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Étude de phase II évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'ociperlimab en association avec le tislelizumab et la chimiothérapie comme traitement de première ligne pour les participantes atteintes d'un cancer du sein triple négatif avancé (AdvanTIG-211)

21 juillet 2023 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

AdvanTIG-211 : Une étude de phase II randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'ociperlimab (WCD118) combiné avec le tislelizumab (VDT482) plus la chimiothérapie par rapport au placebo combiné avec le pembrolizumab plus la chimiothérapie comme traitement de première ligne pour les participants Avec un cancer du sein triple négatif avancé (TNBC)

La principale question scientifique d'intérêt de cette étude est de savoir si l'association de l'ociperlimab, du tislelizumab et de la chimiothérapie améliore la survie sans progression (SSP) par rapport à l'association du placebo, du pembrolizumab et de la chimiothérapie en tant que traitement de première ligne pour les hommes et les femmes adultes atteints d'un triple stade avancé. cancer du sein négatif (TNBC) dont les tumeurs expriment le ligand de mort programmée 1 (PD - L1) [score positif combiné (CPS) ≥ 10], indépendamment de l'arrêt du traitement à l'étude ou du début d'un nouveau traitement antinéoplasique.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique, évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'ociperlimab en association avec le tislelizumab et la chimiothérapie comme traitement de première ligne pour les participants atteints de TNBC avancé dont les tumeurs expriment PD-L1 (CPS ≥ dix).

De plus, l'efficacité et l'innocuité de la triple combinaison (ociperlimab + tislelizumab + chimiothérapie) seront évaluées dans le groupe D (une cohorte ouverte distincte à un seul groupe) chez 30 participants atteints de TNBC avancé dont les tumeurs expriment PD-L1 (CPS ≥ 1 à < 10).

Le traitement de l'étude se poursuivra jusqu'à ce que le participant présente l'un des événements suivants : progression de la maladie selon l'évaluation de l'investigateur par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1, toxicité inacceptable, grossesse, arrêt du traitement à la discrétion de l'investigateur ou du participant, début d'une nouveau traitement antinéoplasique, retrait du consentement, perdu de vue, décès ou fin de l'étude par le promoteur.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Le participant a un diagnostic histologiquement confirmé de TNBC avancé (loco-régional récurrent et ne se prêtant pas à un traitement curatif, ou métastatique (stade IV))
  • Le participant a terminé un traitement systémique pour le cancer du sein de stade I-III, si indiqué, et ≥ 6 mois se sont écoulés entre la fin du traitement systémique à visée curative et la récidive de la maladie
  • Une biopsie tumorale récemment ou nouvellement obtenue d'un site métastatique doit être fournie pour la détermination de l'expression de PD-L1 à l'aide du test PD-L1 IHC 22C3 par un laboratoire central désigné par Novartis, avant la randomisation de l'étude. Si un résultat d'expression de PD-L1 évalué par un test PD-L1 IHC 22C3 pharmDx dans un laboratoire local est disponible, cela peut servir de confirmation du statut PD-L1. Pour les bras A, B et C, les participants doivent avoir des tumeurs positives PD-L1 avec CPS ≥ 10. Pour le bras D, les participants doivent avoir des tumeurs PD-L1 positives avec CPS ≥ 1 à < 10.
  • Le participant a une maladie mesurable, c'est-à-dire au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 (une lésion sur un site précédemment irradié ne peut être considérée comme une lésion cible que s'il existe un signe clair de progression depuis l'irradiation)
  • Le participant a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Le participant a une espérance de vie ≥ 12 semaines à compter du début du traitement à l'étude

Critères d'exclusion clés :

  • Le participant a déjà reçu un traitement par immunothérapie dans le cadre métastatique, ou un traitement immunorécepteur anti-cellules T avec domaines Ig et ITIM (TIGIT) dans n'importe quel cadre
  • Antécédents d'hypersensibilité grave à l'un des médicaments à l'étude (c. anticorps monoclonaux, gemcitabine, carboplatine, nab-paclitaxel, paclitaxel) ou ses excipients ou à des médicaments de classes chimiques similaires
  • Participante atteinte d'un cancer du sein inflammatoire lors du dépistage

  • Le participant a une atteinte du système nerveux central (SNC) qui n'a pas été traitée auparavant et/ou qui a été nouvellement détectée lors du dépistage. L'implication du SNC précédemment traitée doit remplir les critères suivants pour être éligible à l'essai :

