Fas II-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Ociperlimab i kombination med Tislelizumab och kemoterapi som förstahandsbehandling för deltagare med avancerad trippelnegativ bröstcancer (AdvanTIG-211)
21 juli 2023 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
AdvanTIG-211: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas II-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Ociperlimab (WCD118) kombinerat med Tislelizumab (VDT482) Plus kemoterapi kontra placebo kombinerat med Pembrolizumab Plus kemoterapi som förstahandsbehandling Med avancerad trippelnegativ bröstcancer (TNBC)
Den primära vetenskapliga frågan av intresse för denna studie är om kombinationen av ociperlimab, tislelizumab och kemoterapi förbättrar progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med kombinationen av placebo, pembrolizumab och kemoterapi som förstahandsbehandling för vuxna män och kvinnor med avancerad trippel. negativ bröstcancer (TNBC) vars tumörer uttrycker programmerad dödsligand 1 (PD - L1) [kombinerad positiv poäng (CPS) ≥10], oavsett avbrytande av studiebehandling eller start av ny antineoplastisk behandling.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, fas II-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av ociperlimab i kombination med tislelizumab och kemoterapi som förstahandsbehandling för deltagare med avancerad TNBC vars tumörer uttrycker PD-L1 (CPS ≥ 10).
Dessutom kommer effektiviteten och säkerheten för trippelkombinationen (ociperlimab + tislelizumab + kemoterapi) att bedömas i arm D (en separat enarmad, öppen kohort) hos 30 deltagare med avancerad TNBC vars tumörer uttrycker PD-L1 (CPS ≥ 1 till < 10).
Studiebehandlingen kommer att fortsätta tills deltagaren upplever något av följande: sjukdomsprogression per utredares bedömning av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1, oacceptabel toxicitet, graviditet, behandlingen avbryts efter utredarens eller deltagarens gottfinnande, start av en ny antineoplastisk behandling, återkallande av samtycke, förlorad till uppföljning, dödsfall eller studie avslutas av sponsorn.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Deltagaren har histologiskt bekräftad diagnos av avancerad (lokoregionalt återkommande och inte mottaglig för kurativ terapi, eller metastaserande (stadium IV)) TNBC
- Deltagaren har slutfört systemisk behandling för stadium I-III bröstcancer, om indicerat, och ≥ 6 månader har förflutit mellan slutförandet av systemisk behandling med kurativ avsikt och återkommande sjukdom
- En nyligen eller nyligen erhållen tumörbiopsi från ett metastatiskt ställe måste tillhandahållas för bestämning av PD-L1-uttryck med PD-L1 IHC 22C3-analysen av ett Novartis-utsett centrallaboratorium, innan studiens randomisering. Om ett resultat av PD-L1-uttryck bedömt med ett PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-test i ett lokalt laboratorium finns tillgängligt, kan detta fungera som PD-L1-statusbekräftelse. För armarna A, B och C måste deltagarna ha PD-L1-positiva tumörer med CPS≥ 10. För arm D måste deltagarna ha PD-L1-positiva tumörer med CPS ≥ 1 till < 10.
- Deltagaren har mätbar sjukdom, d.v.s. minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier (en lesion på ett tidigare bestrålat ställe kan endast räknas som en målskada om det finns tydliga tecken på progression sedan bestrålningen)
- Deltagaren har prestandastatusen 0 eller 1 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Deltagaren har en förväntad livslängd ≥ 12 veckor från början av studiebehandlingen
Viktiga uteslutningskriterier:
- Deltagaren har tidigare fått behandling med immunterapi i metastaserande miljö, eller anti-T-cellsimmunoreceptor med Ig- och ITIM-domäner (TIGIT) terapi i vilken miljö som helst
- Anamnes med allvarlig överkänslighet mot något av studieläkemedlen (dvs. monoklonala antikroppar, gemcitabin, karboplatin, nab-paklitaxel, paklitaxel) eller dess hjälpämnen eller mot läkemedel av liknande kemiska klasser
- Deltagare med inflammatorisk bröstcancer vid screening
Deltagaren har inblandning i centrala nervsystemet (CNS) som inte tidigare behandlats och/eller nyligen upptäckts vid screening. Tidigare behandlad CNS-inblandning måste uppfylla följande kriterier för att vara berättigad till prövningen:
- Avslutad tidigare behandling (inklusive strålning och/eller kirurgi) för CNS-metastaser ≥ 28 dagar innan studiens början och
- CNS-tumören är kliniskt stabil vid tidpunkten för screening, och
- Deltagaren får inte steroider och/eller enzyminducerande antiepileptika för hjärnmetastaser
- Deltagaren har en aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmuna sjukdomar som kan återfalla
- Deltagaren har inte återhämtat sig från alla toxiciteter relaterade till tidigare anticancerterapier till National Cancer Institute (NCI) CTCAE version 5.0 Grade ≤1. Undantag från detta kriterium: deltagare med vilken grad av alopeci som helst får delta i studien
Andra inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A: ociperlimab+tislelizumab+kemoterapi (PD-L1 CPS ≥ 10)
Deltagare med en PD-L1 CPS ≥ 10 kommer efter randomisering att få ociperlimab + tislelizumab + kemoterapi.
Valet av ett av tre kemoterapialternativ bestäms av utredaren förutsatt att det är antingen: (1) paklitaxel, (2) nab-paklitaxel eller (3) gemcitabin plus karboplatin.
|
200 mg intravenöst (IV) Q3W
Andra namn:
900 mg intravenöst (IV) var tredje vecka (Q3W)
Andra namn:
90 mg/m2 intravenöst (IV) dag 1, 8 och 15 var 28:e dag
100 mg/m2 intravenöst (IV) dag 1, 8 och 15 var 28:e dag
AUC 2 intravenöst (IV) dag 1 och 8 var 21:e dag
1000 mg/m2 intravenöst (IV) dag 1 och 8 var 21:e dag
|
|
Aktiv komparator: Arm B: placebo + pembrolizumab + kemoterapi (PD-L1 CPS ≥ 10)
Deltagare med en PD-L1 CPS ≥ 10 får efter randomisering placebo + pembrolizumab + kemoterapi.
Valet av ett av tre kemoterapialternativ bestäms av utredaren förutsatt att det är antingen: (1) paklitaxel, (2) nab-paklitaxel eller (3) gemcitabin plus karboplatin.
|
90 mg/m2 intravenöst (IV) dag 1, 8 och 15 var 28:e dag
100 mg/m2 intravenöst (IV) dag 1, 8 och 15 var 28:e dag
AUC 2 intravenöst (IV) dag 1 och 8 var 21:e dag
1000 mg/m2 intravenöst (IV) dag 1 och 8 var 21:e dag
normal saltlösning intravenöst (IV) Q3W
200 mg intravenöst (IV) Q3W
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Arm C: placebo + tislelizumab + kemoterapi (PD-L1 CPS ≥ 10)
Deltagare med en PD-L1 CPS ≥ 10 får efter randomisering placebo + tislelizumab + kemoterapi.
Valet av ett av tre kemoterapialternativ bestäms av utredaren förutsatt att det är antingen: (1) paklitaxel, (2) nab-paklitaxel eller (3) gemcitabin plus karboplatin.
|
200 mg intravenöst (IV) Q3W
Andra namn:
90 mg/m2 intravenöst (IV) dag 1, 8 och 15 var 28:e dag
100 mg/m2 intravenöst (IV) dag 1, 8 och 15 var 28:e dag
AUC 2 intravenöst (IV) dag 1 och 8 var 21:e dag
1000 mg/m2 intravenöst (IV) dag 1 och 8 var 21:e dag
normal saltlösning intravenöst (IV) Q3W
|
|
Övrig: Arm D: ociperlimab + tislelizumab + kemoterapi (PD-L1 CPS-poäng ≥ 1 till < 10)
Utforskande arm: Deltagare med en PD-L1 CPS ≥ 1 till < 10 kommer att få ociperlimab + tislelizumab + kemoterapi.
Valet av ett av tre kemoterapialternativ bestäms av utredaren förutsatt att det är antingen: (1) paklitaxel, (2) nab-paklitaxel eller (3) gemcitabin plus karboplatin.
|
200 mg intravenöst (IV) Q3W
Andra namn:
900 mg intravenöst (IV) var tredje vecka (Q3W)
Andra namn:
90 mg/m2 intravenöst (IV) dag 1, 8 och 15 var 28:e dag
100 mg/m2 intravenöst (IV) dag 1, 8 och 15 var 28:e dag
AUC 2 intravenöst (IV) dag 1 och 8 var 21:e dag
1000 mg/m2 intravenöst (IV) dag 1 och 8 var 21:e dag
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) baserad på utredarens bedömning med RECIST 1.1-kriterier i arm A och B
Tidsram: Från randomisering till datum för sjukdomsprogression eller död, bedömd upp till cirka 32 månader efter första randomiseringen
|
PFS definieras som tiden från datumet för randomisering till datumet för första dokumenterade progression eller död på grund av någon orsak.
