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Studio di fase II che valuta l'efficacia e la sicurezza di ociperlimab in combinazione con tislelizumab e chemioterapia come trattamento di prima linea per le partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo avanzato (AdvanTIG-211)

21 luglio 2023 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

AdvanTIG-211: uno studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta l'efficacia e la sicurezza di ociperlimab (WCD118) in combinazione con tislelizumab (VDT482) più chemioterapia rispetto a placebo in combinazione con pembrolizumab più chemioterapia come terapia di prima linea per i partecipanti Con carcinoma mammario avanzato triplo negativo (TNBC)

La principale questione scientifica di interesse di questo studio è se la combinazione di ociperlimab, tislelizumab e chemioterapia migliori la sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto alla combinazione di placebo, pembrolizumab e chemioterapia come terapia di prima linea per uomini e donne adulti con triplo carcinoma mammario negativo (TNBC) i cui tumori esprimono il ligando di morte programmata 1 (PD - L1) [punteggio combinato positivo (CPS) ≥10], indipendentemente dall'interruzione del trattamento in studio o dall'inizio di una nuova terapia antineoplastica.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, di fase II che valuta l'efficacia e la sicurezza di ociperlimab in combinazione con tislelizumab e chemioterapia come trattamento di prima linea per i partecipanti con TNBC avanzato i cui tumori esprimono PD-L1 (CPS ≥ 10).

Inoltre, l'efficacia e la sicurezza della tripla combinazione (ociperlimab + tislelizumab + chemioterapia) saranno valutate nel braccio D (una coorte separata a braccio singolo, in aperto) in 30 partecipanti con TNBC avanzato i cui tumori esprimono PD-L1 (CPS ≥ da 1 a < 10).

Il trattamento dello studio continuerà fino a quando il partecipante sperimenterà uno dei seguenti: progressione della malattia secondo la valutazione dello sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1, tossicità inaccettabile, gravidanza, il trattamento viene interrotto a discrezione dello sperimentatore o del partecipante, inizio di un nuova terapia antineoplastica, revoca del consenso, perdita al follow-up, decesso o interruzione dello studio da parte dello sponsor.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • - Il partecipante ha una diagnosi istologicamente confermata di TNBC avanzato (ricorrente loco-regionale e non suscettibile di terapia curativa o metastatico (stadio IV))
  • - Il partecipante ha completato il trattamento sistemico per il carcinoma mammario in stadio I-III, se indicato, e sono trascorsi ≥ 6 mesi tra il completamento del trattamento sistemico con intento curativo e la recidiva della malattia
  • Prima della randomizzazione dello studio, deve essere fornita una biopsia tumorale recente o appena ottenuta da un sito metastatico per la determinazione dell'espressione di PD-L1 utilizzando il test PD-L1 IHC 22C3 da parte di un laboratorio centrale designato da Novartis. Se è disponibile un risultato dell'espressione di PD-L1 valutato da un test PD-L1 IHC 22C3 pharmDx in un laboratorio locale, questo può servire come conferma dello stato di PD-L1. Per i bracci A, B e C i partecipanti devono avere tumori PD-L1 positivi con CPS≥ 10. Per il braccio D, i partecipanti devono avere tumori PD-L1 positivi con CPS da ≥ 1 a <10.
  • - Il partecipante ha una malattia misurabile, ovvero almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (una lesione in un sito precedentemente irradiato può essere conteggiata come lesione bersaglio solo se vi è un chiaro segno di progressione dopo l'irradiazione)
  • - Il partecipante ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1
  • - Il partecipante ha un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane dall'inizio del trattamento in studio

Criteri chiave di esclusione:

  • - Il partecipante ha ricevuto un precedente trattamento con immunoterapia nel contesto metastatico o terapia con immunorecettori anti-cellule T con domini Ig e ITIM (TIGIT) in qualsiasi contesto
  • Storia di grave ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio (es. anticorpi monoclonali, gemcitabina, carboplatino, nab-paclitaxel, paclitaxel) o suoi eccipienti o a farmaci di classi chimiche simili
  • Partecipante con carcinoma mammario infiammatorio allo screening

  • - Il partecipante ha un coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) che non è stato precedentemente trattato e/o è stato rilevato di recente allo screening. Il coinvolgimento del sistema nervoso centrale trattato in precedenza deve soddisfare i seguenti criteri per poter essere ammesso alla sperimentazione:

    1. Terapia precedente completata (incluse radiazioni e/o intervento chirurgico) per metastasi del SNC ≥ 28 giorni prima dell'inizio dello studio e
    2. Il tumore del sistema nervoso centrale è clinicamente stabile al momento dello screening e
    3. Il partecipante non sta ricevendo steroidi e/o farmaci antiepilettici che inducono enzimi per le metastasi cerebrali
  • - Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattie autoimmuni che possono ricadere
  • - Il partecipante non si è ripreso da tutte le tossicità correlate a precedenti terapie antitumorali al National Cancer Institute (NCI) CTCAE versione 5.0 Grado ≤1. Eccezione a questo criterio: i partecipanti con qualsiasi grado di alopecia possono entrare nello studio

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: ociperlimab+tislelizumab+chemioterapia (PD-L1 CPS ≥ 10)
I partecipanti con un CPS PD-L1 ≥ 10 riceveranno dopo la randomizzazione ociperlimab + tislelizumab + chemioterapia. La scelta di una delle tre opzioni chemioterapiche è a discrezione dello sperimentatore a condizione che sia: (1) paclitaxel, (2) nab-paclitaxel o (3) gemcitabina più carboplatino.
Droga: Tislelizumab
200 mg per via endovenosa (IV) Q3W
Altri nomi:
  • VDT482
Droga: Ociperlimab
900 mg per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane (Q3W)
Altri nomi:
  • WCD118
Droga: Paclitaxel
90 mg/m2 per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 8 e 15 ogni 28 giorni
Droga: Nab-paclitaxel
100 mg/m2 per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 8 e 15 ogni 28 giorni
Droga: Carboplatino
AUC 2 per via endovenosa (IV) nei giorni 1 e 8 ogni 21 giorni
Droga: Gemcitabina
1000 mg/m2 per via endovenosa (IV) nei giorni 1 e 8 ogni 21 giorni
Comparatore attivo: Braccio B: placebo + pembrolizumab + chemioterapia (PD-L1 CPS ≥ 10)
I partecipanti con un CPS PD-L1 ≥ 10 riceveranno dopo la randomizzazione placebo + pembrolizumab + chemioterapia. La scelta di una delle tre opzioni chemioterapiche è a discrezione dello sperimentatore a condizione che sia: (1) paclitaxel, (2) nab-paclitaxel o (3) gemcitabina più carboplatino.
Droga: Paclitaxel
90 mg/m2 per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 8 e 15 ogni 28 giorni
Droga: Nab-paclitaxel
100 mg/m2 per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 8 e 15 ogni 28 giorni
Droga: Carboplatino
AUC 2 per via endovenosa (IV) nei giorni 1 e 8 ogni 21 giorni
Droga: Gemcitabina
1000 mg/m2 per via endovenosa (IV) nei giorni 1 e 8 ogni 21 giorni
Droga: Placebo
soluzione salina normale per via endovenosa (IV) Q3W
Droga: Pembrolizumab
200 mg per via endovenosa (IV) Q3W
Altri nomi:
  • MK-3475
Comparatore attivo: Braccio C: placebo + tislelizumab + chemioterapia (PD-L1 CPS ≥ 10)
I partecipanti con un CPS PD-L1 ≥ 10 riceveranno dopo la randomizzazione placebo + tislelizumab + chemioterapia. La scelta di una delle tre opzioni chemioterapiche è a discrezione dello sperimentatore a condizione che sia: (1) paclitaxel, (2) nab-paclitaxel o (3) gemcitabina più carboplatino.
Droga: Tislelizumab
200 mg per via endovenosa (IV) Q3W
Altri nomi:
  • VDT482
Droga: Paclitaxel
90 mg/m2 per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 8 e 15 ogni 28 giorni
Droga: Nab-paclitaxel
100 mg/m2 per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 8 e 15 ogni 28 giorni
Droga: Carboplatino
AUC 2 per via endovenosa (IV) nei giorni 1 e 8 ogni 21 giorni
Droga: Gemcitabina
1000 mg/m2 per via endovenosa (IV) nei giorni 1 e 8 ogni 21 giorni
Droga: Placebo
soluzione salina normale per via endovenosa (IV) Q3W
Altro: Braccio D: ociperlimab + tislelizumab + chemioterapia (punteggio CPS PD-L1 da ≥ 1 a < 10)
Braccio esplorativo: i partecipanti con un CPS PD-L1 da ≥ 1 a <10 riceveranno ociperlimab + tislelizumab + chemioterapia. La scelta di una delle tre opzioni chemioterapiche è a discrezione dello sperimentatore a condizione che sia: (1) paclitaxel, (2) nab-paclitaxel o (3) gemcitabina più carboplatino.
Droga: Tislelizumab
200 mg per via endovenosa (IV) Q3W
Altri nomi:
  • VDT482
Droga: Ociperlimab
900 mg per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane (Q3W)
Altri nomi:
  • WCD118
Droga: Paclitaxel
90 mg/m2 per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 8 e 15 ogni 28 giorni
Droga: Nab-paclitaxel
100 mg/m2 per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 8 e 15 ogni 28 giorni
Droga: Carboplatino
AUC 2 per via endovenosa (IV) nei giorni 1 e 8 ogni 21 giorni
Droga: Gemcitabina
1000 mg/m2 per via endovenosa (IV) nei giorni 1 e 8 ogni 21 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla valutazione dello sperimentatore utilizzando i criteri RECIST 1.1 nel braccio A e B
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla data della progressione della malattia o del decesso, valutata fino a circa 32 mesi dopo la prima randomizzazione
La PFS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa. Verrà fornito il confronto della PFS tra il braccio A e il braccio B
Dalla randomizzazione alla data della progressione della malattia o del decesso, valutata fino a circa 32 mesi dopo la prima randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) basata sulla valutazione dello sperimentatore utilizzando i criteri RECIST 1.1 nei bracci A, B e C
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla morte, valutata fino a circa 32 mesi dopo la prima randomizzazione
L'OS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. Verrà fornito il confronto dell'OS tra braccio A e braccio B, braccio B e braccio C e braccio A e braccio C.
Dalla randomizzazione alla morte, valutata fino a circa 32 mesi dopo la prima randomizzazione
Tasso di risposta globale (ORR) basato sulla valutazione dello sperimentatore utilizzando i criteri RECIST 1.1 nei bracci A, B e C
Lasso di tempo: Fino a circa 32 mesi dopo la prima randomizzazione
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta globale (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo la valutazione locale secondo RECIST 1.1.
Fino a circa 32 mesi dopo la prima randomizzazione
Tasso di beneficio clinico (CBR) con risposta confermata nei bracci A, B e C
Lasso di tempo: Circa 32 mesi dopo la prima randomizzazione
La CBR è definita come la percentuale di partecipanti con un BOR di CR, PR confermato o malattia stabile (SD) che dura per una durata di 24 settimane. CR, PR e SD sono definiti in base alla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST 1.1
Circa 32 mesi dopo la prima randomizzazione
Tempo alla risposta (TTR) basato sulla valutazione dello sperimentatore utilizzando i criteri RECIST 1.1 nei bracci A, B e C
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla prima risposta documentata, valutata fino a circa 32 mesi dopo la prima randomizzazione
Il TTR è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla prima risposta documentata di CR o PR, secondo la valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST 1.1
Dalla randomizzazione alla prima risposta documentata, valutata fino a circa 32 mesi dopo la prima randomizzazione
Durata della risposta (DOR) basata sulla valutazione dello sperimentatore utilizzando i criteri RECIST 1.1 nei bracci A, B e C
Lasso di tempo: Dalla prima risposta documentata alla progressione della malattia o alla morte, valutata fino a circa 32 mesi dopo la prima randomizzazione
DOR è definito come il periodo di tempo tra la data della prima risposta documentata (CR o PR secondo la valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST 1.1) e la data della prima progressione documentata o decesso dovuto a qualsiasi causa.
Dalla prima risposta documentata alla progressione della malattia o alla morte, valutata fino a circa 32 mesi dopo la prima randomizzazione
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla valutazione dello sperimentatore utilizzando i criteri RECIST 1.1 nei bracci A, B e C
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla data della progressione della malattia o del decesso, valutata fino a circa 32 mesi dopo la prima randomizzazione
La PFS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa. La PFS per i partecipanti al braccio C sarà confrontata con la PFS per i partecipanti al braccio A e B.
Dalla randomizzazione alla data della progressione della malattia o del decesso, valutata fino a circa 32 mesi dopo la prima randomizzazione
Numero di partecipanti con modifiche della dose
Lasso di tempo: Circa 32 mesi dopo la prima dose
Numero di partecipanti con interruzione della dose e riduzioni per ciascun componente del farmaco come misura della tollerabilità
Circa 32 mesi dopo la prima dose
Prevalenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) al basale per ociperlimab
Lasso di tempo: Linea di base
la prevalenza al basale è calcolata come percentuale di partecipanti che hanno avuto un risultato ADA positivo al basale per ociperlimab
Linea di base
Prevalenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) al basale per tislelizumab
Lasso di tempo: Linea di base
la prevalenza al basale è calcolata come percentuale di partecipanti che hanno avuto un risultato ADA positivo al basale per tislelizumab
