安罗替尼加TQB2450联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂一线治疗晚期胆道癌

纳入标准：

• 1、年龄：18-75岁；男性和女性都有资格。
• 2. 根据 RECIST v1.1，经病理证实的不可切除、未经治疗的胆囊癌或肝内/肝外胆管癌，至少有一个可测量的病灶。 必须提供组织样本用于生物标志物分析，最好是新获得的组织。 如果没有新获得的组织，则必须提供5-8个厚度为5um的存档石蜡切片。
• 3. ECOG评分：0-1。
• 4.预计生存期≥12周。
• 5. 主要脏器功能正常，符合下列标准： 血常规检查： a) Hb≥90g/L（14 天内未输血）； b) 主动降噪 ≥ 1.5x 10^9/L； c) PLT ≥ 80x 10^9/L；生化检查：a) ALB≥30g/L（14天内未输白蛋白）； b) ALT 和 AST <2.5ULN；如果有肝转移，ALT和AST≤5ULN； c) TBIL≤1.5ULN； d) 血浆 Cr ≤ 1.5ULN；或肌酐清除率（CCr）≥60ml/min。
• 6.多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥正常值下限（50%）。
• 7. 受试者必须自愿同意加入研究，签署知情同意书，并能够遵守方案规定的访视及相关程序。 有生育潜力的女性参与者或伴侣有生育潜力的男性参与者必须在整个治疗期间和治疗结束后6个月内采取有效的避孕措施。

排除标准：

• 1.确认对盐酸安罗替尼和/或其赋形剂、TQB-2450组分过敏；
• 2.未控制的高血压（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg），I级或以上冠心病，I级心律失常（包括男性QTc间期延长>450ms，女性>470ms），尿蛋白阳性的心力衰竭；
• 3.有明显消化道出血倾向，包括局部活动性溃疡病灶和大便潜血（++）的患者不能纳入。 2个月内有黑便或呕吐病史的患者不能纳入；
• 4.凝血功能异常（INR>1.5，APTT>1.5ULN）有出血倾向的患者；
• 5.存在多种影响口服药物吸收的因素（如吞咽困难、恶心、呕吐、慢性腹泻、肠梗阻等）；
• 6.中枢神经系统转移患者；
• 7.孕妇或哺乳期妇女；
• 8. 5年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈上皮内瘤变除外）；
• 9.有无法克服的药物滥用史或患有精神疾病的患者；
• 10. 4周内参加过另一项药物临床试验的患者；
• 11. 接受过索拉非尼、舒尼替尼或阿帕替尼等VEGFR抑制剂治疗的患者；
• 12. 伤口未愈合或骨折患者；
• 13.甲状腺功能异常患者；
• 14.尿蛋白≥++或24小时尿蛋白量大于1.0g；
• 15.在首次研究治疗前4周内接受过靶向放疗；
• 16. 研究治疗首次给药前 4 周内使用免疫抑制药物，不包括经鼻、吸入或其他途径的局部皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇（即不超过 10 mg/天的泼尼松或等效剂量的其他药物）皮质类固醇）；
• 17.在首次研究治疗前4周内或研究期间接种减毒活疫苗；
• 18. 在接受首次研究治疗之前的 4 周内进行过重大外科手术（开颅手术、开胸手术或剖腹手术）或未愈合的伤口、溃疡或骨折；
• 19. 0 级或 1 级毒性（不包括脱发、非临床显着和无症状的实验室异常），由于在首次给药前接受过抗肿瘤治疗，未返回国家癌症研究所一般不良事件术语 4.03（NCI CTCAE 4.03）研究治疗；
• 20. 已知有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过 BMS 的受试者 如果 BMS 在首次研究性治疗之前保持稳定至少 4 周，则符合参与研究的条件；并且神经系统症状必须已经恢复到NCI CTCAE 4.03 0级或1级；
• 21. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病或既往2年病史（白癜风、银屑病、脱发或近2年内不需要全身治疗的格雷夫氏病患者，仅需甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退症，和仅需要胰岛素替代疗法的 1 型糖尿病也包括在内）；
• 22. 不受控制的合并症包括但不限于：HIV 感染者（HIV 抗体阳性）。 临床上活跃或控制不佳的严重感染；
• 23. 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II-IV 级）或有症状或控制不佳的心律失常。
• 24.即使经过标准治疗仍无法控制的动脉高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）；
• 25.入院治疗前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作；
• 26.严重营养不良，如需要静脉营养液；在第一次研究治疗之前纠正超过 4 周的营养不良被排除在外；
• 27. 入组前3个月内有深静脉血栓形成、肺栓塞或任何其他严重血栓栓塞病史（静脉输液的植入端口或导管源性血栓形成，或浅静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）；
• 28. 不受控制的代谢紊乱或其他非恶性器官或全身性疾病或癌症，可能导致更高的医疗风险和/或生存评估的不确定性；
• 29.肝性脑病、肝肾综合征或Child-Pugh B级或更严重的肝硬化；
• 30. 肠梗阻或以下病史：炎症性肠病或广泛肠切除术（部分切除结肠或广泛切除小肠并伴有慢性腹泻）、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻；
• 31. 其他急性或慢性疾病、精神障碍或实验室检查值异常，可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或干扰研究结果的解释，并根据研究者的判断，将患者归类为不符合研究资格学习参与；
• 32.已知患有急性或慢性活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA≥200 IU/mL或≥103拷贝/mL）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA阳性）；
• 33. 纳入研究前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史；
• 34. 患有间质性肺病；
• 35. 怀孕或哺乳的女性患者；
• 36. 已知的原发性免疫缺陷病史；