진행성 담도암의 1차 치료제로 Nab-paclitaxel 및 Cisplatin과 병용한 Anlotinib Plus TQB2450

포함 기준:

• 1. 연령: 18-75세 남성과 여성 모두 자격이 있습니다.
• 2. RECIST v1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있는 병리학적으로 확인된 절제 불가능하고 치료되지 않은 담낭암 또는 간내/외 담관암종. 바이오마커 분석을 위해 조직 샘플을 제공해야 하며, 가급적 새로 획득한 조직을 제공해야 합니다. 새로 획득한 조직을 사용할 수 없는 경우 5um 두께의 5-8개의 보관된 파라핀 절편을 제공해야 합니다.
• 3. ECOG 점수: 0-1.
• 4. 예상 생존 기간 ≥12주.
• 5. 다음 기준을 충족하는 주요 장기의 정상 기능: 혈액 정기 검사: a) Hb ≥ 90g/L(14일 이내에 수혈하지 않음); b) ANC ≥ 1.5x 10^9/L; c) PLT ≥ 80x 10^9/L; 생화학적 검사: a) ALB ≥ 30g/L(14일 이내에 알부민 수혈 없음); b) ALT 및 AST <2.5ULN; 간 전이가 있는 경우, ALT 및 AST ≤5ULN; c) TBIL ≤ 1.5ULN; d) 혈장 Cr ≤ 1.5ULN; 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥60ml/분.
• 6. 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 정상 하한(50%).
• 7. 참여자는 자발적으로 연구 참여에 동의하고 사전동의서에 서명하고 프로토콜에 명시된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있어야 합니다. 가임 여성 참여자 또는 파트너가 가임 가능성이 있는 남성 참여자는 치료 기간 내내 그리고 치료 종료 후 6개월 동안 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.

제외 기준:

• 1. 안로티닙 염산염 및/또는 그 부형제 및 TQB-2450 성분에 대한 확인된 알레르기;
• 2. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >140mmHg, 확장기 혈압 >90mmHg), 등급 I 이상의 관상 동맥 심장 질환, 등급 I 부정맥(남성의 경우 >450ms 및 여성의 경우 >470ms의 QTc 간격 연장 포함), 및 소변 단백 양성을 동반한 심부전;
• 3. 국소 활성 궤양 병변 및 대변 잠혈(++)을 포함하여 명확한 위장관 출혈 경향이 있는 환자는 포함할 수 없습니다. 2개월 이내에 흑변 또는 구토 병력이 있는 환자는 포함할 수 없습니다.
• 4. 출혈 경향이 있는 비정상적인 응고 기능(INR > 1.5, APTT > 1.5 ULN)을 가진 환자;
• 5. 경구용 약물 흡수에 영향을 미치는 복합적 요인(삼킴곤란, 오심, 구토, 만성설사, 장폐색 등)이 있는 환자
• 6. 중추신경계 전이가 있는 환자
• 7. 임산부 또는 수유부
• 8. 5년 이내의 기타 악성종양(완치된 피부기저세포암 및 자궁경부상피내종양 제외)이 있는 환자
• 9. 극복할 수 없는 약물 남용 병력이 있거나 정신 질환이 있는 환자
• 10. 4주 이내에 다른 약물의 임상시험에 참여한 환자
• 11. 소라페닙, 수니티닙 또는 아파티닙과 같은 VEGFR 억제제를 투여받은 환자
• 12. 치유되지 않은 상처 또는 골절이 있는 환자
• 13. 갑상선 기능 이상이 있는 환자
• 14. 소변 단백질 ≥++ 또는 24시간 소변 단백질 양이 1.0g 초과;
• 15. 연구 요법의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 표적 집중 방사선 요법을 받았음;
• 16. 비강, 흡입 또는 다른 경로의 국소 코르티코스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 용량(즉, 프레드니손 10mg/일을 초과하지 않거나 기타 코르티코스테로이드);
• 17. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받는 자,
• 18. 첫 번째 연구 치료제 투여 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술) 또는 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있었음;
• 19. 1차 투여 이전의 이전 항종양 요법으로 인해 National Cancer Institute General Adverse Event Terminology 4.03(NCI CTCAE 4.03)으로 돌아오지 않은 Class 0 또는 1 독성(탈모, 비임상적으로 유의미한, 무증상 실험실 이상 제외) 연구 요법;
• 20. 증후성 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염이 알려져 있다. 이전에 BMS를 투여받은 피험자 BMS가 첫 번째 조사 요법 투여 전 최소 4주 동안 안정적으로 유지된 경우 연구 참여에 적격임; 그리고 신경학적 증상은 NCI CTCAE 4.03 레벨 0 또는 1로 돌아갔어야 합니다.
• 21. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역질환 또는 과거 2년 이상의 병력(백반증, 건선, 탈모증 또는 그레이브스병 환자로서 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요하지 않은 환자, 갑상선 호르몬 대체 요법만 필요한 갑상선기능저하증, 및 인슐린 대체 요법만 필요한 1형 당뇨병이 포함됨);
• 22. 제어되지 않는 동반이환에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. HIV 감염자(HIV 항체 양성). 활성 상태이거나 임상적으로 잘 조절되지 않는 중증 감염;
• 23. 증상이 있는 울혈성 심부전(New York Heart Association Grade II-IV) 또는 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 부정맥.
• 24. 표준 치료로도 조절되지 않는 동맥성 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg);
• 25. 치료를 ​​위해 입원하기 전 6개월 이내에 발생한 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작을 포함한 모든 동맥 혈전색전증 사례;
• 26. 정맥 영양액이 필요한 것과 같은 심각한 영양실조 연구 요법의 첫 번째 투여 전 4주 이상 교정된 영양실조는 제외되었습니다.
• 27. 등록 전 3개월 이내에 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전색전증의 병력(삽입 가능한 정맥 주입 포트 또는 카테터 유래 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "중증" 혈전색전증으로 간주되지 않음);
• 28. 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성으로 이어질 수 있는 조절되지 않는 대사 장애 또는 기타 비악성 장기 또는 전신 질환 또는 암
• 29. 간성 뇌병증, 간신 증후군 또는 Child-Pugh 등급 B 이상의 중증 간경변;
• 30. 장폐색 또는 다음 병력: 염증성 장 질환 또는 광범위한 장 절제술(만성 설사를 동반한 결장의 부분 절제 또는 소장의 광범위한 절제), 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사
• 31. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 부적격으로 분류할 수 있는 기타 급성 또는 만성 질환, 정신 장애 또는 실험실 테스트 값의 이상 연구 참여;
• 32. 급성 또는 만성 활동성 B형 간염(HBV DNA≥200 IU/mL 또는 ≥103 copies/mL에 HBsAg 양성) 또는 급성 또는 만성 활동성 C형 간염(HCV RNA 양성에 HCV 항체 양성)이 있는 것으로 알려진 자.
• 33. 연구 포함 전 6개월 동안 위장관 천공 및/또는 누공의 병력;
• 34. 간질성 폐질환을 앓고 있다.
• 35. 임신 또는 수유 중인 여성 환자
• 36. 원발성 면역결핍의 알려진 병력;