Linea di base
Incidenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) sul trattamento per ociperlimab
Lasso di tempo: Dal Ciclo 1 al Ciclo 16, fine del trattamento e follow-up sulla sicurezza di 30 giorni. Ogni ciclo è di 21 giorni
L'incidenza di ADA sul trattamento sarà calcolata come percentuale di partecipanti che sono ADA indotti dal trattamento positivi per ociperlimab
Dal Ciclo 1 al Ciclo 16, fine del trattamento e follow-up sulla sicurezza di 30 giorni. Ogni ciclo è di 21 giorni
Incidenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) nel trattamento di tislelizumab
Lasso di tempo: Dal Ciclo 1 al Ciclo 16, fine del trattamento e follow-up sulla sicurezza di 30 giorni. Ogni ciclo è di 21 giorni
L'incidenza di ADA sul trattamento sarà calcolata come percentuale di partecipanti che sono ADA indotti dal trattamento positivi per tislelizumab
Dal Ciclo 1 al Ciclo 16, fine del trattamento e follow-up sulla sicurezza di 30 giorni. Ogni ciclo è di 21 giorni
Variazione rispetto al basale nel punteggio TOI (Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast) (FACT-B)
Lasso di tempo: Fino a circa 32 mesi dopo la prima dose
Variazione rispetto al basale nel punteggio FACT-B TOI per i partecipanti ai bracci A, B e C. Il FACT-B è un questionario composto da 37 elementi con elementi dal questionario FACT-General (FACT-G) (27 elementi) e da la sottoscala del cancro al seno (BCS, 10 articoli). FACT-B è costituito da cinque sottoscale che affrontano diversi aspetti della qualità della vita del partecipante: benessere fisico (PWB), benessere sociale/familiare (SWB), benessere emotivo (EWB), benessere funzionale (FWB ), e BCS. Il FACT-B TOI è un composto di PWB, FWB e BCS e varia da 0 a 96, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita.
Fino a circa 32 mesi dopo la prima dose
Tempo al deterioramento definitivo di 5 punti nel punteggio FACT-B TOI
Lasso di tempo: Fino a circa 32 mesi dopo la prima dose
Tempo al deterioramento definitivo di 5 punti nel FACT-B TOI nelle braccia A, B e C. Il FACT-B è un questionario composto da 37 elementi con elementi del questionario FACT-General (FACT-G) (27 elementi) e dalla Breast Cancer Subscale (BCS, 10 item). FACT-B è costituito da cinque sottoscale che affrontano diversi aspetti della qualità della vita del partecipante: benessere fisico (PWB), benessere sociale/familiare (SWB), benessere emotivo (EWB), benessere funzionale (FWB ), e BCS. Il FACT-B TOI è un composto di PWB, FWB e BCS e varia da 0 a 96, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita. Il deterioramento definitivo è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data dell'evento definito peggioramento di almeno 5 punti rispetto al basale senza miglioramenti successivi al di sopra di questa soglia durante il corso del trattamento o fino alla morte per qualsiasi causa, nel FATTO- Punteggio TOI B.
Fino a circa 32 mesi dopo la prima dose
Concentrazioni sieriche di ociperlimab
Lasso di tempo: Ciclo (C) 1 Giorno (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, G1 di C2, C3, C4 e C5, C5D8, G1 di C6, C8, C12 e C16, fine trattamento e 30 giorni post-trattamento . Ogni ciclo è di 21 giorni.
Statistiche riassuntive delle concentrazioni sieriche di ociperlimab per punto temporale
Ciclo (C) 1 Giorno (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, G1 di C2, C3, C4 e C5, C5D8, G1 di C6, C8, C12 e C16, fine trattamento e 30 giorni post-trattamento . Ogni ciclo è di 21 giorni.
Concentrazioni sieriche di tislelizumab
Lasso di tempo: Ciclo (C) 1 Giorno (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, G1 di C2, C3, C4 e C5, C5D8, G1 di C6, C8, C12 e C16, fine trattamento e 30 giorni post-trattamento . Ogni ciclo è di 21 giorni.
Statistiche riassuntive delle concentrazioni sieriche di tislelizumab per punto temporale
Ciclo (C) 1 Giorno (D) 1, C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, G1 di C2, C3, C4 e C5, C5D8, G1 di C6, C8, C12 e C16, fine trattamento e 30 giorni post-trattamento . Ogni ciclo è di 21 giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

15 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

17 luglio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

18 luglio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

12 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

24 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CWCD118B12201
  • 2022-503099-99-00 (Altro identificatore: EU CTIS number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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