Anlotinib Plus TQB2450 gecombineerd met Nab-paclitaxel en cisplatine als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde galwegkanker

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd: 18-75 jaar; zowel mannen als vrouwen komen in aanmerking.
• 2. Pathologisch bevestigde inoperabele, onbehandelde galblaaskanker of intrahepatisch/extrahapatisch cholangiocarcinoom met ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1. Weefselmonsters moeten worden verstrekt voor biomarkeranalyse, bij voorkeur nieuw verkregen weefsel. Als er geen nieuw verkregen weefsel beschikbaar is, moeten 5-8 gearchiveerde paraffinecoupes met een dikte van 5 µm worden geleverd.
• 3. ECOG-score: 0-1.
• 4. Verwachte overlevingsperiode ≥12 weken.
• 5. Normale functie van belangrijke organen, die aan de volgende criteria voldoen: Bloed routineonderzoek: a) Hb ≥ 90 g/L (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen); b) ANC ≥ 1,5x 10^9/L; c) PLT ≥ 80x 10^9/L; Biochemische test: a) ALB ≥ 30g/L (geen albuminetransfusie binnen 14 dagen); b) ALAT en ASAT <2,5ULN; als er levermetastasen zijn, ALAT en ASAT ≤5ULN; c) TBIL ≤ 1,5ULN; d) plasma-Cr ≤ 1,5ULN; of creatinineklaring (CCr) ≥60ml/min.
• 6. Doppler-echografie-evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ ondergrens van normaal (50%).
• 7. Deelnemers moeten vrijwillig instemmen met deelname aan het onderzoek, een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en in staat zijn om te voldoen aan het bezoek en de gerelateerde procedures die in het protocol zijn gespecificeerd. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden of mannelijke deelnemers van wie de partner zwanger kan worden, moeten tijdens de behandelingsperiode en tot 6 maanden na het einde van de behandeling effectieve anticonceptiemaatregelen nemen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Bevestigde allergie voor alotinib-hydrochloride en/of zijn hulpstoffen en TQB-2450-componenten;
• 2. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >140 mmHg, diastolische bloeddruk >90 mmHg), graad I of hoger coronaire hartziekte, graad I aritmie (inclusief verlenging van het QTc-interval van >450 ms bij mannen en >470 ms bij vrouwen), en hartfalen met urine-eiwitpositief;
• 3. Patiënten met duidelijke gastro-intestinale bloedingsneigingen, waaronder lokale actieve ulcera en fecaal occult bloed (++), kunnen niet worden opgenomen. Patiënten met een voorgeschiedenis van zwarte ontlasting of braken binnen 2 maanden kunnen niet worden opgenomen;
• 4. Patiënten met een abnormale stollingsfunctie (INR > 1,5, APTT > 1,5 ULN) met neiging tot bloeden;
• 5. Patiënten met meerdere factoren die de orale absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden (zoals dysfagie, misselijkheid, braken, chronische diarree en darmobstructie, enz.);
• 6. Patiënten met uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel;
• 7. Zwangere of zogende vrouwen;
• 8. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar (exclusief genezen basaalcelcarcinoom van de huid en cervicale intra-epitheliale neoplasie);
• 9. Patiënten met een voorgeschiedenis van middelenmisbruik dat niet kan worden overwonnen of met een psychische aandoening;
• 10. Patiënten die binnen 4 weken hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen;
• 11. Patiënten die VEGFR-remmers hebben gekregen, zoals sorafenib, sunitinib of apatinib;
• 12. Patiënten met niet-genezende wonden of breuken;
• 13. Patiënten met een abnormale schildklierfunctie;
• 14. Urine-eiwit ≥++ of 24-uurs urine-eiwithoeveelheid groter dan 1,0 g;
• 15. Target focus radiotherapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie;
• 16. Gebruik van immunosuppressiva binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoekstherapie, met uitzondering van nasale, inhalatie- of andere routes van lokale corticosteroïden of fysiologische doses van systemische corticosteroïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednison of equivalente doses van andere corticosteroïden);
• 17. Ontvang levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de studiebehandeling of tijdens de studieperiode;
• 18. Grote chirurgische ingrepen (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) of niet-genezende wonden, zweren of breuken hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
• 19. Klasse 0 of 1 toxiciteit (exclusief haaruitval, niet-klinisch significante en asymptomatische laboratoriumafwijkingen) die niet terugkeerden naar National Cancer Institute General Adverse Event Terminology 4.03 (NCI CTCAE 4.03) vanwege eerdere antitumortherapie voorafgaand aan de eerste dosis van studietherapie;
• 20. Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of meningitis door kanker zijn bekend. Proefpersonen die eerder BMS hadden gekregen Komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als BMS stabiel is gebleven gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoekstherapie; En neurologische symptomen moeten zijn teruggekeerd naar NCI CTCAE 4.03 niveau 0 of 1;
• 21. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte of eerdere 2-jarige voorgeschiedenis van de ziekte (patiënten met vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Grave die de afgelopen 2 jaar geen systemische behandeling nodig hadden, hypothyreoïdie waarvoor alleen schildklierhormoonsubstitutietherapie nodig was, en type 1-diabetes waarvoor alleen insulinevervangende therapie nodig was, werden opgenomen);
• 22. Ongecontroleerde comorbiditeit omvat, maar is niet beperkt tot: HIV-geïnfecteerde personen (HIV-antilichaampositief). Ernstige infecties die actief zijn of klinisch slecht onder controle zijn;
• 23. Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association Graad II-IV) of symptomatische of slecht gecontroleerde aritmieën.
• 24. Ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg), zelfs bij standaardbehandeling;
• 25. Elke arteriële trombo-embolische gebeurtenis, waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, heeft plaatsgevonden in de 6 maanden voorafgaand aan opname voor behandeling;
• 26. Aanzienlijke ondervoeding, zoals de behoefte aan intraveneuze voedingsoplossingen; Ondervoeding gecorrigeerd gedurende meer dan 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie werd uitgesloten;
• 27. Een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere ernstige trombo-embolie binnen de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving (implanteerbare poort van intraveneuze infusie of katheter-afgeleide trombose, of oppervlakkige veneuze trombose werd niet als "ernstige" trombo-embolie beschouwd);
• 28. Ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen of andere niet-kwaadaardige orgaan- of systemische ziekten of kankers die kunnen leiden tot een hoger medisch risico en/of onzekerheid bij de beoordeling van overleving;
• 29. Hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom of Child-Pugh graad B of ernstigere cirrose;
• 30. Een voorgeschiedenis van ileus of het volgende: inflammatoire darmaandoening of uitgebreide enterectomie (gedeeltelijke resectie van de dikke darm of uitgebreide resectie van de dunne darm met chronische diarree), de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree;
• 31. Andere acute of chronische ziekten, psychiatrische stoornissen of afwijkingen in laboratoriumtestwaarden die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met studiedeelname of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en die, naar het oordeel van de onderzoeker, patiënten classificeren als niet in aanmerking komend voor studieparticipatie;
• 32. Bekend met acute of chronische actieve hepatitis B (HBsAg-positief met HBV DNA ≥ 200 IE/ml of ≥ 103 kopieën/ml) of acute of chronische actieve hepatitis C (HCV-antilichaampositief met HCV RNA-positief);
• 33. Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel gedurende de 6 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek;
• 34. Lijdt aan interstitiële longziekte;
• 35. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten;
• 36. Bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntie;