Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost ociperlimabu v kombinaci s tislelizumabem a chemoterapií jako léčba první linie pro účastnice s pokročilým triple negativním karcinomem prsu (AdvanTIG-211)

21. července 2023 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

AdvanTIG-211: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost ociperlimabu (WCD118) v kombinaci s chemoterapií Tislelizumab (VDT482) plus versus placebo v kombinaci s chemoterapií Pembrolizumab plus pro účastníky první linie S pokročilou trojnásobně negativní rakovinou prsu (TNBC)

Primární vědeckou otázkou zájmu této studie je, zda kombinace ociperlimabu, tislelizumabu a chemoterapie zlepšuje přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s kombinací placeba, pembrolizumabu a chemoterapie jako terapie první volby u dospělých mužů a žen s pokročilým triple negativní karcinom prsu (TNBC), jehož nádory exprimují ligand programované smrti 1 (PD - L1) [kombinované pozitivní skóre (CPS) ≥10], bez ohledu na přerušení studijní léčby nebo zahájení nové antineoplastické terapie.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost ociperlimabu v kombinaci s tislelizumabem a chemoterapií jako léčba první volby pro účastníky s pokročilým TNBC, jejichž nádory exprimují PD-L1 (CPS ≥ 10).

Kromě toho bude účinnost a bezpečnost trojkombinace (ociperlimab + tislelizumab + chemoterapie) hodnocena v rameni D (samostatná jednoramenná, otevřená kohorta) u 30 účastníků s pokročilým TNBC, jejichž nádory exprimují PD-L1 (CPS ≥ 1 až < 10).

Léčba ve studii bude pokračovat, dokud účastník nezaznamená jednu z následujících situací: progrese onemocnění podle hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1, nepřijatelná toxicita, těhotenství, léčba je přerušena podle uvážení zkoušejícího nebo účastníka, zahájení léčby nová antineoplastická léčba, odvolání souhlasu, ztráta sledování, úmrtí nebo studie je ukončena zadavatelem.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Účastník má histologicky potvrzenou diagnózu pokročilé (lokoregionálně recidivující a nepřístupné kurativní terapii, nebo metastatické (stadium IV)) TNBC
  • Účastnice dokončila systémovou léčbu rakoviny prsu stadia I-III, pokud je indikována, a mezi dokončením systémové léčby s kurativním záměrem a recidivou onemocnění uplynulo ≥ 6 měsíců
  • Pro stanovení exprese PD-L1 pomocí testu PD-L1 IHC 22C3 centrální laboratoří určenou společností Novartis musí být před randomizací studie poskytnuta nedávno nebo nově získaná biopsie nádoru z metastatického místa. Pokud je k dispozici výsledek exprese PD-L1 hodnocený testem PD-L1 IHC 22C3 pharmDx v místní laboratoři, může to sloužit jako potvrzení stavu PD-L1. U ramen A, B a C musí mít účastníci PD-L1 pozitivní nádory s CPS ≥ 10. Pro rameno D musí mít účastníci PD-L1 pozitivní nádory s CPS ≥ 1 až < 10.
  • Účastník má měřitelné onemocnění, tj. alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritéria RECIST 1.1 (léze na dříve ozářeném místě může být započítána jako cílová léze pouze v případě, že od ozáření existují jasné známky progrese)
  • Účastník má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Účastník má očekávanou délku života ≥ 12 týdnů od zahájení studijní léčby

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Účastník byl dříve léčen imunoterapií v metastatickém nastavení nebo anti-T buněčným imunoreceptorem s doménami Ig a ITIM (TIGIT) v jakémkoli nastavení
  • Závažná přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků v anamnéze (tj. monoklonální protilátky, gemcitabin, karboplatina, nab-paclitaxel, paklitaxel) nebo jejich pomocné látky nebo léky podobných chemických tříd
  • Účastník se zánětlivým karcinomem prsu na screeningu

  • Účastník má postižení centrálního nervového systému (CNS), které nebylo dříve léčeno a/nebo bylo nově zjištěno při screeningu. Dříve léčené postižení CNS musí splňovat následující kritéria, aby bylo možné se zúčastnit studie:

    1. Dokončená předchozí léčba (včetně ozařování a/nebo chirurgického zákroku) pro metastázy do CNS ≥ 28 dní před začátkem studie a
    2. Nádor CNS je v době screeningu klinicky stabilní a
    3. Účastník nedostává steroidy a/nebo enzymy indukující antiepileptické léky na mozkové metastázy
  • Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění nebo má v anamnéze autoimunitní onemocnění, která mohou recidivovat
  • Účastník se nezotavil ze všech toxicit souvisejících s předchozími protinádorovými terapiemi podle National Cancer Institute (NCI) CTCAE verze 5.0 stupeň ≤1. Výjimka z tohoto kritéria: do studie mohou vstoupit účastníci s jakýmkoli stupněm alopecie

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: ociperlimab+tislelizumab+chemoterapie (PD-L1 CPS ≥ 10)
Účastníci s PD-L1 CPS ≥ 10 dostanou po randomizaci ociperlimab + tislelizumab + chemoterapie. Volba jedné ze tří možností chemoterapie je na uvážení zkoušejícího za předpokladu, že se jedná buď o: (1) paklitaxel, (2) nab-paclitaxel nebo (3) gemcitabin plus karboplatina.
Lék: Tislelizumab
200 mg intravenózně (IV) Q3W
Ostatní jména:
  • VDT482
Lék: Ociperlimab
900 mg intravenózně (IV) každé 3 týdny (Q3W)
Ostatní jména:
  • WCD118
Lék: Paklitaxel
90 mg/m2 intravenózně (IV) ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dní
Lék: Nab-paclitaxel
100 mg/m2 intravenózně (IV) ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dní
Lék: Karboplatina
AUC 2 intravenózně (IV) ve dnech 1 a 8 každých 21 dní
Lék: Gemcitabin
1000 mg/m2 intravenózně (IV) ve dnech 1 a 8 každých 21 dní
Aktivní komparátor: Rameno B: placebo + pembrolizumab + chemoterapie (PD-L1 CPS ≥ 10)
Účastníci s PD-L1 CPS ≥ 10 dostanou po randomizaci placebo + pembrolizumab + chemoterapii. Volba jedné ze tří možností chemoterapie je na uvážení zkoušejícího za předpokladu, že se jedná buď o: (1) paklitaxel, (2) nab-paclitaxel nebo (3) gemcitabin plus karboplatina.
Lék: Paklitaxel
90 mg/m2 intravenózně (IV) ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dní
Lék: Nab-paclitaxel
100 mg/m2 intravenózně (IV) ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dní
Lék: Karboplatina
AUC 2 intravenózně (IV) ve dnech 1 a 8 každých 21 dní
Lék: Gemcitabin
1000 mg/m2 intravenózně (IV) ve dnech 1 a 8 každých 21 dní
Lék: Placebo
normální fyziologický roztok intravenózně (IV) Q3W
Lék: Pembrolizumab
200 mg intravenózně (IV) Q3W
Ostatní jména:
  • MK-3475
Aktivní komparátor: Rameno C: placebo + tislelizumab + chemoterapie (PD-L1 CPS ≥ 10)
Účastníci s PD-L1 CPS ≥ 10 dostanou po randomizaci placebo + tislelizumab + chemoterapii. Volba jedné ze tří možností chemoterapie je na uvážení zkoušejícího za předpokladu, že se jedná buď o: (1) paklitaxel, (2) nab-paclitaxel nebo (3) gemcitabin plus karboplatina.
Lék: Tislelizumab
200 mg intravenózně (IV) Q3W
Ostatní jména:
  • VDT482
Lék: Paklitaxel
90 mg/m2 intravenózně (IV) ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dní
Lék: Nab-paclitaxel
100 mg/m2 intravenózně (IV) ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dní
Lék: Karboplatina
AUC 2 intravenózně (IV) ve dnech 1 a 8 každých 21 dní
Lék: Gemcitabin
1000 mg/m2 intravenózně (IV) ve dnech 1 a 8 každých 21 dní
Lék: Placebo
normální fyziologický roztok intravenózně (IV) Q3W
Jiný: Rameno D: ociperlimab + tislelizumab + chemoterapie (PD-L1 CPS skóre ≥ 1 až < 10)
Explorativní rameno: Účastníci s PD-L1 CPS ≥ 1 až < 10 dostanou ociperlimab + tislelizumab + chemoterapii. Volba jedné ze tří možností chemoterapie je na uvážení zkoušejícího za předpokladu, že se jedná buď o: (1) paklitaxel, (2) nab-paclitaxel nebo (3) gemcitabin plus karboplatina.
Lék: Tislelizumab
200 mg intravenózně (IV) Q3W
Ostatní jména:
  • VDT482
Lék: Ociperlimab
900 mg intravenózně (IV) každé 3 týdny (Q3W)
Ostatní jména:
  • WCD118
Lék: Paklitaxel
90 mg/m2 intravenózně (IV) ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dní
Lék: Nab-paclitaxel
100 mg/m2 intravenózně (IV) ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dní
Lék: Karboplatina
AUC 2 intravenózně (IV) ve dnech 1 a 8 každých 21 dní
Lék: Gemcitabin
