Estudio de fase II que evalúa la eficacia y seguridad de ociperlimab en combinación con tislelizumab y quimioterapia como tratamiento de primera línea para participantes con cáncer de mama triple negativo avanzado (AdvanTIG-211)
21 de julio de 2023 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
AdvanTIG-211: un estudio de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la eficacia y la seguridad de ociperlimab (WCD118) combinado con tislelizumab (VDT482) más quimioterapia versus placebo combinado con pembrolizumab más quimioterapia como terapia de primera línea para los participantes Con cáncer de mama triple negativo avanzado (TNBC)
La principal pregunta científica de interés de este estudio es si la combinación de ociperlimab, tislelizumab y quimioterapia mejora la supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con la combinación de placebo, pembrolizumab y quimioterapia como terapia de primera línea para hombres y mujeres adultos con triple enfermedad avanzada. cáncer de mama negativo (TNBC) cuyos tumores expresan el ligando 1 de muerte programada (PD - L1) [puntuación positiva combinada (CPS) ≥10], independientemente de la interrupción del tratamiento del estudio o el inicio de una nueva terapia antineoplásica.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la eficacia y seguridad de ociperlimab en combinación con tislelizumab y quimioterapia como tratamiento de primera línea para participantes con TNBC avanzado cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥ 10).
Además, la eficacia y la seguridad de la combinación triple (ociperlimab + tislelizumab + quimioterapia) se evaluarán en el grupo D (una cohorte abierta separada de un solo grupo) en 30 participantes con TNBC avanzado cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥ 1 a < 10).
El tratamiento del estudio continuará hasta que el participante experimente uno de los siguientes: progresión de la enfermedad según la evaluación del investigador según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, toxicidad inaceptable, embarazo, interrupción del tratamiento a discreción del investigador o del participante, inicio de un nueva terapia antineoplásica, retiro del consentimiento, pérdida de seguimiento, muerte o terminación del estudio por parte del patrocinador.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- El participante tiene un diagnóstico confirmado histológicamente de TNBC avanzado (recurrente locorregional y no susceptible de terapia curativa, o metastásico (etapa IV))
- El participante ha completado el tratamiento sistémico para el cáncer de mama en estadio I-III, si está indicado, y han transcurrido ≥ 6 meses entre la finalización del tratamiento sistémico con intención curativa y la recurrencia de la enfermedad.
- Se debe proporcionar una biopsia tumoral reciente o recientemente obtenida de un sitio metastásico para la determinación de la expresión de PD-L1 utilizando el ensayo PD-L1 IHC 22C3 por parte de un laboratorio central designado por Novartis, antes de la aleatorización del estudio. Si está disponible un resultado de la expresión de PD-L1 evaluado mediante una prueba PD-L1 IHC 22C3 pharmDx en un laboratorio local, esto puede servir como confirmación del estado de PD-L1. Para los Brazos A, B y C, los participantes deben tener tumores positivos para PD-L1 con CPS≥ 10. Para el Grupo D, los participantes deben tener tumores positivos para PD-L1 con CPS ≥ 1 a < 10.
- El participante tiene una enfermedad medible, es decir, al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1 (una lesión en un sitio previamente irradiado solo puede contarse como una lesión diana si hay un signo claro de progresión desde la irradiación)
- El participante tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
- El participante tiene una esperanza de vida ≥ 12 semanas desde el inicio del tratamiento del estudio
Criterios clave de exclusión:
- El participante ha recibido tratamiento previo con inmunoterapia en el entorno metastásico, o inmunorreceptor de células T con Ig y dominios ITIM (TIGIT) en cualquier entorno.
