Anlotinib Plus TQB2450 associé au nab-paclitaxel et au cisplatine comme traitement de première intention du cancer avancé des voies biliaires

Critère d'intégration:

• 1. Âge : 18-75 ans ; les hommes et les femmes sont éligibles.
• 2. Cancer de la vésicule biliaire non résécable, non traité ou pathologiquement confirmé ou cholangiocarcinome intrahépatique/extrahépatique avec au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1. Des échantillons de tissus doivent être fournis pour l'analyse des biomarqueurs, de préférence des tissus nouvellement acquis. Si le tissu nouvellement acquis n'est pas disponible, 5 à 8 coupes de paraffine archivées d'une épaisseur de 5 µm doivent être fournies.
• 3. Score ECOG : 0-1.
• 4. Période de survie prévue ≥ 12 semaines.
• 5. Fonction normale des principaux organes, qui répond aux critères suivants : Test sanguin de routine : a) Hb ≥ 90 g/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours) ; b) NAN ≥ 1,5x 10^9/L ; c) PLT ≥ 80x 10^9/L ; Test biochimique : a) ALB ≥ 30 g/L (pas de transfusion d'albumine dans les 14 jours) ; b) ALT et AST < 2,5 LSN ; s'il y a des métastases hépatiques, ALT et AST ≤5ULN ; c) TBIL ≤ 1,5 LSN ; d) Cr plasmatique ≤ 1,5 LSN ; ou taux de clairance de la créatinine (CCr) ≥60 ml/min.
• 6. Évaluation par échographie Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure de la normale (50 %).
• 7. Les participants doivent accepter volontairement de participer à l'étude, signer un formulaire de consentement éclairé et être en mesure de se conformer à la visite et aux procédures associées spécifiées dans le protocole. Les participantes en âge de procréer ou les participants masculins dont le partenaire est en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces tout au long de la période de traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

• 1. Allergie confirmée au chlorhydrate d'anlotinib et/ou à ses excipients et aux composants du TQB-2450 ;
• 2. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique >90 mmHg), maladie coronarienne de grade I ou supérieur, arythmie de grade I (y compris allongement de l'intervalle QTc > 450 ms chez les hommes et >470 ms chez les femmes), et insuffisance cardiaque avec protéine urinaire positive ;
• 3. Les patients présentant des tendances claires aux saignements gastro-intestinaux, y compris des lésions ulcéreuses actives locales et du sang occulte dans les selles (++), ne peuvent pas être inclus. Les patients ayant des antécédents de selles noires ou de vomissements dans les 2 mois ne peuvent pas être inclus ;
• 4. Patients présentant une fonction de coagulation anormale (INR > 1,5, APTT > 1,5 LSN) avec une tendance à saigner ;
• 5. Patients présentant de multiples facteurs affectant l'absorption des médicaments par voie orale (tels que la dysphagie, les nausées, les vomissements, la diarrhée chronique et l'occlusion intestinale, etc.) ;
• 6. Patients présentant des métastases du système nerveux central ;
• 7. Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 8. Patients atteints d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau guéri et de la néoplasie intraépithéliale cervicale) ;
• 9. Patients ayant des antécédents de toxicomanie insurmontable ou souffrant de maladie mentale ;
• 10. Patients ayant participé à un autre essai clinique de médicament dans les 4 semaines ;
• 11. Patients ayant reçu des inhibiteurs du VEGFR tels que le sorafénib, le sunitinib ou l'apatinib ;
• 12. Patients présentant des plaies ou des fractures non cicatrisées ;
• 13. Patients présentant une fonction thyroïdienne anormale ;
• 14. Protéines urinaires ≥++ ou quantité de protéines urinaires sur 24 heures supérieure à 1,0 g ;
• 15. A reçu une radiothérapie ciblée dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ;
• 16. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exclusion des voies nasales, par inhalation ou autres de corticostéroïdes topiques ou de doses physiologiques de corticostéroïdes systémiques (c'est-à-dire ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou des doses équivalentes d'autres corticostéroïdes);
• 17. Recevoir le vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou pendant la période d'étude ;
• 18. A subi des interventions chirurgicales majeures (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) ou des plaies, des plaies ou des fractures non cicatrisées dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ;
• 19. Toxicité de classe 0 ou 1 (à l'exclusion de la perte de cheveux, des anomalies de laboratoire non cliniquement significatives et asymptomatiques) qui n'est pas revenue à la terminologie générale des événements indésirables du National Cancer Institute 4.03 (NCI CTCAE 4.03) en raison d'un traitement antitumoral antérieur avant la première dose de la thérapie d'étude ;
• 20. Des métastases symptomatiques du système nerveux central et/ou une méningite cancéreuse sont connues. Sujets ayant déjà reçu des BMS Éligibles pour participer à l'étude si les BMS sont restés stables pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement expérimental ; Et les symptômes neurologiques doivent être revenus au niveau 0 ou 1 du NCI CTCAE 4.03 ;
• 21. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou antécédents de la maladie depuis 2 ans (patients atteints de vitiligo, de psoriasis, d'alopécie ou de la maladie de Grave qui n'ont pas nécessité de traitement systémique au cours des 2 dernières années, hypothyroïdie ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif thyroïdien, et diabète de type 1 ne nécessitant qu'un traitement de substitution à l'insuline ont été inclus) ;
• 22. La comorbidité non maîtrisée comprend, sans toutefois s'y limiter : les personnes infectées par le VIH (séropositives pour le VIH). Infections sévères actives ou mal contrôlées cliniquement ;
• 23. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Grade II-IV) ou arythmies symptomatiques ou mal contrôlées.
• 24. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg) même avec un traitement standard ;
• 25. Tout événement thromboembolique artériel, y compris l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'accident ischémique transitoire, s'est produit dans les 6 mois précédant l'admission pour traitement ;
• 26. Malnutrition importante, comme le besoin de solutions nutritionnelles intraveineuses ; La malnutrition corrigée pendant plus de 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude a été exclue ;
• 27. Des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thromboembolie grave dans les 3 mois précédant l'inscription (port implantable de perfusion intraveineuse ou thrombose dérivée d'un cathéter, ou thrombose veineuse superficielle n'étaient pas considérés comme une thromboembolie « sévère » );
• 28. Troubles métaboliques non contrôlés ou autres maladies organiques ou systémiques non malignes ou cancers pouvant entraîner un risque médical plus élevé et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie ;
• 29. Encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal ou grade B de Child-Pugh ou cirrhose plus sévère ;
• 30. Antécédents d'iléus ou de ce qui suit : maladie intestinale inflammatoire ou entérectomie étendue (résection partielle du côlon ou résection étendue de l'intestin grêle avec diarrhée chronique), maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique ;
• 31. Autres maladies aiguës ou chroniques, troubles psychiatriques ou anomalies dans les valeurs des tests de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, selon le jugement de l'investigateur, classer les patients comme inéligibles pour participation à l'étude ;
• 32. Connu pour avoir une hépatite B active aiguë ou chronique (AgHBs positif avec ADN du VHB≥200 UI/mL ou ≥103 copies/mL) ou une hépatite C active aiguë ou chronique (anticorps anti-VHC positifs avec ARN du VHC positif) ;
• 33. Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule au cours des 6 mois précédant l'inclusion dans l'étude ;
• 34. Souffre d'une maladie pulmonaire interstitielle ;
• 35. Patientes enceintes ou allaitantes ;
• 36. Antécédents connus d'immunodéficience primaire ;