1000 mg/m2 intravenózně (IV) ve dnech 1 a 8 každých 21 dní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) na základě hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RECIST 1.1 v rameni A a B
Časové okno: Od randomizace do data progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno přibližně do 32 měsíců po první randomizaci
PFS je definována jako doba od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Bude poskytnuto srovnání PFS mezi ramenem A a ramenem B
Od randomizace do data progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno přibližně do 32 měsíců po první randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) na základě hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RECIST 1.1 v rameni A, B a C
Časové okno: Od randomizace po smrt, hodnoceno přibližně do 32 měsíců po první randomizaci
OS je definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Bude poskytnuto srovnání OS mezi ramenem A a ramenem B, ramenem B a ramenem C a ramenem A a ramenem C.
Od randomizace po smrt, hodnoceno přibližně do 32 měsíců po první randomizaci
Celková míra odezvy (ORR) na základě hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RECIST 1.1 v rameni A, B a C
Časové okno: Až přibližně 32 měsíců po první randomizaci
ORR je definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle místního hodnocení podle RECIST 1.1.
Až přibližně 32 měsíců po první randomizaci
Míra klinického přínosu (CBR) s potvrzenou odpovědí v rameni A, B a C
Časové okno: Přibližně 32 měsíců po první randomizaci
CBR je definováno jako procento účastníků s BOR potvrzené CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD) trvající po dobu 24 týdnů. CR, PR a SD jsou definovány podle hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST 1.1
Přibližně 32 měsíců po první randomizaci
Doba do odpovědi (TTR) na základě hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RECIST 1.1 v rameni A, B a C
Časové okno: Od randomizace po první zdokumentovanou odpověď, hodnocenou přibližně do 32 měsíců po první randomizaci
TTR je definován jako čas od data randomizace do první zdokumentované odpovědi buď CR nebo PR, podle hodnocení místního výzkumníka podle RECIST 1.1
Od randomizace po první zdokumentovanou odpověď, hodnocenou přibližně do 32 měsíců po první randomizaci
Doba trvání odpovědi (DOR) na základě hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RECIST 1.1 v rameni A, B a C
Časové okno: Od první zdokumentované odpovědi na progresi onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno až do přibližně 32 měsíců po první randomizaci
DOR je definován jako doba mezi datem první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR podle hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST 1.1) a datem první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Od první zdokumentované odpovědi na progresi onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno až do přibližně 32 měsíců po první randomizaci
Přežití bez progrese (PFS) na základě hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RECIST 1.1 v rameni A, B a C
Časové okno: Od randomizace do data progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno přibližně do 32 měsíců po první randomizaci
PFS je definována jako doba od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PFS pro účastníky ramene C bude porovnáno s PFS pro účastníky ramene A a B.
Od randomizace do data progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno přibližně do 32 měsíců po první randomizaci
Počet účastníků s úpravami dávky
Časové okno: Přibližně 32 měsíců po první dávce
Počet účastníků s přerušením a snížením dávky pro každou složku léku jako míra snášenlivosti
Přibližně 32 měsíců po první dávce
Prevalence protilátek (ADA) na začátku léčby ociperlimabem
Časové okno: Základní linie
prevalence na začátku se vypočítá jako procento účastníků, kteří měli pozitivní výsledek ADA na začátku pro ociperlimab
Základní linie
Prevalence protilátek proti lékům (ADA) na začátku tislelizumabu
Časové okno: Základní linie
prevalence na začátku se vypočítá jako procento účastníků, kteří měli pozitivní výsledek ADA na začátku pro tislelizumab
Základní linie
Výskyt protilátek (ADA) při léčbě ociperlimabem
Časové okno: Od cyklu 1 do cyklu 16, konec léčby a 30denní bezpečnostní sledování. Každý cyklus trvá 21 dní
Incidence ADA při léčbě bude vypočtena jako procento účastníků, kteří jsou léčbou indukovanou ADA pozitivní na ociperlimab
Od cyklu 1 do cyklu 16, konec léčby a 30denní bezpečnostní sledování. Každý cyklus trvá 21 dní
Výskyt protilátek (ADA) při léčbě tislelizumabem
Časové okno: Od cyklu 1 do cyklu 16, konec léčby a 30denní bezpečnostní sledování. Každý cyklus trvá 21 dní
Incidence ADA při léčbě bude vypočtena jako procento účastníků, kteří jsou léčbou indukovanou ADA pozitivní na tislelizumab
Od cyklu 1 do cyklu 16, konec léčby a 30denní bezpečnostní sledování. Každý cyklus trvá 21 dní
Změna od výchozí hodnoty ve skóre funkčního hodnocení onkologické terapie prsu (FACT-B) Trial Outcomes Index (TOI)
Časové okno: Až přibližně 32 měsíců po první dávce
Změna od výchozí hodnoty ve skóre FACT-B TOI pro účastníky ve skupině A, B a C. FACT-B je dotazník, který se skládá z 37 položek s položkami z dotazníku FACT-General (FACT-G) (27 položek) a z subškála rakoviny prsu (BCS, 10 položek). FACT-B se skládá z pěti subškál, které se zabývají různými aspekty kvality života účastníka: fyzická pohoda (PWB), sociální/rodinná pohoda (SWB), emocionální pohoda (EWB), funkční pohoda (FWB ) a BCS. FACT-B TOI je složený z PWB, FWB a BCS a má rozsah od 0 do 96, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života.
Až přibližně 32 měsíců po první dávce
Čas do 5bodového definitivního zhoršení skóre FACT-B TOI
Časové okno: Až přibližně 32 měsíců po první dávce
Čas do 5bodového definitivního zhoršení FACT-B TOI v ramenech A, B a C. FACT-B je dotazník, který se skládá z 37 položek s položkami z dotazníku FACT-General (FACT-G) (27 položek) a ze subškály rakoviny prsu (BCS, 10 položek). FACT-B se skládá z pěti subškál, které se zabývají různými aspekty kvality života účastníka: fyzická pohoda (PWB), sociální/rodinná pohoda (SWB), emocionální pohoda (EWB), funkční pohoda (FWB ) a BCS. FACT-B TOI je složený z PWB, FWB a BCS a má rozsah od 0 do 96, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života. Definitivní zhoršení je definováno jako doba od data randomizace do data události definované minimálně o 5 bodů zhoršení od výchozí hodnoty bez pozdějšího zlepšení nad tuto hranici v průběhu léčby nebo do smrti z jakékoli příčiny, ve skutečnosti- B TOI skóre.
Až přibližně 32 měsíců po první dávce
Sérové ​​koncentrace ociperlimabu
Časové okno: Cyklus (C) 1 den (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, D1 z C2, C3, C4 a C5, C5D8, D1 z C6, C8, C12 a C16, konec léčby a 30 dní po léčbě . Každý cyklus trvá 21 dní.
Souhrnná statistika sérových koncentrací ociperlimabu podle časového bodu
Cyklus (C) 1 den (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, D1 z C2, C3, C4 a C5, C5D8, D1 z C6, C8, C12 a C16, konec léčby a 30 dní po léčbě . Každý cyklus trvá 21 dní.
Sérové ​​koncentrace tislelizumabu
Časové okno: Cyklus (C) 1 den (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, D1 z C2, C3, C4 a C5, C5D8, D1 z C6, C8, C12 a C16, konec léčby a 30 dní po léčbě . Každý cyklus trvá 21 dní.
Souhrnná statistika sérových koncentrací tislelizumabu podle časového bodu
Cyklus (C) 1 den (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, D1 z C2, C3, C4 a C5, C5D8, D1 z C6, C8, C12 a C16, konec léčby a 30 dní po léčbě . Každý cyklus trvá 21 dní.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

15. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

17. července 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

18. července 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

12. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

24. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CWCD118B12201
  • 2022-503099-99-00 (Jiný identifikátor: EU CTIS number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tislelizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit