Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ociperlimab in Kombination mit Tislelizumab und Chemotherapie als Erstlinienbehandlung für Teilnehmerinnen mit fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs (AdvanTIG-211)

Wichtige Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat eine histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen (lokoregional rezidivierenden und einer kurativen Therapie nicht zugänglichen oder metastasierten (Stadium IV)) TNBC
• Der Teilnehmer hat die systemische Behandlung für Brustkrebs im Stadium I-III abgeschlossen, falls angezeigt, und ≥ 6 Monate sind zwischen dem Abschluss der systemischen Behandlung mit kurativer Absicht und dem Wiederauftreten der Krankheit vergangen
• Zur Bestimmung der PD-L1-Expression mit dem PD-L1 IHC 22C3 Assay muss vor der Randomisierung der Studie eine kürzlich oder neu gewonnene Tumorbiopsie von einer metastasierten Stelle von einem von Novartis benannten Zentrallabor vorgelegt werden. Wenn ein Ergebnis der PD-L1-Expression, bewertet durch einen PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-Test in einem lokalen Labor, verfügbar ist, kann dies als Bestätigung des PD-L1-Status dienen. Für die Arme A, B und C müssen die Teilnehmer PD-L1-positive Tumore mit CPS ≥ 10 haben. Für Arm D müssen die Teilnehmer PD-L1-positive Tumore mit CPS ≥ 1 bis < 10 haben.
• Der Teilnehmer hat eine messbare Erkrankung, d. h. mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien (eine Läsion an einer zuvor bestrahlten Stelle darf nur dann als Zielläsion gezählt werden, wenn es seit der Bestrahlung deutliche Anzeichen einer Progression gibt).
• Der Teilnehmer hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Der Teilnehmer hat eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen ab Beginn der Studienbehandlung

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat eine vorherige Behandlung mit einer Immuntherapie in der metastasierten Umgebung oder einer Therapie mit Anti-T-Zell-Immunrezeptoren mit Ig- und ITIM-Domänen (TIGIT) in einer beliebigen Umgebung erhalten
• Schwere Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente in der Vorgeschichte (d. h. monoklonale Antikörper, Gemcitabin, Carboplatin, nab-Paclitaxel, Paclitaxel) oder seine Hilfsstoffe oder Arzneimittel ähnlicher chemischer Klassen
• Teilnehmerin mit entzündlichem Brustkrebs beim Screening

• Der Teilnehmer hat eine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), die zuvor nicht behandelt wurde und/oder beim Screening neu entdeckt wurde. Eine zuvor behandelte ZNS-Beteiligung muss die folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studie in Frage zu kommen:

  1. Abgeschlossene vorherige Therapie (einschließlich Bestrahlung und/oder Operation) für ZNS-Metastasen ≥ 28 Tage vor Beginn der Studie und
  2. ZNS-Tumor ist zum Zeitpunkt des Screenings klinisch stabil und
  3. Der Teilnehmer erhält keine Steroide und/oder enzyminduzierende antiepileptische Medikamente gegen Hirnmetastasen
• Der Teilnehmer hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die rezidivieren können
• Der Teilnehmer hat sich nicht von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien nach National Cancer Institute (NCI) CTCAE Version 5.0 Grad ≤1 erholt. Ausnahme von diesem Kriterium: Teilnehmer mit Alopezie jeden Grades dürfen an der Studie teilnehmen

Es können andere Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten