentoCâncer de mama | Terapia NeoadjuvanteChina
-
Tianjin Medical University Second HospitalRecrutamentoCarcinoma Urotelial de Bexiga Invasivo Não Muscular de Alto Risco Her2China
-
XIANG YANQUNRecrutamentoCarcinoma nasofaringealChina
-
Fudan UniversityRecrutamentoDisitamab Vedotin, Fruquintinib e Tislelizumab no tratamento de segunda linha para MGC HER2-positivoCâncer Gástrico HER2-positivo | ImunoterapiaChina
-
Lai-ping ZhongSun Yat-sen University; Fudan University; Fujian Medical University; Central South...RecrutamentoCarcinoma Espinocelular Bucal | Carcinoma de Cabeça e Pescoço Localmente AvançadoChina
-
Pengyuan LiuZhejiang HospitalConcluído