Az Anlotinib Plus TQB2450 Nab-paclitaxellel és ciszplatinnal kombinálva első vonalbeli kezelésként az előrehaladott epeúti rák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• 1. Életkor: 18-75 év; férfi és nő is jogosult.
• 2. Patológiailag igazolt, nem reszekálható, kezeletlen epehólyagrák vagy intrahepatikus/extrahapatikus cholangiocarcinoma legalább egy mérhető elváltozással a RECIST v1.1 szerint. Szövetmintákat kell biztosítani a biomarker elemzéshez, lehetőleg újonnan szerzett szövetből. Ha az újonnan szerzett szövet nem áll rendelkezésre, 5-8 archivált paraffin metszetet kell biztosítani 5 um vastagságban.
• 3. ECOG-pontszám: 0-1.
• 4. Várható túlélési idő ≥12 hét.
• 5. A főbb szervek normális működése, amely megfelel az alábbi kritériumoknak: Rutin vérvizsgálat: a) Hb ≥ 90 g/L (14 napon belül nincs vérátömlesztés); b) ANC ≥ 1,5x 10^9/L; c) PLT ≥ 80x 10^9/L; Biokémiai teszt: a) ALB ≥ 30g/L (nincs albumin transzfúzió 14 napon belül); b) ALT és AST <2,5 ULN; ha májmetasztázis van, az ALT és AST ≤5ULN; c) TBIL ≤ 1,5 ULN; d) plazma Cr ≤ 1,5 ULN; vagy kreatinin-clearance rate (CCr) ≥60ml/perc.
• 6. Doppler ultrahang kiértékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ a normál alsó határa (50%).
• 7. A résztvevőknek önként bele kell járulniuk a vizsgálatba, alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot, és képesnek kell lenniük a vizsgálati jegyzőkönyvben meghatározott látogatási és kapcsolódó eljárások betartására. A fogamzóképes korú női résztvevőknek vagy a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés teljes időtartama alatt és a kezelés befejezését követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• 1. Megerősített allergia az anlotinib-hidrokloridra és/vagy segédanyagaira, valamint a TQB-2450 összetevőkre;
• 2. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm), I. fokozatú vagy magasabb fokú koszorúér-betegség, I. fokozatú aritmia (beleértve a QTc-szakasz >450 ms-os megnyúlását férfiaknál és >470 ms-nál nőknél), és szívelégtelenség vizeletfehérje pozitív;
• 3. Nem vehetők figyelembe az egyértelmű gyomor-bélrendszeri vérzésre hajlamos betegek, ideértve a helyi aktív fekélyes elváltozásokat és a széklet rejtett vérét (++). Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében 2 hónapon belül fekete széklet vagy hányás szerepel, nem vehetők figyelembe;
• 4. Vérzésre hajlamos kóros koagulációs funkciójú (INR > 1,5, APTT > 1,5 ULN) betegek;
• 5. Olyan betegek, akiknél több tényező befolyásolja az orális gyógyszerfelszívódást (például dysphagia, hányinger, hányás, krónikus hasmenés és bélelzáródás stb.);
• 6. Központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek;
• 7. Terhes vagy szoptató nők;
• 8. 5 éven belül egyéb rosszindulatú daganatos betegek (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és a cervicalis intraepiteliális neopláziát);
• 9. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében nem lehet leküzdeni a kábítószerrel való visszaélést, vagy akik mentális betegségben szenvednek;
• 10. Olyan betegek, akik 4 héten belül egy másik gyógyszeres klinikai vizsgálatban vettek részt;
• 11. VEGFR-gátlókat, például szorafenibet, szunitinibet vagy apatinibet kapó betegek;
• 12. Be nem gyógyult sebekkel vagy törésekkel rendelkező betegek;
• 13. Rendellenes pajzsmirigyműködésű betegek;
• 14. Vizeletfehérje ≥++ vagy 24 órás vizeletfehérje mennyisége nagyobb, mint 1,0 g;
• 15. Célfókuszos sugárterápiában részesült a vizsgálati terápia első dózisát megelőző 4 héten belül;
• 16. Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati terápia első dózisát megelőző 4 héten belül, kivéve a helyi kortikoszteroidok nazális, inhalációs vagy egyéb módjait, vagy a szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisait (azaz nem haladja meg a napi 10 mg prednizont vagy azzal egyenértékű egyéb gyógyszert). kortikoszteroidok);