- Antecedentes de hipersensibilidad grave a cualquiera de los fármacos del estudio (es decir, anticuerpos monoclonales, gemcitabina, carboplatino, nab-paclitaxel, paclitaxel) o sus excipientes o a fármacos de clases químicas similares
- Participante con cáncer de mama inflamatorio en el cribado
El participante tiene afectación del sistema nervioso central (SNC) que no se trató previamente y/o se detectó recientemente en la selección. La afectación del SNC previamente tratada debe cumplir los siguientes criterios para ser elegible para el ensayo:
- Terapia previa completa (incluyendo radiación y/o cirugía) para metástasis del SNC ≥ 28 días antes del inicio del estudio y
- El tumor del SNC es clínicamente estable en el momento de la selección y
- El participante no está recibiendo esteroides y/o medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas para las metástasis cerebrales
- El participante tiene una enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden recaer
- El participante no se ha recuperado de todas las toxicidades relacionadas con terapias anticancerígenas anteriores según el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) CTCAE versión 5.0 Grado ≤1. Excepción a este criterio: los participantes con cualquier grado de alopecia pueden ingresar al estudio
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo A: ociperlimab+tislelizumab+quimioterapia (PD-L1 CPS ≥ 10)
Los participantes con un CPS de PD-L1 ≥ 10 recibirán después de la aleatorización ociperlimab + tislelizumab + quimioterapia.
La elección de una de las tres opciones de quimioterapia queda a discreción del investigador siempre que sea: (1) paclitaxel, (2) nab-paclitaxel o (3) gemcitabina más carboplatino.
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200 mg por vía intravenosa (IV) Q3W
Otros nombres:
900 mg por vía intravenosa (IV) cada 3 semanas (Q3W)
Otros nombres:
90 mg/m2 por vía intravenosa (IV) los días 1, 8 y 15 cada 28 días
100 mg/m2 por vía intravenosa (IV) los días 1, 8 y 15 cada 28 días
AUC 2 por vía intravenosa (IV) los días 1 y 8 cada 21 días
1000 mg/m2 por vía intravenosa (IV) los días 1 y 8 cada 21 días
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Comparador activo: Brazo B: placebo + pembrolizumab + quimioterapia (PD-L1 CPS ≥ 10)
Los participantes con un CPS de PD-L1 ≥ 10 recibirán después de la aleatorización placebo + pembrolizumab + quimioterapia.
La elección de una de las tres opciones de quimioterapia queda a discreción del investigador siempre que sea: (1) paclitaxel, (2) nab-paclitaxel o (3) gemcitabina más carboplatino.
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90 mg/m2 por vía intravenosa (IV) los días 1, 8 y 15 cada 28 días
100 mg/m2 por vía intravenosa (IV) los días 1, 8 y 15 cada 28 días
AUC 2 por vía intravenosa (IV) los días 1 y 8 cada 21 días
1000 mg/m2 por vía intravenosa (IV) los días 1 y 8 cada 21 días
solución salina normal por vía intravenosa (IV) Q3W
200 mg por vía intravenosa (IV) Q3W
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo C: placebo + tislelizumab + quimioterapia (PD-L1 CPS ≥ 10)
Los participantes con un CPS de PD-L1 ≥ 10 recibirán después de la aleatorización placebo + tislelizumab + quimioterapia.
La elección de una de las tres opciones de quimioterapia queda a discreción del investigador siempre que sea: (1) paclitaxel, (2) nab-paclitaxel o (3) gemcitabina más carboplatino.
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200 mg por vía intravenosa (IV) Q3W
Otros nombres:
90 mg/m2 por vía intravenosa (IV) los días 1, 8 y 15 cada 28 días
100 mg/m2 por vía intravenosa (IV) los días 1, 8 y 15 cada 28 días
AUC 2 por vía intravenosa (IV) los días 1 y 8 cada 21 días
1000 mg/m2 por vía intravenosa (IV) los días 1 y 8 cada 21 días
solución salina normal por vía intravenosa (IV) Q3W
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Otro: Brazo D: ociperlimab + tislelizumab + quimioterapia (puntaje PD-L1 CPS ≥ 1 a < 10)
Brazo exploratorio: los participantes con un CPS de PD-L1 ≥ 1 a < 10 recibirán ociperlimab + tislelizumab + quimioterapia.
La elección de una de las tres opciones de quimioterapia queda a discreción del investigador siempre que sea: (1) paclitaxel, (2) nab-paclitaxel o (3) gemcitabina más carboplatino.
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200 mg por vía intravenosa (IV) Q3W
Otros nombres:
900 mg por vía intravenosa (IV) cada 3 semanas (Q3W)
Otros nombres:
90 mg/m2 por vía intravenosa (IV) los días 1, 8 y 15 cada 28 días
100 mg/m2 por vía intravenosa (IV) los días 1, 8 y 15 cada 28 días
AUC 2 por vía intravenosa (IV) los días 1 y 8 cada 21 días
1000 mg/m2 por vía intravenosa (IV) los días 1 y 8 cada 21 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS) basada en la evaluación del investigador utilizando los criterios RECIST 1.1 en el Grupo A y B
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, evaluada hasta aproximadamente 32 meses después de la primera aleatorización
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La SLP se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa.
Se proporcionará la comparación de PFS entre el brazo A y el brazo B.
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Desde la aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, evaluada hasta aproximadamente 32 meses después de la primera aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG) basada en la evaluación del investigador utilizando los criterios RECIST 1.1 en los brazos A, B y C
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte, evaluada hasta aproximadamente 32 meses después de la primera aleatorización
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OS se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Se proporcionará la comparación de OS entre el Brazo A y el Brazo B, el Brazo B y el Brazo C, y el Brazo A y el Brazo C.
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Desde la aleatorización hasta la muerte, evaluada hasta aproximadamente 32 meses después de la primera aleatorización
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Tasa de respuesta general (ORR) basada en la evaluación del investigador utilizando los criterios RECIST 1.1 en los brazos A, B y C
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32 meses después de la primera aleatorización
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ORR se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según la evaluación local según RECIST 1.1.
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Hasta aproximadamente 32 meses después de la primera aleatorización
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Tasa de beneficio clínico (CBR) con respuesta confirmada en el Grupo A, B y C
Periodo de tiempo: Aproximadamente 32 meses después de la primera aleatorización
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La CBR se define como el porcentaje de participantes con un BOR de RC, PR o enfermedad estable (SD) confirmada con una duración de 24 semanas.
CR, PR y SD se definen según la evaluación del investigador local según RECIST 1.1
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Aproximadamente 32 meses después de la primera aleatorización
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Tiempo de respuesta (TTR) basado en la evaluación del investigador utilizando los criterios RECIST 1.1 en los brazos A, B y C
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera respuesta documentada, evaluada hasta aproximadamente 32 meses después de la primera aleatorización
|
TTR se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la primera respuesta documentada de CR o PR, según la evaluación del investigador local según RECIST 1.1
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Desde la aleatorización hasta la primera respuesta documentada, evaluada hasta aproximadamente 32 meses después de la primera aleatorización
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Duración de la respuesta (DOR) basada en la evaluación del investigador utilizando los criterios RECIST 1.1 en los brazos A, B y C
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta documentada hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, evaluada hasta aproximadamente 32 meses después de la primera aleatorización
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DOR se define como la duración del tiempo entre la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR según la evaluación del investigador local según RECIST 1.1) y la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa.
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Desde la primera respuesta documentada hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, evaluada hasta aproximadamente 32 meses después de la primera aleatorización
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Supervivencia libre de progresión (PFS) basada en la evaluación del investigador utilizando los criterios RECIST 1.1 en los Brazos A, B y C
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, evaluada hasta aproximadamente 32 meses después de la primera aleatorización
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La SLP se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa.
La SLP de los participantes del Grupo C se comparará con la SLP de los participantes del Grupo A y B.
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Desde la aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, evaluada hasta aproximadamente 32 meses después de la primera aleatorización
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Número de participantes con modificaciones de dosis
Periodo de tiempo: Aproximadamente 32 meses después de la primera dosis
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Número de participantes con interrupción de la dosis y reducciones de cada componente del fármaco como medida de tolerabilidad
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Aproximadamente 32 meses después de la primera dosis
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Prevalencia de anticuerpos antidrogas (ADA) al inicio para ociperlimab
Periodo de tiempo: Base
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la prevalencia al inicio se calcula como el porcentaje de participantes que tuvieron un resultado positivo de ADA al inicio para ociperlimab
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Base
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Prevalencia de anticuerpos antidrogas (ADA) al inicio para tislelizumab
Periodo de tiempo: Base
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la prevalencia al inicio se calcula como el porcentaje de participantes que tuvieron un resultado positivo de ADA al inicio para tislelizumab
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Base
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Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) en el tratamiento con ociperlimab
Periodo de tiempo: Del Ciclo 1 al Ciclo 16, final del tratamiento y seguimiento de seguridad de 30 días. Cada ciclo es de 21 días.
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La incidencia de ADA en el tratamiento se calculará como el porcentaje de participantes que son ADA positivos para ociperlimab inducidos por el tratamiento.
