アンロチニブと TQB2450 を Nab-パクリタキセルおよびシスプラチンと併用し、進行性胆道がんの第一選択治療として

包含基準:

• 1. 年齢: 18-75 歳;男女ともに対象です。
• 2.病理学的に確認された、切除不能で未治療の胆嚢癌または肝内/肝外胆管癌で、RECIST v1.1による測定可能な病変が少なくとも1つある。 組織サンプルはバイオマーカー分析用に提供する必要があり、できれば新たに取得した組織を提供する必要があります。 新たに取得した組織が利用できない場合は、5um の厚さの 5 ～ 8 個の保存済みパラフィン切片を用意する必要があります。
• 3. ECOG スコア: 0-1。
• 4. 予想生存期間が 12 週間以上。
• 5. 以下の基準を満たす主要臓器の正常な機能: 定期的な血液検査: a) Hb ≥ 90 g/L (14 日以内に輸血なし) b) ANC ≥ 1.5x 10^9/L; c) PLT ≥ 80x 10^9/L;生化学検査: a) ALB ≥ 30g/L (14 日以内にアルブミン輸血なし); b) ALT および AST <2.5ULN; -肝転移がある場合、ALTおよびAST ≤5ULN; c) TBIL ≤ 1.5ULN; d) 血漿 Cr ≤ 1.5ULN;またはクレアチニンクリアランス率（CCr）≧60ml/分。
• 6. ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 正常下限 (50%)。
• 7. 参加者は、研究への参加に自発的に同意し、インフォームドコンセントフォームに署名し、プロトコルで指定された訪問および関連手順を遵守できる必要があります。 妊娠の可能性のある女性の参加者、またはパートナーが出産の可能性のある男性の参加者は、治療期間中および治療終了後6か月間、効果的な避妊措置を講じる必要があります。

除外基準:

• 1.塩酸アンロチニブおよび/またはその賦形剤、およびTQB-2450成分に対するアレルギーが確認されている;
• 2.制御されていない高血圧（収縮期血圧> 140 mmHg、拡張期血圧> 90 mmHg）、グレードI以上の冠動脈疾患、グレードIの不整脈（男性で> 450ミリ秒、女性で> 470ミリ秒のQTc間隔延長を含む）、尿タンパク陽性の心不全;
• 3. 局所活動性潰瘍病変や便潜血(++)を含む明らかな消化管出血傾向を有する患者は対象外。 2 か月以内に黒色便または嘔吐の既往歴のある患者は対象外です。
• 4.出血傾向のある異常な凝固機能（INR> 1.5、APTT> 1.5 ULN）を有する患者;
• 5.経口薬物吸収に影響を与える複数の要因（嚥下障害、吐き気、嘔吐、慢性下痢、腸閉塞など）を有する患者;
• 6. 中枢神経系転移のある患者;
• 7. 妊娠中または授乳中の女性;
• 8. 5年以内に他の悪性腫瘍を有する患者（治癒した皮膚基底細胞癌および子宮頸部上皮内腫瘍を除く）;
• 9. 克服できない薬物乱用歴または精神疾患のある患者;
• 10. 4週間以内に別の薬物臨床試験に参加した患者;
• 11.ソラフェニブ、スニチニブ、アパチニブなどのVEGFR阻害剤を投与された患者;
• 12.治癒していない傷や骨折のある患者;
• 13.甲状腺機能異常のある患者;
• 14. 尿タンパク≧++または24時間尿タンパク量が1.0gを超える；
• 15.試験治療の初回投与前4週間以内に標的焦点放射線療法を受けた。
• 16. 研究療法の初回投与前4週間以内の免疫抑制薬の使用。ただし、経鼻、吸入、その他の局所コルチコステロイドの経路、または全身コルチコステロイドの生理学的用量を除く（すなわち、10 mg/日を超えないプレドニゾンまたは同等の用量の他のコルチコステロイド);
• 17.試験治療の初回投与前4週間以内または試験期間中に弱毒生ワクチンを接種する;
• 18. 主要な外科的処置（開頭術、開胸術または開腹術）または未治癒の創傷、びらんまたは骨折が、試験治療の初回投与前の 4 週間以内にあった;
• 19.クラス0または1の毒性（脱毛、非臨床的に重要な、および無症候性の検査異常を除く）で、初回投与前の抗腫瘍療法が原因で国立がん研究所の一般有害事象用語4.03（NCI CTCAE 4.03）に戻らなかった研究療法の;
• 20. 症候性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎が知られている。 以前にBMSを受けたことがある被験者 治験薬の最初の投与前に少なくとも4週間BMSが安定している場合、研究参加に適格。また、神経学的症状は NCI CTCAE 4.03 レベル 0 または 1 に戻っている必要があります。
• 21.活動性、既知または疑われる自己免疫疾患または過去2年間の疾患歴（過去2年以内に全身治療を必要としなかった白斑、乾癬、脱毛症、またはバセドウ病の患者、甲状腺ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、およびインスリン補充療法のみを必要とする 1 型糖尿病が含まれていました)。
• 22. コントロールされていない併存症には、HIV 感染者 (HIV 抗体陽性) が含まれますが、これらに限定されません。 活動性または臨床的に十分に制御されていない重度の感染症;
• 23.症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレードII〜IV）または症候性または制御不良の不整脈。
• 24.制御されていない動脈性高血圧症（収縮期血圧≥160mmHgまたは拡張期血圧≥100mmHg）標準治療;
• 25.心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管発作、または一過性脳虚血発作を含む動脈血栓塞栓性イベントが、治療のための入院前の6か月に発生しました。
• 26.静脈内栄養溶液の必要性などの重大な栄養失調;研究療法の最初の投与前に4週間以上矯正された栄養失調は除外されました。
• 27. -登録前3か月以内の深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重度の血栓塞栓症の病歴（静脈内注入またはカテーテル由来の血栓症の移植可能なポート、または表在静脈血栓症は「重度の」血栓塞栓症とはみなされなかった）;
• 28.制御されていない代謝障害またはその他の非悪性臓器または全身疾患または癌で、より高い医学的リスクおよび/または生存評価の不確実性につながる可能性がある;
• 29.肝性脳症、肝腎症候群またはChild-PughグレードB以上の重度の肝硬変;
• 30. イレウスまたは以下の病歴：炎症性腸疾患または広範囲の腸切除術（慢性下痢を伴う結腸の部分切除または小腸の広範囲切除）、クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢;
• 31. -他の急性または慢性疾患、精神障害、または検査値の異常により、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクが高まる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者を不適格として分類する研究への参加;
• 32.急性または慢性活動性B型肝炎（HBV DNA≧200 IU / mLまたは≧103コピー/ mLのHBsAg陽性）または急性または慢性活動性C型肝炎（HCV RNA陽性のHCV抗体陽性）を有することが知られている;
• 33. -研究に含める前の6か月間の胃腸穿孔および/または瘻孔の病歴;
• 34.間質性肺疾患に苦しんでいます。
• 35. 妊娠中または授乳中の女性患者;
• 36. -原発性免疫不全の既知の病歴;