Anlotinib Plus TQB2450 kombinert med Nab-paclitaxel og cisplatin som førstelinjebehandling for avansert galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder: 18-75 år; både menn og kvinner er kvalifisert.
• 2. Patologisk bekreftet inoperabel, ubehandlet galleblærekreft eller intrahepatisk/ekstrahapatisk kolangiokarsinom med minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1. Det må leveres vevsprøver for biomarkøranalyse, fortrinnsvis nyervervet vev. Hvis nyervervet vev ikke er tilgjengelig, må det leveres 5-8 arkiverte parafinsnitt med en tykkelse på 5um.
• 3. ECOG-score: 0-1.
• 4. Forventet overlevelsesperiode ≥12 uker.
• 5. Normal funksjon av hovedorganer, som oppfyller følgende kriterier: Blodrutineprøve: a) Hb ≥ 90 g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager); b) ANC ≥ 1,5 x 10^9/L; c) PLT ≥ 80 x 10^9/L; Biokjemisk test: a) ALB ≥ 30g/L (ingen albumintransfusjon innen 14 dager); b) ALT og AST <2,5 ULN; hvis det er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5ULN; c) TBIL ≤ 1,5 ULN; d) plasma Cr ≤ 1,5 ULN; eller kreatininclearance rate (CCr) ≥60ml/min.
• 6. Doppler ultralyd evaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre normalgrense (50%).
• 7. Deltakerne må frivillig godta å bli med i studien, signere et informert samtykkeskjema og være i stand til å overholde besøket og relaterte prosedyrer spesifisert i protokollen. Kvinnelige deltakere i fertil alder eller mannlige deltakere hvis partner er i fertil alder må ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Bekreftet allergi mot anlotinibhydroklorid og/eller dets hjelpestoffer, og TQB-2450-komponenter;
• 2. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mmHg, diastolisk blodtrykk >90 mmHg), koronar hjertesykdom grad I eller høyere, arytmi grad I (inkludert QTc-intervallforlengelse på >450 ms hos menn og >470 ms hos kvinner), og hjertesvikt med urinprotein positiv;
• 3. Pasienter med klare gastrointestinale blødningstendenser, inkludert lokale aktive sårlesjoner og fekalt okkult blod (++), kan ikke inkluderes. Pasienter med en historie med svart avføring eller oppkast innen 2 måneder kan ikke inkluderes;
• 4. Pasienter med unormal koagulasjonsfunksjon (INR > 1,5, APTT > 1,5 ULN) med en tendens til å blø;
• 5. Pasienter med flere faktorer som påvirker oral legemiddelabsorpsjon (som dysfagi, kvalme, oppkast, kronisk diaré og tarmobstruksjon, etc.);
• 6. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet;
• 7. Gravide eller ammende kvinner;
• 8. Pasienter med andre ondartede svulster innen 5 år (unntatt kurert hudbasalcellekarsinom og cervikal intraepitelial neoplasi);
• 9. Pasienter med en historie med rusmisbruk som ikke kan overvinnes eller med psykiske lidelser;
• 10. Pasienter som deltok i en annen klinisk utprøving innen 4 uker;
• 11. Pasienter som har fått VEGFR-hemmere som sorafenib, sunitinib eller apatinib;
• 12. Pasienter med uhelte sår eller brudd;
• 13. Pasienter med unormal funksjon i skjoldbruskkjertelen;
• 14. Urinprotein ≥++ eller 24-timers urinproteinmengde større enn 1,0 g;
• 15. Mottok målfokusstrålebehandling innen 4 uker før første dose studieterapi;
• 16. Bruk av immunsuppressive legemidler innen 4 uker før første dose av studieterapi, unntatt nese, inhalasjon eller andre veier for topikale kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske kortikosteroider (dvs. ikke overstiger 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende doser av andre kortikosteroider);
• 17. Motta levende svekket vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen eller i løpet av studieperioden;
• 18. Hadde større kirurgiske prosedyrer (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller uhelte sår, sår eller brudd innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen;
• 19. Klasse 0 eller 1 toksisitet (unntatt hårtap, ikke-klinisk signifikante og asymptomatiske laboratorieavvik) som ikke returnerte til National Cancer Institute General Adverse Event Terminology 4.03 (NCI CTCAE 4.03) på grunn av tidligere antitumorbehandling før den første dosen av studieterapi;
• 20. Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet og/eller kreftmeningitt er kjent. Forsøkspersoner som tidligere hadde mottatt BMS Kvalifisert for studiedeltakelse hvis BMS har holdt seg stabilt i minst 4 uker før den første dosen av undersøkelsesterapi; Og nevrologiske symptomer må ha returnert til NCI CTCAE 4.03 nivå 0 eller 1;
• 21. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller tidligere 2-års historie med sykdommen (pasienter med vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves sykdom som ikke krevde systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, hypotyreose som kun krever thyroidhormonerstatningsterapi, og type 1-diabetes som kun krever insulinerstatningsterapi ble inkludert);
• 22. Ukontrollert komorbiditet inkluderer, men er ikke begrenset til: HIV-infiserte personer (HIV-antistoffpositive). Alvorlige infeksjoner som er aktive eller dårlig kontrollert klinisk;
• 23. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Grade II-IV) eller symptomatiske eller dårlig kontrollerte arytmier.
• 24. Ukontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg) selv med standardbehandling;
• 25. Enhver arteriell tromboembolisk hendelse, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, oppstod i løpet av 6 måneder før innleggelse for behandling;
• 26. Betydelig underernæring, slik som behovet for intravenøse ernæringsløsninger; Underernæring korrigert i mer enn 4 uker før den første dosen av studieterapi ble ekskludert;
• 27. En historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen alvorlig tromboemboli innen 3 måneder før innmelding (implanterbar port for intravenøs infusjon eller kateteravledet trombose eller overfladisk venøs trombose ble ikke ansett som "alvorlig" tromboemboli);
• 28. Ukontrollerte metabolske forstyrrelser eller andre ikke-maligne organ- eller systemiske sykdommer eller kreftformer som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i vurderingen av overlevelse;
• 29. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh grad B eller mer alvorlig cirrhose;
• 30. En historie med ileus eller følgende: inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende enterektomi (delvis reseksjon av tykktarmen eller omfattende reseksjon av tynntarmen med kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré;
• 31. Andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiatriske lidelser eller abnormiteter i laboratorietestverdier som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, eller forstyrre tolkningen av studieresultater, og, etter etterforskerens vurdering, klassifisere pasienter som ikke kvalifisert for studiedeltakelse;
• 32. Kjent for å ha akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv med HBV-DNA≥200 IE/ml eller ≥103 kopier/ml) eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt C (HCV-antistoffpositivt med HCV-RNA-positivt);
• 33. En historie med gastrointestinal perforering og/eller fistel i løpet av 6 måneder før studieinkludering;
• 34. Lider av interstitiell lungesykdom;
• 35. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter;
• 36. Kjent historie med primær immunsvikt;