Anlotinib Plus TQB2450 kombineret med Nab-paclitaxel og cisplatin som førstelinjebehandling for avanceret galdevejskræft

Inklusionskriterier:

• 1. Alder: 18-75 år; både mænd og kvinder er berettigede.
• 2. Patologisk bekræftet inoperabel, ubehandlet galdeblærecancer eller intrahepatisk/ekstrahapatisk kolangiocarcinom med mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1. Vævsprøver skal leveres til biomarkøranalyse, helst nyerhvervet væv. Hvis nyerhvervet væv ikke er tilgængeligt, skal der leveres 5-8 arkiverede paraffinsnit med en tykkelse på 5um.
• 3. ECOG-score: 0-1.
• 4. Forventet overlevelsesperiode ≥12 uger.
• 5. Normal funktion af større organer, som opfylder følgende kriterier: Blodrutinetest: a) Hb ≥ 90 g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage); b) ANC ≥ 1,5 x 10^9/L; c) PLT ≥ 80 x 10^9/L; Biokemisk test: a) ALB ≥ 30g/L (ingen albumintransfusion inden for 14 dage); b) ALT og AST <2,5 ULN; hvis der er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5ULN; c) TBIL ≤ 1,5 ULN; d) plasma Cr ≤ 1,5 ULN; eller kreatininclearance rate (CCr) ≥60 ml/min.
• 6. Doppler-ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre normalgrænse (50%).
• 7. Deltagerne skal frivilligt acceptere at deltage i undersøgelsen, underskrive en informeret samtykkeformular og være i stand til at overholde besøget og relaterede procedurer specificeret i protokollen. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder eller mandlige deltagere, hvis partner er i den fødedygtige alder, skal tage effektive præventionsforanstaltninger i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Bekræftet allergi over for anlotinib hydrochlorid og/eller dets hjælpestoffer og TQB-2450 komponenter;
• 2. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >140 mmHg, diastolisk blodtryk >90 mmHg), grad I eller højere koronar hjertesygdom, grad I arytmi (inklusive QTc-intervalforlængelse på >450 ms hos mænd og >470 ms hos kvinder), og hjertesvigt med urinprotein positiv;
• 3. Patienter med tydelige gastrointestinale blødningstendenser, herunder lokale aktive ulcuslæsioner og fækalt okkult blod (++), kan ikke inkluderes. Patienter med en historie med sort afføring eller opkastning inden for 2 måneder kan ikke inkluderes;
• 4. Patienter med unormal koagulationsfunktion (INR > 1,5, APTT > 1,5 ULN) med tendens til blødning;
• 5. Patienter med flere faktorer, der påvirker oral lægemiddelabsorption (såsom dysfagi, kvalme, opkastning, kronisk diarré og tarmobstruktion osv.);
• 6. Patienter med metastaser i centralnervesystemet;
• 7. Gravide eller ammende kvinder;
• 8. Patienter med andre maligne tumorer inden for 5 år (eksklusive helbredt hudbasalcellekarcinom og cervikal intraepitelial neoplasi);
• 9. Patienter med en historie med stofmisbrug, der ikke kan overvindes, eller med psykisk sygdom;
• 10. Patienter, der deltog i et andet lægemiddel klinisk forsøg inden for 4 uger;
• 11. Patienter, der har modtaget VEGFR-hæmmere såsom sorafenib, sunitinib eller apatinib;
• 12. Patienter med uhelede sår eller brud;
• 13. Patienter med unormal skjoldbruskkirtelfunktion;
• 14. Urinprotein ≥++ eller 24-timers urinproteinmængde større end 1,0 g;
• 15. Modtog målfokusstrålebehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesterapi;
• 16. Brug af immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesterapi, undtagen nasal, inhalation eller andre veje af topiske kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider (dvs. ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider);
• 17. Modtag levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller i løbet af undersøgelsesperioden;
• 18. Havde større kirurgiske indgreb (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) eller uhelede sår, sår eller frakturer inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
• 19. Klasse 0 eller 1 toksicitet (eksklusive hårtab, ikke-klinisk signifikante og asymptomatiske laboratorieabnormaliteter), som ikke vendte tilbage til National Cancer Institute General Adverse Event Terminology 4.03 (NCI CTCAE 4.03) på grund af forudgående antitumorbehandling før den første dosis af studieterapi;
• 20. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet og/eller kræftmeningitis er kendt. Forsøgspersoner, der tidligere havde modtaget BMS Berettiget til deltagelse i undersøgelsen, hvis BMS har været stabil i mindst 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling; Og neurologiske symptomer skal være vendt tilbage til NCI CTCAE 4.03 niveau 0 eller 1;
• 21. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller tidligere 2-årig sygdomshistorie (patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sygdom, som ikke krævede systemisk behandling inden for de sidste 2 år, hypothyroidisme, der kun kræver thyreoideahormonerstatningsterapi, og type 1-diabetes, der kun kræver insulinerstatningsterapi, var inkluderet);
• 22. Ukontrolleret komorbiditet omfatter, men er ikke begrænset til: HIV-inficerede personer (HIV-antistofpositive). Alvorlige infektioner, der er aktive eller dårligt kontrolleret klinisk;
• 23. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Grade II-IV) eller symptomatiske eller dårligt kontrollerede arytmier.
• 24. Ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg) selv med standardbehandling;
• 25. Enhver arteriel tromboembolisk hændelse, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, forekom i de 6 måneder forud for indlæggelse til behandling;
• 26. Betydelig underernæring, såsom behovet for intravenøse ernæringsopløsninger; Fejlernæring korrigeret i mere end 4 uger før den første dosis af undersøgelsesterapi blev udelukket;
• 27. En anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden alvorlig tromboemboli inden for de 3 måneder før indskrivningen (implanterbar port for intravenøs infusion eller kateterafledt trombose eller overfladisk venøs trombose blev ikke betragtet som "alvorlig" tromboemboli);
• 28. Ukontrollerede metaboliske lidelser eller andre ikke-maligne organ- eller systemiske sygdomme eller cancere, der kan føre til højere medicinsk risiko og/eller usikkerhed i vurderingen af ​​overlevelse;
• 29. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh grad B eller mere alvorlig cirrhose;
• 30. En historie med ileus eller følgende: inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende enterektomi (delvis resektion af tyktarmen eller omfattende resektion af tyndtarmen med kronisk diarré), Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré;
• 31. Andre akutte eller kroniske sygdomme, psykiatriske lidelser eller abnormiteter i laboratorietestværdier, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering klassificere patienter som ikke kvalificerede til studiedeltagelse;
• 32. Kendt for at have akut eller kronisk aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv med HBV-DNA≥200 IE/ml eller ≥103 kopier/ml) eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C (HCV-antistofpositivt med HCV-RNA-positivt);
• 33. En anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel i løbet af de 6 måneder forud for undersøgelsens inklusion;
• 34. Lider af interstitiel lungesygdom;
• 35. Gravide eller ammende kvindelige patienter;
• 36. Kendt historie med primær immundefekt;