• 17. élő attenuált vakcinát kap a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt;
• 18. A vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül jelentős sebészeti beavatkozások (koponya-, mellkasi vagy laparotómia) vagy be nem gyógyult sebek, sebek vagy törések voltak;
• 19. 0. vagy 1. osztályú toxicitás (kivéve a hajhullást, a klinikailag nem szignifikáns és tünetmentes laboratóriumi eltéréseket), amely nem tért vissza a National Cancer Institute 4.03 általános nemkívánatos események terminológiájába (NCI CTCAE 4.03) az első dózist megelőző daganatellenes kezelés miatt tanulmányi terápia;
• 20. Ismertek tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek és/vagy rákos agyhártyagyulladás. Azok az alanyok, akik korábban BMS-ben részesültek, akkor jogosultak a vizsgálatban való részvételre, ha a BMS stabil maradt legalább 4 hétig a vizsgálati terápia első adagja előtt; És a neurológiai tüneteknek vissza kell térniük az NCI CTCAE 4.03 0. vagy 1. szintjére;
• 21. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség, vagy a betegség korábbi 2 éves története (vitiligo, pikkelysömör, alopecia vagy Grave-kórban szenvedő betegek, akik az elmúlt 2 évben nem igényeltek szisztémás kezelést, pajzsmirigy alulműködés, amely csak pajzsmirigyhormon-pótló kezelést igényel, és az 1-es típusú cukorbetegség, amely csak inzulinpótló terápiát igényel);
• 22. A nem kontrollált társbetegségek közé tartozik, de nem kizárólagosan: HIV-fertőzött személyek (HIV-antitest pozitív). Aktív vagy klinikailag rosszul kontrollált súlyos fertőzések;
• 23. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association II-IV. fokozat) vagy tünetekkel járó vagy rosszul kontrollált aritmiák.
• 24. Nem kontrollált artériás hipertónia (szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm) standard kezelés mellett is;
• 25. Bármilyen artériás thromboemboliás esemény, beleértve a szívinfarktust, az instabil angina pectorist, az agyi érkatasztrófát vagy az átmeneti ischaemiás rohamot, a kezelésre való felvételt megelőző 6 hónapban fordult elő;
• 26. Jelentős alultápláltság, például intravénás tápoldat szükségessége; A vizsgálati terápia első dózisa előtt több mint 4 hétig korrigált alultápláltság kizárásra került;
• 27. Mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy bármilyen más súlyos tromboembólia a kórelőzményében a felvételt megelőző 3 hónapon belül (az intravénás infúzió beültethető portja vagy a katéterből származó trombózis, vagy a felületes vénás trombózis nem minősül "súlyos" tromboembóliának);
• 28. Ellenőrizetlen anyagcserezavarok vagy egyéb nem rosszindulatú szervi vagy szisztémás betegségek vagy rákos megbetegedések, amelyek magasabb egészségügyi kockázathoz és/vagy a túlélés értékelésének bizonytalanságához vezethetnek;
• 29. Hepatikus encephalopathia, hepatorenalis szindróma vagy Child-Pugh B fokozatú vagy súlyosabb cirrhosis;
• 30. Az anamnézisben szereplő ileus vagy a következők: gyulladásos bélbetegség vagy kiterjedt enterectomia (a vastagbél részleges reszekciója vagy a vékonybél kiterjedt reszekciója krónikus hasmenéssel), Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy krónikus hasmenés;
• 31. Egyéb akut vagy krónikus betegségek, pszichiátriai rendellenességek vagy olyan eltérések a laboratóriumi vizsgálati értékekben, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint a betegeket nem jogosultak közé sorolni. tanulmányi részvétel;
• 32. Ismert, hogy akut vagy krónikus aktív hepatitis B (HBsAg pozitív HBV DNS-sel ≥200 NE/mL vagy ≥103 kópia/mL) vagy akut vagy krónikus aktív hepatitis C (HCV antitest pozitív, HCV RNS pozitív);
• 33. gyomor-bélrendszeri perforáció és/vagy fisztula anamnézisében a vizsgálatba való bevonást megelőző 6 hónapban;
• 34. intersticiális tüdőbetegségben szenved;
• 35. Terhes vagy szoptató nőbetegek;
• 36. Primer immunhiány ismert anamnézisében;