Anlotinib Plus TQB2450 kombinerat med Nab-paklitaxel och cisplatin som förstahandsbehandling för avancerad gallvägscancer

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder: 18-75 år; både män och kvinnor är berättigade.
• 2. Patologiskt bekräftad inoperabel, obehandlad gallblåscancer eller intrahepatisk/extrahapatisk kolangiokarcinom med minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1. Vävnadsprover måste tillhandahållas för biomarköranalys, helst nyförvärvad vävnad. Om nyförvärvad vävnad inte finns tillgänglig måste 5-8 arkiverade paraffinsnitt med en tjocklek av 5um tillhandahållas.
• 3. ECOG-resultat: 0-1.
• 4. Förväntad överlevnadsperiod ≥12 veckor.
• 5. Normal funktion av större organ, som uppfyller följande kriterier: Rutinprov för blod: a) Hb ≥ 90 g/L (ingen blodtransfusion inom 14 dagar); b) ANC ≥ 1,5 x 10^9/L; c) PLT ≥ 80 x 10^9/L; Biokemiskt test: a) ALB ≥ 30 g/L (ingen albumintransfusion inom 14 dagar); b) ALT och AST <2,5 ULN; om det finns levermetastaser, ALAT och ASAT ≤5ULN; c) TBIL < 1,5 ULN; d) plasma Cr < 1,5 ULN; eller kreatininclearance rate (CCr) ≥60ml/min.
• 6. Doppler-ultraljudsutvärdering: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre normalgräns (50%).
• 7. Deltagarna måste frivilligt gå med på att gå med i studien, underteckna ett formulär för informerat samtycke och kunna följa besöket och relaterade procedurer som anges i protokollet. Kvinnliga deltagare i fertil ålder eller manliga deltagare vars partner är i fertil ålder måste vidta effektiva preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 6 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

• 1. Bekräftad allergi mot anlotinibhydroklorid och/eller dess hjälpämnen och TQB-2450-komponenter;
• 2. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >140 mmHg, diastoliskt blodtryck >90 mmHg), kranskärlssjukdom av grad I eller högre, arytmi av grad I (inklusive QTc-intervallförlängning på >450 ms hos män och >470 ms hos kvinnor), och hjärtsvikt med urinproteinpositivt;
• 3. Patienter med tydlig gastrointestinal blödningstendens, inklusive lokala aktiva sårskador och fekalt ockult blod (++), kan inte inkluderas. Patienter med en historia av svart avföring eller kräkningar inom 2 månader kan inte inkluderas;
• 4. Patienter med onormal koagulationsfunktion (INR > 1,5, APTT > 1,5 ULN) med tendens att blöda;
• 5. Patienter med flera faktorer som påverkar oral läkemedelsabsorption (såsom dysfagi, illamående, kräkningar, kronisk diarré och tarmobstruktion, etc.);
• 6. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet;
• 7. Gravida eller ammande kvinnor;
• 8. Patienter med andra maligna tumörer inom 5 år (exklusive botad hudbasalcellscancer och cervikal intraepitelial neoplasi);
• 9. Patienter med en historia av missbruk som inte kan övervinnas eller med psykisk sjukdom;
• 10. Patienter som deltog i en annan läkemedelsstudie inom 4 veckor;
• 11. Patienter som har fått VEGFR-hämmare såsom sorafenib, sunitinib eller apatinib;
• 12. Patienter med oläkta sår eller frakturer;
• 13. Patienter med onormal sköldkörtelfunktion;
• 14. Urinprotein ≥++ eller 24-timmars urinproteinmängd större än 1,0 g;
• 15. Fick målfokuserad strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen av studieterapi;
• 16. Användning av immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studieterapin, exklusive nasala, inhalations- eller andra vägar av topikala kortikosteroider eller fysiologiska doser av systemiska kortikosteroider (dvs. inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande doser av andra kortikosteroider);
• 17. Få levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller under studieperioden;
• 18. Hade större kirurgiska ingrepp (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller oläkta sår, sår eller frakturer inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen;
• 19. Klass 0 eller 1 toxicitet (exklusive håravfall, icke-kliniskt signifikanta och asymtomatiska laboratorieavvikelser) som inte återgick till National Cancer Institute General Adverse Event Terminology 4.03 (NCI CTCAE 4.03) på grund av tidigare antitumörbehandling före den första dosen av studieterapi;
• 20. Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet och/eller cancer hjärnhinneinflammation är kända. Försökspersoner som tidigare hade fått BMS Kvalificerade för studiedeltagande om BMS har varit stabilt i minst 4 veckor före den första dosen av undersökningsterapi; Och neurologiska symtom måste ha återgått till NCI CTCAE 4.03 nivå 0 eller 1;
• 21. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller tidigare 2-årig historia av sjukdomen (patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sjukdom som inte krävde systemisk behandling under de senaste 2 åren, hypotyreos som endast kräver sköldkörtelhormonbehandling, och typ 1-diabetes som endast kräver insulinersättningsterapi inkluderades);
• 22. Okontrollerad samsjuklighet inkluderar, men är inte begränsad till: HIV-infekterade personer (HIV-antikroppspositiva). Allvarliga infektioner som är aktiva eller dåligt kontrollerade kliniskt;
• 23. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Grade II-IV) eller symtomatiska eller dåligt kontrollerade arytmier.
• 24. Okontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg) även med standardbehandling;
• 25. Varje arteriell tromboembolisk händelse, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, inträffade under de 6 månaderna före intagning för behandling;
• 26. Betydande undernäring, såsom behovet av intravenösa näringslösningar; Undernäring korrigerad i mer än 4 veckor före den första dosen av studieterapi exkluderades;
• 27. En historia av djup ventrombos, lungemboli eller någon annan svår tromboembolism inom 3 månader före inskrivningen (implanterbar port för intravenös infusion eller kateterhärledd trombos eller ytlig ventrombos ansågs inte vara "svår" tromboembolism);
• 28. Okontrollerade metabola störningar eller andra icke-maligna organ- eller systemsjukdomar eller cancer som kan leda till högre medicinsk risk och/eller osäkerhet i bedömningen av överlevnad;
• 29. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh grad B eller svårare cirros;
• 30. En historia av ileus eller följande: inflammatorisk tarmsjukdom eller omfattande enterektomi (partiell resektion av tjocktarmen eller omfattande resektion av tunntarmen med kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré;
• 31. Andra akuta eller kroniska sjukdomar, psykiatriska störningar eller abnormiteter i laboratorietestvärden som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration, eller stör tolkningen av studieresultaten, och, enligt utredarens bedömning, klassificera patienter som ej kvalificerade för studiedeltagande;
• 32. Känd för att ha akut eller kronisk aktiv hepatit B (HBsAg-positiv med HBV-DNA≥200 IE/mL eller ≥103 kopior/ml) eller akut eller kronisk aktiv hepatit C (HCV-antikroppspositiv med HCV-RNA-positiv);
• 33. En historia av gastrointestinal perforation och/eller fistel under de 6 månaderna före studieinkluderingen;
• 34. Lider av interstitiell lungsjukdom;
• 35. Gravida eller ammande kvinnliga patienter;
• 36. Känd historia av primär immunbrist;