Jämförelsen av PFS mellan arm A och arm B kommer att tillhandahållas
|
Från randomisering till datum för sjukdomsprogression eller död, bedömd upp till cirka 32 månader efter första randomiseringen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS) baserad på utredarens bedömning med RECIST 1.1-kriterier i arm A, B och C
Tidsram: Från randomisering till död, bedömd upp till cirka 32 månader efter första randomiseringen
|
OS definieras som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak.
Jämförelsen av OS mellan arm A och arm B, arm B och arm C, och arm A och arm C kommer att tillhandahållas.
|
Från randomisering till död, bedömd upp till cirka 32 månader efter första randomiseringen
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) baserat på utredarens bedömning med RECIST 1.1-kriterier i arm A, B och C
Tidsram: Upp till cirka 32 månader efter första randomiseringen
|
ORR definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt lokal bedömning enligt RECIST 1.1.
|
Upp till cirka 32 månader efter första randomiseringen
|
|
Klinisk nytta (CBR) med bekräftat svar i arm A, B och C
Tidsram: Cirka 32 månader efter första randomiseringen
|
CBR definieras som andelen deltagare med en BOR av bekräftad CR, PR eller stabil sjukdom (SD) som varar i 24 veckor.
CR, PR och SD definieras enligt lokal utredares bedömning enligt RECIST 1.1
|
Cirka 32 månader efter första randomiseringen
|
|
Tid till svar (TTR) baserat på utredarens bedömning med RECIST 1.1-kriterier i arm A, B och C
Tidsram: Från randomisering till första dokumenterade svar, bedömd upp till cirka 32 månader efter första randomisering
|
TTR definieras som tiden från datum för randomisering till det första dokumenterade svaret av antingen CR eller PR, enligt lokal utredares bedömning enligt RECIST 1.1
|
Från randomisering till första dokumenterade svar, bedömd upp till cirka 32 månader efter första randomisering
|
|
Duration of Response (DOR) baserat på utredarens bedömning med RECIST 1.1-kriterier i arm A, B och C
Tidsram: Från första dokumenterade svar på sjukdomsprogression eller död, bedömd upp till cirka 32 månader efter första randomisering
|
DOR definieras som tidslängden mellan datumet för det första dokumenterade svaret (CR eller PR enligt lokal utredares bedömning enligt RECIST 1.1) och datumet för första dokumenterade progression eller död på grund av någon orsak.
|
Från första dokumenterade svar på sjukdomsprogression eller död, bedömd upp till cirka 32 månader efter första randomisering
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) baserad på utredarens bedömning med RECIST 1.1-kriterier i arm A, B och C
Tidsram: Från randomisering till datum för sjukdomsprogression eller död, bedömd upp till cirka 32 månader efter första randomiseringen
|
PFS definieras som tiden från datumet för randomisering till datumet för första dokumenterade progression eller död på grund av någon orsak.
PFS för deltagare i arm C kommer att jämföras med PFS för deltagare i arm A och B.
|
Från randomisering till datum för sjukdomsprogression eller död, bedömd upp till cirka 32 månader efter första randomiseringen
|
|
Antal deltagare med dosändringar
Tidsram: Cirka 32 månader efter första dosen
|
Antal deltagare med dosavbrott och minskningar för varje läkemedelskomponent som mått på tolerabilitet
|
Cirka 32 månader efter första dosen
|
|
Prevalensen av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) vid baslinjen för ociperlimab
Tidsram: Baslinje
|
prevalens vid baslinjen beräknas som andelen deltagare som hade ett ADA-positivt resultat vid baslinjen för ociperlimab
|
Baslinje
|
|
Prevalensen av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) vid baslinjen för tislelizumab
Tidsram: Baslinje
|
prevalens vid baslinjen beräknas som andelen deltagare som hade ett ADA-positivt resultat vid baslinjen för tislelizumab
|
Baslinje
|
|
Incidensen av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) vid behandling av ociperlimab
Tidsram: Från cykel 1 till cykel 16, avslutad behandling och 30 dagars säkerhetsuppföljning. Varje cykel är 21 dagar
|
ADA-incidens vid behandling kommer att beräknas som andelen deltagare som är behandlingsinducerad ADA-positiva för ociperlimab
|
Från cykel 1 till cykel 16, avslutad behandling och 30 dagars säkerhetsuppföljning. Varje cykel är 21 dagar
|
|
Förekomst av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) vid behandling av tislelizumab
Tidsram: Från cykel 1 till cykel 16, avslutad behandling och 30 dagars säkerhetsuppföljning. Varje cykel är 21 dagar
|
ADA-incidens vid behandling kommer att beräknas som andelen deltagare som är behandlingsinducerad ADA-positiva för tislelizumab
|
Från cykel 1 till cykel 16, avslutad behandling och 30 dagars säkerhetsuppföljning. Varje cykel är 21 dagar
|
|
Förändring från baslinjen i Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast (FACT-B) Trial Outcomes Index (TOI) poäng
Tidsram: Upp till cirka 32 månader efter första dosen
|
Förändring från baslinjen i FACT-B TOI-poäng för deltagare i arm A, B och C. FACT-B är ett frågeformulär som består av 37 artiklar med artiklar från FACT-General (FACT-G) frågeformulär (27 artiklar) och från Breast Cancer Subscale (BCS, 10 poster).
