评估 Ociperlimab 联合 Tislelizumab 和化疗一线治疗晚期三阴性乳腺癌患者的疗效和安全性的 II 期研究 (AdvanTIG-211)
2023年7月21日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
AdvanTIG-211：一项随机、双盲、安慰剂对照的 II 期研究，评估 Ociperlimab (WCD118) 联合 Tislelizumab (VDT482) 联合化疗与安慰剂联合 Pembrolizumab 联合化疗作为参与者一线治疗的疗效和安全性患有晚期三阴性乳腺癌 (TNBC)
本研究感兴趣的主要科学问题是，与安慰剂、帕博利珠单抗和化疗联合作为晚期三重症成年男性和女性的一线治疗相比，ociperlimab、替雷利珠单抗和化疗的联合治疗是否改善了无进展生存期 (PFS)肿瘤表达程序性死亡配体 1 (PD-L1) [联合阳性评分 (CPS) ≥10] 的阴性乳腺癌 (TNBC)，无论是否停止研究治疗或开始新的抗肿瘤治疗。
研究概览
详细说明
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、II 期研究，评估 ociperlimab 联合 tislelizumab 和化疗作为肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥ 10).
此外，三联疗法（ociperlimab + tislelizumab + 化疗）的疗效和安全性将在 D 组（一个单独的单臂、开放标签队列）中在 30 名肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥ 1 至 < 10)。
研究治疗将继续进行，直到参与者出现以下情况之一：根据研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 评估的疾病进展、不可接受的毒性、怀孕、研究者或参与者自行决定停止治疗、开始新的抗肿瘤治疗、撤回同意、失访、死亡或研究被申办者终止。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 参与者经组织学确诊为晚期（局部区域复发且不适合治愈性治疗或转移性（IV 期））TNBC
- 如果有指征，参与者已完成 I-III 期乳腺癌的全身治疗，并且在完成具有治愈目的的全身治疗和疾病复发之间已经过去了 ≥ 6 个月
- 必须提供最近或新获得的转移部位肿瘤活检，以便在研究随机化之前由诺华指定的中心实验室使用 PD-L1 IHC 22C3 测定法测定 PD-L1 表达。 如果有当地实验室通过 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 测试评估的 PD-L1 表达结果，则可以作为 PD-L1 状态确认。 对于 A、B 和 C 组，参与者必须患有 PD-L1 阳性肿瘤且 CPS ≥ 10。 对于 D 组，参与者必须患有 CPS ≥ 1 至 < 10 的 PD-L1 阳性肿瘤。
- 参与者患有可测量的疾病，即根据 RECIST 1.1 标准至少有一个可测量的病灶（如果自照射后有明显的进展迹象，则先前照射部位的病灶只能算作目标病灶）
- 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 从研究治疗开始，参与者的预期寿命≥ 12 周
关键排除标准：
- 参与者在转移环境中接受过免疫治疗，或在任何环境中接受过具有 Ig 和 ITIM 结构域 (TIGIT) 的抗 T 细胞免疫受体治疗
- 对任何研究药物有严重超敏反应史（即 单克隆抗体、吉西他滨、卡铂、nab-紫杉醇、紫杉醇）或其赋形剂或类似化学类别的药物
- 筛选时患有炎性乳腺癌的参与者
参与者有中枢神经系统 (CNS) 受累，之前未接受过治疗和/或在筛选时新发现。 先前接受过治疗的 CNS 受累必须满足以下标准才有资格参加试验：
- 在研究开始前 ≥ 28 天完成了 CNS 转移的既往治疗（包括放疗和/或手术），并且
- CNS 肿瘤在筛选时临床稳定，并且
- 参与者未接受类固醇和/或酶诱导抗癫痫药物治疗脑转移
- 参与者患有活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病史
- 参与者尚未从与先前抗癌治疗相关的所有毒性中恢复到国家癌症研究所 (NCI) CTCAE 5.0 版 ≤1 级。 此标准的例外情况：允许任何程度脱发的参与者进入研究
其他纳入/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：ociperlimab + tislelizumab + 化疗（PD-L1 CPS ≥ 10）
PD-L1 CPS ≥ 10 的参与者将在随机化后接受 ociperlimab + tislelizumab + 化疗。
三种化疗方案之一的选择由研究者决定，前提是它是：(1) 紫杉醇，(2) 白蛋白结合型紫杉醇，或 (3) 吉西他滨加卡铂。
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200 mg 静脉内 (IV) Q3W
其他名称：
每 3 周 (Q3W) 静脉内 (IV) 900 毫克
其他名称：
每 28 天第 1、8 和 15 天静脉注射 90 mg/m2
每 28 天第 1、8 和 15 天静脉注射 100 mg/m2
每 21 天第 1 天和第 8 天的 AUC 2 静脉内 (IV)
每 21 天第 1 天和第 8 天静脉注射 1000 mg/m2
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有源比较器：B 组：安慰剂 + 派姆单抗 + 化疗（PD-L1 CPS ≥ 10）
PD-L1 CPS ≥ 10 的参与者将在随机分组后接受安慰剂 + 派姆单抗 + 化疗。
三种化疗方案之一的选择由研究者决定，前提是它是：(1) 紫杉醇，(2) 白蛋白结合型紫杉醇，或 (3) 吉西他滨加卡铂。
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每 28 天第 1、8 和 15 天静脉注射 90 mg/m2
每 28 天第 1、8 和 15 天静脉注射 100 mg/m2
每 21 天第 1 天和第 8 天的 AUC 2 静脉内 (IV)
每 21 天第 1 天和第 8 天静脉注射 1000 mg/m2
静脉注射生理盐水 (IV) Q3W
200 mg 静脉内 (IV) Q3W
其他名称：
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有源比较器：C 组：安慰剂 + 替雷利珠单抗 + 化疗（PD-L1 CPS ≥ 10）
PD-L1 CPS ≥ 10 的参与者将在随机分组后接受安慰剂 + 替雷利珠单抗 + 化疗。
三种化疗方案之一的选择由研究者决定，前提是它是：(1) 紫杉醇，(2) 白蛋白结合型紫杉醇，或 (3) 吉西他滨加卡铂。
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200 mg 静脉内 (IV) Q3W
其他名称：
每 28 天第 1、8 和 15 天静脉注射 90 mg/m2
每 28 天第 1、8 和 15 天静脉注射 100 mg/m2
每 21 天第 1 天和第 8 天的 AUC 2 静脉内 (IV)
每 21 天第 1 天和第 8 天静脉注射 1000 mg/m2
静脉注射生理盐水 (IV) Q3W
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其他：D 组：ociperlimab + 替雷利珠单抗 + 化疗（PD-L1 CPS 评分≥ 1 至 < 10）
探索组：PD-L1 CPS ≥ 1 至 < 10 的参与者将接受 ociperlimab + tislelizumab + 化疗。
三种化疗方案之一的选择由研究者决定，前提是它是：(1) 紫杉醇，(2) 白蛋白结合型紫杉醇，或 (3) 吉西他滨加卡铂。
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200 mg 静脉内 (IV) Q3W
其他名称：
每 3 周 (Q3W) 静脉内 (IV) 900 毫克
其他名称：
每 28 天第 1、8 和 15 天静脉注射 90 mg/m2
每 28 天第 1、8 和 15 天静脉注射 100 mg/m2
每 21 天第 1 天和第 8 天的 AUC 2 静脉内 (IV)
每 21 天第 1 天和第 8 天静脉注射 1000 mg/m2
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于 A 组和 B 组使用 RECIST 1.1 标准的研究者评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到疾病进展或死亡日期，在第一次随机分组后大约 32 个月内进行评估
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PFS 定义为从随机化日期到首次记录到进展或因任何原因死亡的日期的时间。
将提供 Arm A 和 Arm B 之间的 PFS 比较
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从随机分组到疾病进展或死亡日期，在第一次随机分组后大约 32 个月内进行评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期 (OS) 基于研究者在 A、B 和 C 组中使用 RECIST 1.1 标准进行的评估
大体时间：从随机分组到死亡，在第一次随机分组后大约 32 个月内进行评估
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OS 定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间。
将提供 Arm A 和 Arm B、Arm B 和 Arm C、Arm A 和 Arm C 之间的操作系统比较。
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从随机分组到死亡，在第一次随机分组后大约 32 个月内进行评估
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总体缓解率 (ORR) 基于研究者在 A、B 和 C 组中使用 RECIST 1.1 标准进行的评估
大体时间：首次随机分组后最多约 32 个月
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ORR 定义为根据 RECIST 1.1 根据当地评估，具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应（BOR）的参与者百分比。
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首次随机分组后最多约 32 个月
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A、B 和 C 组确认缓解后的临床受益率 (CBR)
大体时间：第一次随机分组后大约 32 个月
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CBR 定义为持续 24 周 BOR 为确认 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者百分比。
CR、PR 和 SD 根据 RECIST 1.1 根据当地研究者评估定义
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第一次随机分组后大约 32 个月
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反应时间 (TTR) 基于研究者在 A、B 和 C 组中使用 RECIST 1.1 标准进行的评估
大体时间：从随机化到第一次记录到反应，在第一次随机化后大约 32 个月内进行评估
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TTR 定义为从随机化日期到首次记录的 CR 或 PR 反应的时间，根据当地研究人员根据 RECIST 1.1 进行的评估
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从随机化到第一次记录到反应，在第一次随机化后大约 32 个月内进行评估
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反应持续时间 (DOR) 基于研究者在 A、B 和 C 组中使用 RECIST 1.1 标准进行的评估
大体时间：从第一次记录到对疾病进展或死亡的反应，在第一次随机分组后大约 32 个月内进行评估
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DOR 定义为首次记录的反应日期（CR 或 PR，根据 RECIST 1.1 的当地研究者评估）与首次记录的进展或因任何原因死亡的日期之间的持续时间。
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从第一次记录到对疾病进展或死亡的反应，在第一次随机分组后大约 32 个月内进行评估
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基于 A、B 和 C 组中使用 RECIST 1.1 标准的研究者评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到疾病进展或死亡日期，在第一次随机分组后大约 32 个月内进行评估
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PFS 定义为从随机化日期到首次记录到进展或因任何原因死亡的日期的时间。
C 组参与者的 PFS 将与 A 组和 B 组参与者的 PFS 进行比较。
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从随机分组到疾病进展或死亡日期，在第一次随机分组后大约 32 个月内进行评估
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剂量修改的参与者人数
大体时间：第一次给药后约 32 个月
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将每种药物成分的剂量中断和减少作为耐受性衡量标准的参与者人数
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第一次给药后约 32 个月
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Ociperlimab 基线的抗药抗体 (ADA) 流行率
大体时间：基线
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基线时的患病率计算为基线时 ociperlimab 的 ADA 阳性结果参与者的百分比
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基线
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替雷利珠单抗基线时的抗药抗体 (ADA) 流行率
大体时间：基线
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基线患病率计算为基线时替雷利珠单抗的 ADA 阳性结果参与者的百分比
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基线
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Ociperlimab 治疗的抗药抗体 (ADA) 发生率
大体时间：从第 1 周期到第 16 周期，治疗结束和 30 天安全随访。每个周期为21天
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治疗的 ADA 发生率将计算为治疗诱导的 ADA 对 ociperlimab 呈阳性的参与者的百分比
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从第 1 周期到第 16 周期，治疗结束和 30 天安全随访。每个周期为21天
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替雷利珠单抗治疗的抗药抗体 (ADA) 发生率
大体时间：从第 1 周期到第 16 周期，治疗结束和 30 天安全随访。每个周期为21天
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治疗后的 ADA 发生率将计算为替雷利珠单抗治疗诱导的 ADA 阳性参与者的百分比
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从第 1 周期到第 16 周期，治疗结束和 30 天安全随访。每个周期为21天
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癌症治疗功能评估-乳腺癌 (FACT-B) 试验结果指数 (TOI) 评分相对于基线的变化
大体时间：首次给药后最多约 32 个月
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A、B 和 C 组参与者的 FACT-B TOI 分数相对于基线的变化。FACT-B 是一份问卷，包含 37 个项目，其中项目来自 FACT-General (FACT-G) 问卷（27 个项目）和来自乳腺癌分量表（BCS，10 个项目）。
FACT-B 由五个分量表组成，涉及参与者生活质量的不同方面：身体健康 (PWB)、社会/家庭健康 (SWB)、情绪健康 (EWB)、功能健康 (FWB) ), 和 BCS。
FACT-B TOI 是 PWB、FWB 和 BCS 的综合，范围从 0 到 96，分数越高表明生活质量越好。
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首次给药后最多约 32 个月
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FACT-B TOI 评分达到 5 分明确恶化的时间
大体时间：首次给药后最多约 32 个月
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FACT-B TOI 在 A、B 和 C 组中达到 5 分明确恶化的时间。FACT-B 是一份问卷，由 37 个项目组成，其中项目来自 FACT-General (FACT-G) 问卷（27 个项目）和来自乳腺癌分量表（BCS，10 个项目）。
FACT-B 由五个分量表组成，涉及参与者生活质量的不同方面：身体健康 (PWB)、社会/家庭健康 (SWB)、情绪健康 (EWB)、功能健康 (FWB) ), 和 BCS。
FACT-B TOI 是 PWB、FWB 和 BCS 的综合，范围从 0 到 96，分数越高表明生活质量越好。
最终恶化定义为从随机化日期到定义的事件日期的时间从基线至少恶化 5 点，但在治疗过程中或直到因任何原因死亡之前没有改善超过该阈值，在 FACT- B TOI 分数。
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首次给药后最多约 32 个月
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Ociperlimab 的血清浓度
大体时间：周期 (C) 1 天 (D) 1、C1D2、C1D4、C1D8、C1D15、C2、C3、C4 和 C5 的 D1、C5D8、C6、C8、C12 和 C16 的 D1，治疗结束和治疗后 30 天.每个周期为21天。
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按时间点的血清 ociperlimab 浓度汇总统计
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周期 (C) 1 天 (D) 1、C1D2、C1D4、C1D8、C1D15、C2、C3、C4 和 C5 的 D1、C5D8、C6、C8、C12 和 C16 的 D1，治疗结束和治疗后 30 天.每个周期为21天。
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替雷利珠单抗的血清浓度
大体时间：周期 (C) 1 天 (D) 1、C1D2、C1D4、C1D8、C1D15、C2、C3、C4 和 C5 的 D1、C5D8、C6、C8、C12 和 C16 的 D1，治疗结束和治疗后 30 天.每个周期为21天。
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按时间点的血清替雷利珠单抗浓度汇总统计
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周期 (C) 1 天 (D) 1、C1D2、C1D4、C1D8、C1D15、C2、C3、C4 和 C5 的 D1、C5D8、C6、C8、C12 和 C16 的 D1，治疗结束和治疗后 30 天.每个周期为21天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2023年9月15日
初级完成 (估计的)
2029年7月17日
研究完成 (估计的)
2029年7月18日
研究注册日期
首次提交
2023年3月30日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月30日
首次发布 (实际的)
2023年4月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年7月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月21日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CWCD118B12201
- 2022-503099-99-00 (其他标识符：EU CTIS number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用法律法规尊重参与试验患者的隐私。
此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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