Anlotinib Plus TQB2450 yhdistettynä Nab-paklitakselin ja sisplatiinin kanssa ensilinjan pitkälle edenneen sappitiesyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä: 18-75 vuotta vanha; sekä miehet että naiset ovat kelvollisia.
• 2. Patologisesti varmistettu, ei-leikkauksellinen, hoitamaton sappirakon syöpä tai intrahepaattinen/ekstrahapaattinen kolangiokarsinooma, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1 -leesio. Biomarkkerianalyysiä varten on toimitettava kudosnäytteet, mieluiten vasta hankittu kudos. Jos uutta kudosta ei ole saatavilla, on toimitettava 5–8 arkistoitua parafiinileikkaa, joiden paksuus on 5 um.
• 3. ECOG-pisteet: 0-1.
• 4. Odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa.
• 5. Pääelinten normaali toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit: Verikoe: a) Hb ≥ 90 g/L (ei verensiirtoa 14 päivän sisällä); b) ANC ≥ 1,5 x 10^9/l; c) PLT ≥ 80 x 10^9/l; Biokemiallinen testi: a) ALB ≥ 30 g/l (ei albumiinin siirtoa 14 päivän sisällä); b) ALT ja AST < 2,5 ULN; jos maksametastaaseja on, ALT ja AST ≤ 5ULN; c) TBIL < 1,5 ULN; d) plasman Cr < 1,5 ULN; tai kreatiniinin puhdistumanopeus (CCr) ≥60 ml/min.
• 6. Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaalin alaraja (50 %).
• 7. Osallistujien on vapaaehtoisesti suostuttava tutkimukseen, allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ja kyettävä noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä vierailuja ja siihen liittyviä menettelyjä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miespuolisten osallistujien, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko hoidon ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Vahvistettu allergia anlotinibihydrokloridille ja/tai sen apuaineille ja TQB-2450-komponenteille;
• 2. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg), asteen I tai sitä korkeampi sepelvaltimotauti, asteen I rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-ajan pidentyminen > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla), ja sydämen vajaatoiminta virtsan proteiinipositiivisena;
• 3. Potilaita, joilla on selvä maha-suolikanavan verenvuototaipumus, mukaan lukien paikalliset aktiiviset haavavauriot ja piilevä veri ulosteessa (++), ei voida ottaa mukaan. Potilaita, joilla on ollut musta uloste tai oksentelu 2 kuukauden sisällä, ei voida ottaa mukaan.
• 4. Potilaat, joilla on epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5, APTT > 1,5 ULN) ja joilla on taipumus verenvuotoon;
• 5. Potilaat, joilla on useita tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen (kuten dysfagia, pahoinvointi, oksentelu, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma jne.);
• 6. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä;
• 7. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• 8. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä (pois lukien parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia);
• 9. Potilaat, joilla on ollut päihteiden väärinkäyttöä, jota ei voida voittaa, tai joilla on mielisairaus;
• 10. Potilaat, jotka osallistuivat toiseen kliiniseen lääketutkimukseen 4 viikon sisällä;
• 11. Potilaat, jotka ovat saaneet VEGFR-estäjiä, kuten sorafenibia, sunitinibia tai apatinibia;
• 12. Potilaat, joilla on parantumattomia haavoja tai murtumia;
• 13. Potilaat, joilla on epänormaali kilpirauhasen toiminta;
• 14. Virtsan proteiini ≥++ tai 24 tunnin virtsan proteiinimäärä yli 1,0 g;
• 15. Sai kohdepisteen sädehoidon 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
• 16. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta, lukuun ottamatta paikallisten kortikosteroidien nasaalista, inhalaatiota tai muita reittejä tai systeemisten kortikosteroidien fysiologisia annoksia (ts. enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia muita annoksia kortikosteroidit);
• 17. saada elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai tutkimusjakson aikana;
• 18. hänellä oli suuria kirurgisia toimenpiteitä (kraniotomia, rintakehä tai laparotomia) tai parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
• 19. Luokan 0 tai 1 toksisuus (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ei-kliinisesti merkitseviä ja oireettomia laboratorioarvojen poikkeavuuksia), jotka eivät palanneet National Cancer Instituten yleiseen haittatapahtumaterminologiaan 4.03 (NCI CTCAE 4.03) johtuen aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta ennen ensimmäistä annosta opintoterapiasta;
• 20. Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai syöpämäinen aivokalvontulehdus tunnetaan. Koehenkilöt, jotka olivat aiemmin saaneet BMS:ää Oikeus osallistua tutkimukseen, jos BMS on pysynyt vakaana vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; Ja neurologisten oireiden on täytynyt palata NCI CTCAE 4.03 -tasolle 0 tai 1;
• 21. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai aiempi 2 vuoden historia (potilaat, joilla on vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö tai Graven tauti, joka ei ole vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa, ja tyypin 1 diabetes, joka vaati vain insuliinikorvaushoitoa, sisällytettiin);
• 22. Hallitsematon rinnakkaissairaus sisältää, mutta ei rajoitu: HIV-tartunnan saaneet henkilöt (HIV-vasta-ainepositiiviset). Vaikeat infektiot, jotka ovat aktiivisia tai huonosti hallinnassa kliinisesti;
• 23. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association Grade II-IV) tai oireenmukaiset tai huonosti hallitut rytmihäiriöt.
• 24. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) jopa vakiohoidolla;
• 25. Mikä tahansa valtimotromboembolinen tapahtuma, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, esiintyi hoitoon ottamista edeltäneiden 6 kuukauden aikana;
• 26. Merkittävä aliravitsemus, kuten suonensisäisten ravitsemusliuosten tarve; Aliravitsemus, jota oli korjattu yli 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, jätettiin pois;
• 27. Anamneesissa syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (implantoitava suonensisäinen infuusioportti tai katetriperäinen tromboosi tai pintalaskimotromboosia ei pidetty "vakavana" tromboemboliana);
• 28. Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt tai muut ei-pahanlaatuiset elinten tai systeemiset sairaudet tai syövät, jotka voivat johtaa suurempaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisen arvioinnissa;
• 29. Maksan enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai Child-Pugh-aste B tai vaikeampi kirroosi;
• 30. Anamneesissa ileus tai seuraavat: tulehduksellinen suolistosairaus tai laaja enterektomia (paksusuolen osittainen resektio tai laaja ohutsuolen resektio, johon liittyy krooninen ripuli), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli;
• 31. Muut akuutit tai krooniset sairaudet, psykiatriset häiriöt tai laboratoriotestiarvojen poikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinnan mukaan luokitella potilaat kelpoisiksi opintoihin osallistuminen;
• 32. Tiedetään olevan akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen HBV DNA:lla ≥200 IU/ml tai ≥103 kopiota/ml) tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen HCV-RNA-positiivinen);
• 33. Anamneesissa maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista;
• 34. Kärsii interstitiaalisesta keuhkosairaudesta;
• 35. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;
• 36. Tiedossa oleva primaarinen immuunipuutos;