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Del Ciclo 1 al Ciclo 16, final del tratamiento y seguimiento de seguridad de 30 días. Cada ciclo es de 21 días.
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Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) en el tratamiento con tislelizumab
Periodo de tiempo: Del Ciclo 1 al Ciclo 16, final del tratamiento y seguimiento de seguridad de 30 días. Cada ciclo es de 21 días.
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La incidencia de ADA en el tratamiento se calculará como el porcentaje de participantes con ADA positivo inducido por el tratamiento para tislelizumab
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Del Ciclo 1 al Ciclo 16, final del tratamiento y seguimiento de seguridad de 30 días. Cada ciclo es de 21 días.
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Cambio desde el inicio en la puntuación del Índice de resultados de ensayos (TOI) de la Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer de mama (FACT-B)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32 meses después de la primera dosis
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Cambio desde el inicio en la puntuación TOI FACT-B para los participantes en los Brazos A, B y C. El FACT-B es un cuestionario que consta de 37 ítems con ítems del cuestionario FACT-General (FACT-G) (27 ítems) y de la Subescala de Cáncer de Mama (BCS, 10 ítems).
FACT-B consta de cinco subescalas que abordan diferentes aspectos de la calidad de vida del participante: bienestar físico (PWB), bienestar social/familiar (SWB), bienestar emocional (EWB), bienestar funcional (FWB). ), y BCS.
El TOI de FACT-B es una combinación de PWB, FWB y BCS, y varía de 0 a 96; las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
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Hasta aproximadamente 32 meses después de la primera dosis
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Tiempo hasta el deterioro definitivo de 5 puntos en la puntuación FACT-B TOI
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32 meses después de la primera dosis
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Tiempo hasta el deterioro definitivo de 5 puntos en el FACT-B TOI en los brazos A, B y C. El FACT-B es un cuestionario que consta de 37 ítems con ítems del cuestionario FACT-General (FACT-G) (27 ítems) y de la Subescala de Cáncer de Mama (BCS, 10 ítems).
FACT-B consta de cinco subescalas que abordan diferentes aspectos de la calidad de vida del participante: bienestar físico (PWB), bienestar social/familiar (SWB), bienestar emocional (EWB), bienestar funcional (FWB). ), y BCS.
El TOI de FACT-B es una combinación de PWB, FWB y BCS, y varía de 0 a 96; las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
El deterioro definitivo se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha del evento definido con un empeoramiento de al menos 5 puntos desde el inicio sin mejoría posterior por encima de este umbral durante el curso del tratamiento o hasta la muerte por cualquier causa, en el FACT- Puntuación B TOI.
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Hasta aproximadamente 32 meses después de la primera dosis
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Concentraciones séricas de ociperlimab
Periodo de tiempo: Ciclo (C) 1 Día (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, D1 de C2, C3, C4 y C5, C5D8, D1 de C6, C8, C12 y C16, fin de tratamiento y 30 días postratamiento . Cada ciclo es de 21 días.
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Estadísticas resumidas de las concentraciones séricas de ociperlimab por punto de tiempo
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Ciclo (C) 1 Día (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, D1 de C2, C3, C4 y C5, C5D8, D1 de C6, C8, C12 y C16, fin de tratamiento y 30 días postratamiento . Cada ciclo es de 21 días.
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Concentraciones séricas de tislelizumab
Periodo de tiempo: Ciclo (C) 1 Día (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, D1 de C2, C3, C4 y C5, C5D8, D1 de C6, C8, C12 y C16, fin de tratamiento y 30 días postratamiento . Cada ciclo es de 21 días.
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Estadísticas resumidas de las concentraciones séricas de tislelizumab por punto temporal
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Ciclo (C) 1 Día (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, D1 de C2, C3, C4 y C5, C5D8, D1 de C6, C8, C12 y C16, fin de tratamiento y 30 días postratamiento . Cada ciclo es de 21 días.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
15 de septiembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
17 de julio de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
18 de julio de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de marzo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de marzo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
12 de abril de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
24 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Carboplatino
- Paclitaxel
- Pembrolizumab
- Paclitaxel unido a albúmina
- Gemcitabina
- Tislelizumab
Otros números de identificación del estudio
- CWCD118B12201
- 2022-503099-99-00 (Otro identificador: EU CTIS number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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