    1. Traitement antérieur terminé (y compris radiothérapie et / ou chirurgie) pour les métastases du SNC ≥ 28 jours avant le début de l'étude et
    2. La tumeur du SNC est cliniquement stable au moment du dépistage, et
    3. Le participant ne reçoit pas de stéroïdes et/ou de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques pour les métastases cérébrales
  • Le participant a une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladies auto-immunes pouvant rechuter
  • Le participant ne s'est pas remis de toutes les toxicités liées à des traitements anticancéreux antérieurs au National Cancer Institute (NCI) CTCAE version 5.0 Grade ≤1. Exception à ce critère : les participants avec n'importe quel degré d'alopécie sont autorisés à participer à l'étude

D'autres critères d'inclusion/exclusion peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : ociperlimab+tislelizumab+chimiothérapie (PD-L1 CPS ≥ 10)
Les participants avec un CPS PD-L1 ≥ 10 recevront après randomisation ociperlimab + tislelizumab + chimiothérapie. Le choix de l'une des trois options de chimiothérapie est à la discrétion de l'investigateur à condition qu'il s'agisse de : (1) paclitaxel, (2) nab-paclitaxel ou (3) gemcitabine plus carboplatine.
Médicament: Tislélizumab
200 mg par voie intraveineuse (IV) Q3W
Autres noms:
  • VDT482
Médicament: Ociperlimab
900 mg par voie intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines (Q3W)
Autres noms:
  • WCD118
Médicament: Paclitaxel
90 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) les jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours
Médicament: Nab-paclitaxel
100 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) les jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours
Médicament: Carboplatine
ASC 2 par voie intraveineuse (IV) les jours 1 et 8 tous les 21 jours
Médicament: Gemcitabine
1000 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) les jours 1 et 8 tous les 21 jours
Comparateur actif: Bras B : placebo + pembrolizumab + chimiothérapie (PD-L1 CPS ≥ 10)
Les participants avec un CPS PD-L1 ≥ 10 recevront après randomisation un placebo + pembrolizumab + chimiothérapie. Le choix de l'une des trois options de chimiothérapie est à la discrétion de l'investigateur à condition qu'il s'agisse de : (1) paclitaxel, (2) nab-paclitaxel ou (3) gemcitabine plus carboplatine.
Médicament: Paclitaxel
90 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) les jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours
Médicament: Nab-paclitaxel
100 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) les jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours
Médicament: Carboplatine
ASC 2 par voie intraveineuse (IV) les jours 1 et 8 tous les 21 jours
Médicament: Gemcitabine
1000 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) les jours 1 et 8 tous les 21 jours
Médicament: Placebo
solution saline normale par voie intraveineuse (IV) Q3W
Médicament: Pembrolizumab
200 mg par voie intraveineuse (IV) Q3W
Autres noms:
  • MK-3475
Comparateur actif: Bras C : placebo + tislelizumab + chimiothérapie (PD-L1 CPS ≥ 10)
Les participants avec un CPS PD-L1 ≥ 10 recevront après randomisation un placebo + tislelizumab + chimiothérapie. Le choix de l'une des trois options de chimiothérapie est à la discrétion de l'investigateur à condition qu'il s'agisse de : (1) paclitaxel, (2) nab-paclitaxel ou (3) gemcitabine plus carboplatine.
Médicament: Tislélizumab
200 mg par voie intraveineuse (IV) Q3W
Autres noms:
  • VDT482
Médicament: Paclitaxel
90 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) les jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours
Médicament: Nab-paclitaxel
100 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) les jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours
Médicament: Carboplatine
ASC 2 par voie intraveineuse (IV) les jours 1 et 8 tous les 21 jours
Médicament: Gemcitabine
1000 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) les jours 1 et 8 tous les 21 jours
Médicament: Placebo
solution saline normale par voie intraveineuse (IV) Q3W
Autre: Bras D : ociperlimab + tislelizumab + chimiothérapie (score CPS PD-L1 ≥ 1 à < 10)
Bras exploratoire : Les participants avec un CPS PD-L1 ≥ 1 à < 10 recevront ociperlimab + tislelizumab + chimiothérapie. Le choix de l'une des trois options de chimiothérapie est à la discrétion de l'investigateur à condition qu'il s'agisse de : (1) paclitaxel, (2) nab-paclitaxel ou (3) gemcitabine plus carboplatine.
Médicament: Tislélizumab
200 mg par voie intraveineuse (IV) Q3W
Autres noms:
  • VDT482
Médicament: Ociperlimab
900 mg par voie intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines (Q3W)
Autres noms:
  • WCD118
Médicament: Paclitaxel
90 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) les jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours
Médicament: Nab-paclitaxel
100 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) les jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours
Médicament: Carboplatine
ASC 2 par voie intraveineuse (IV) les jours 1 et 8 tous les 21 jours
Médicament: Gemcitabine
1000 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) les jours 1 et 8 tous les 21 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) basée sur l'évaluation de l'investigateur à l'aide des critères RECIST 1.1 dans les bras A et B
Délai: De la randomisation à la date de progression de la maladie ou du décès, évaluée jusqu'à environ 32 mois après la première randomisation
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause. La comparaison de la SSP entre le bras A et le bras B sera fournie
De la randomisation à la date de progression de la maladie ou du décès, évaluée jusqu'à environ 32 mois après la première randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG) basée sur l'évaluation de l'investigateur à l'aide des critères RECIST 1.1 dans les bras A, B et C
Délai: De la randomisation au décès, évalué jusqu'à environ 32 mois après la première randomisation
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La comparaison de la SG entre le bras A et le bras B, le bras B et le bras C, et le bras A et le bras C sera fournie.
De la randomisation au décès, évalué jusqu'à environ 32 mois après la première randomisation
Taux de réponse global (ORR) basé sur l'évaluation de l'investigateur à l'aide des critères RECIST 1.1 dans les bras A, B et C
Délai: Jusqu'à environ 32 mois après la première randomisation
ORR est défini comme le pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) selon l'évaluation locale selon RECIST 1.1.
Jusqu'à environ 32 mois après la première randomisation
Taux de bénéfice clinique (CBR) avec réponse confirmée dans les bras A, B et C
Délai: Environ 32 mois après la première randomisation
Le CBR est défini comme le pourcentage de participants avec un BOR de CR confirmé, de RP ou de maladie stable (SD) d'une durée de 24 semaines. CR, PR et SD sont définis selon l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST 1.1
Environ 32 mois après la première randomisation
Délai de réponse (TTR) basé sur l'évaluation de l'investigateur à l'aide des critères RECIST 1.1 dans les bras A, B et C
Délai: De la randomisation à la première réponse documentée, évaluée jusqu'à environ 32 mois après la première randomisation
Le TTR est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la première réponse documentée de RC ou de RP, selon l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST 1.1
De la randomisation à la première réponse documentée, évaluée jusqu'à environ 32 mois après la première randomisation
Durée de la réponse (DOR) basée sur l'évaluation de l'investigateur à l'aide des critères RECIST 1.1 dans les bras A, B et C
Délai: De la première réponse documentée à la progression de la maladie ou au décès, évaluée jusqu'à environ 32 mois après la première randomisation
La DOR est définie comme la durée entre la date de la première réponse documentée (RC ou RP selon l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST 1.1) et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause.
De la première réponse documentée à la progression de la maladie ou au décès, évaluée jusqu'à environ 32 mois après la première randomisation
Survie sans progression (PFS) basée sur l'évaluation de l'investigateur à l'aide des critères RECIST 1.1 dans les bras A, B et C
Délai: De la randomisation à la date de progression de la maladie ou du décès, évaluée jusqu'à environ 32 mois après la première randomisation
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause. La SSP des participants du bras C sera comparée à la SSP des participants des bras A et B.
De la randomisation à la date de progression de la maladie ou du décès, évaluée jusqu'à environ 32 mois après la première randomisation
Nombre de participants avec des modifications de dose
Délai: Environ 32 mois après la première dose
Nombre de participants avec interruption de dose et réductions pour chaque composant médicamenteux en tant que mesure de la tolérabilité
Environ 32 mois après la première dose
Prévalence des anticorps anti-médicament (ADA) au départ pour l'ociperlimab
Délai: Ligne de base
la prévalence au départ est calculée comme le pourcentage de participants qui avaient un résultat positif à l'ADA au départ pour l'ociperlimab
Ligne de base
Prévalence des anticorps anti-médicament (ADA) au départ pour le tislelizumab
Délai: Ligne de base
la prévalence au départ est calculée comme le pourcentage de participants qui avaient un résultat positif à l'ADA au départ pour le tislelizumab
Ligne de base
Incidence des anticorps anti-médicament (ADA) sur le traitement par l'ociperlimab
Délai: Du Cycle 1 au Cycle 16, fin de traitement et suivi de sécurité de 30 jours. Chaque cycle dure 21 jours
L'incidence de l'ADA sur le traitement sera calculée comme le pourcentage de participants qui sont positifs à l'ADA induite par le traitement pour l'ociperlimab
Du Cycle 1 au Cycle 16, fin de traitement et suivi de sécurité de 30 jours. Chaque cycle dure 21 jours
Incidence des anticorps anti-médicament (ADA) sous traitement par tislelizumab
Délai: Du Cycle 1 au Cycle 16, fin de traitement et suivi de sécurité de 30 jours. Chaque cycle dure 21 jours
L'incidence de l'ADA sur le traitement sera calculée comme le pourcentage de participants qui sont positifs à l'ADA induite par le traitement pour le tislelizumab
Du Cycle 1 au Cycle 16, fin de traitement et suivi de sécurité de 30 jours. Chaque cycle dure 21 jours
Changement par rapport au départ du score FACT-B (Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast) Trial Outcomes Index (TOI)
Délai: Jusqu'à environ 32 mois après la première dose
Changement par rapport à la ligne de base du score FACT-B TOI pour les participants aux groupes A, B et C. Le FACT-B est un questionnaire qui se compose de 37 éléments avec des éléments du questionnaire FACT-General (FACT-G) (27 éléments) et du la sous-échelle du cancer du sein (BCS, 10 éléments). FACT-B se compose de cinq sous-échelles qui abordent différents aspects de la qualité de vie du participant : bien-être physique (PWB), bien-être social/familial (SWB), bien-être émotionnel (EWB), bien-être fonctionnel (FWB ), et BCS. Le FACT-B TOI est un composite de PWB, FWB et BCS, et varie de 0 à 96, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie.
Jusqu'à environ 32 mois après la première dose
Délai de détérioration définitive de 5 points du score FACT-B TOI
Délai: Jusqu'à environ 32 mois après la première dose
Temps jusqu'à la détérioration définitive de 5 points du TOI FACT-B dans les bras A, B et C. Le FACT-B est un questionnaire qui se compose de 37 items avec des items du questionnaire FACT-General (FACT-G) (27 items) et de la sous-échelle du cancer du sein (BCS, 10 items). FACT-B se compose de cinq sous-échelles qui abordent différents aspects de la qualité de vie du participant : bien-être physique (PWB), bien-être social/familial (SWB), bien-être émotionnel (EWB), bien-être fonctionnel (FWB ), et BCS. Le FACT-B TOI est un composite de PWB, FWB et BCS, et varie de 0 à 96, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie. La détérioration définitive est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de l'événement défini d'au moins 5 points d'aggravation par rapport à la ligne de base sans amélioration ultérieure au-dessus de ce seuil au cours du traitement ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, dans le FACT- Score B TOI.
Jusqu'à environ 32 mois après la première dose
Concentrations sériques d'ociperlimab
Délai: Cycle (C) 1 Jour (J) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, J1 de C2, C3, C4 et C5, C5D8, J1 de C6, C8, C12 et C16, fin de traitement et 30 jours post-traitement . Chaque cycle dure 21 jours.
Statistiques récapitulatives des concentrations sériques d'ociperlimab par point dans le temps
Cycle (C) 1 Jour (J) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, J1 de C2, C3, C4 et C5, C5D8, J1 de C6, C8, C12 et C16, fin de traitement et 30 jours post-traitement . Chaque cycle dure 21 jours.
Concentrations sériques de tislelizumab
Délai: Cycle (C) 1 Jour (J) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, J1 de C2, C3, C4 et C5, C5D8, J1 de C6, C8, C12 et C16, fin de traitement et 30 jours post-traitement . Chaque cycle dure 21 jours.
Statistiques récapitulatives des concentrations sériques de tislelizumab par point dans le temps
Cycle (C) 1 Jour (J) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, J1 de C2, C3, C4 et C5, C5D8, J1 de C6, C8, C12 et C16, fin de traitement et 30 jours post-traitement . Chaque cycle dure 21 jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

17 juillet 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

18 juillet 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2023

Première publication (Réel)

12 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

24 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CWCD118B12201
  • 2022-503099-99-00 (Autre identifiant: EU CTIS number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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