FACT-B består av fem underskalor som tar upp olika aspekter av deltagarens livskvalitet: fysiskt välbefinnande (PWB), socialt/familjs välbefinnande (SWB), emotionellt välbefinnande (EWB), funktionellt välbefinnande (FWB). ) och BCS.
FACT-B TOI är en sammansättning av PWB, FWB och BCS, och sträcker sig från 0 till 96, med högre poäng som indikerar bättre livskvalitet.
|
Upp till cirka 32 månader efter första dosen
|
|
Tid till 5-poängs definitiv försämring av FACT-B TOI-poäng
Tidsram: Upp till cirka 32 månader efter första dosen
|
Tid till 5-punkts definitiv försämring i FACT-B TOI i armarna A, B och C. FACT-B är ett frågeformulär som består av 37 artiklar med artiklar från FACT-General (FACT-G) frågeformulär (27 artiklar) och från Breast Cancer Subscale (BCS, 10 poster).
FACT-B består av fem underskalor som tar upp olika aspekter av deltagarens livskvalitet: fysiskt välbefinnande (PWB), socialt/familjs välbefinnande (SWB), emotionellt välbefinnande (EWB), funktionellt välbefinnande (FWB). ) och BCS.
FACT-B TOI är en sammansättning av PWB, FWB och BCS, och sträcker sig från 0 till 96, med högre poäng som indikerar bättre livskvalitet.
Definitiv försämring definieras som tiden från datumet för randomisering till datumet för händelsen definierat minst 5-punkts försämring från baslinjen utan senare förbättring över denna tröskel under behandlingsförloppet eller fram till döden på grund av någon orsak, i FAKTA- B TOI-poäng.
|
Upp till cirka 32 månader efter första dosen
|
|
Serumkoncentrationer av ociperlimab
Tidsram: Cykel (C) 1 dag (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, D1 av C2, C3, C4 och C5, C5D8, D1 av C6, C8, C12 och C16, behandlingsslut och 30 dagar efter behandling . Varje cykel är 21 dagar.
|
Sammanfattande statistik över serumkoncentrationer av ociperlimab efter tidpunkt
|
Cykel (C) 1 dag (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, D1 av C2, C3, C4 och C5, C5D8, D1 av C6, C8, C12 och C16, behandlingsslut och 30 dagar efter behandling . Varje cykel är 21 dagar.
|
|
Serumkoncentrationer av tislelizumab
Tidsram: Cykel (C) 1 dag (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, D1 av C2, C3, C4 och C5, C5D8, D1 av C6, C8, C12 och C16, behandlingsslut och 30 dagar efter behandling . Varje cykel är 21 dagar.
|
Sammanfattande statistik över serumtislelizumabkoncentrationer efter tidpunkt
|
Cykel (C) 1 dag (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, D1 av C2, C3, C4 och C5, C5D8, D1 av C6, C8, C12 och C16, behandlingsslut och 30 dagar efter behandling . Varje cykel är 21 dagar.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
15 september 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
17 juli 2029
Avslutad studie (Beräknad)
18 juli 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 mars 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 mars 2023
Första postat (Faktisk)
12 april 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
24 juli 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 juli 2023
Senast verifierad
1 juli 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Trippelnegativa bröstneoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Karboplatin
- Paklitaxel
- Pembrolizumab
- Albuminbundet paklitaxel
- Gemcitabin
- Tislelizumab
Andra studie-ID-nummer
- CWCD118B12201
- 2022-503099-99-00 (Annan identifierare: EU CTIS number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .