AIDSにおける播種性ヒストプラズマ症に対する高用量L-AmBの有効性と安全性 (L-AmB_phase3)
2025年1月31日 更新者：Alessandro Pasqualotto、Federal University of Health Science of Porto Alegre
AIDS における播種性ヒストプラスマ症に対する高用量リポソーム アムホテリシン B (10 mg/kg) の有効性と安全性: 無作為化第 III 相試験
ヒストプラスマ症は、アメリカ大陸とブラジルで流行する全身性真菌症です。
HIV 感染患者は、AIDS を定義する疾患である播種性ヒストプラズマ症 (HD) にかかりやすくなっています。
古典的な診断では、増殖するのに 4 ～ 6 週間かかる真菌培養が必要です。
ブラジルの患者は、培養または組織病理学によって診断され、アメリカの患者は、尿中のヒストプラズマ抗原検出によって、1～2日で診断されます。
アムホテリシン B 治療 リポソーム (L-AmB) は、米国感染症学会および WHO によって推奨されていますが、ブラジルの AIDS プログラムは L-AmB の使用に資金を提供しておらず、州に責任を委任しています。
その結果、AIDS+HD の患者は新しい診断検査や L-AmB を利用できず、AmB-d による治療が遅れ、死亡率が 45% を超えて増加します。
単一の高用量リポソームアムホテリシン B 治療研究は、投薬へのアクセスの可用性を向上させることを目的としています。
この提案は、エイズ患者における HD の導入療法としての 2 つの L-AmB レジメンの有効性と安全性を決定することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
ヒストプラズマ症は、免疫不全患者に蔓延する可能性がある重篤な風土病の真菌症です。
アメリカ大陸、特にブラジルの風土病。
進行した HIV 感染症の患者は、AIDS を定義する病気である播種性ヒストプラズマ症にかかりやすいです。
国際ガイドラインによると、播種性ヒストプラズマ症の寛解導入療法には、リポソーム化されたアムホテリシン B の 2 週間の使用が含まれますが、この薬剤へのアクセスは世界のいくつかの地域で限られています。
これに関連して、第 II 相試験では、高用量のリポソーム アムホテリシン B を単回使用した有望な結果が示されました。
今回我々は、AIDSにおける播種性ヒストプラズマ症に対するリポソームアムホテリシンBによる導入療法の安全性と有効性を評価することを目的とした第III相試験を提案し、10mg/kg（介入群）と2週間の3mg/kg（標準療法）を比較する。
導入療法の後には、すべての患者に対してイトラコナゾールを 1 年間経口投与します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
279
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Alessandro C Pasqualotto, MD PhD
- 電話番号：+5551999951614
- メール：acpasqualotto@hotmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Diego R Falci, MD PhD
- 電話番号：+5551997507835
- メール：diego.falci@gmail.com
研究場所
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Goias
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Goiania、Goias、ブラジル
- 募集
- Hospital de Doenças Tropicais
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コンタクト：
- Cássia Godoy
- 電話番号：+5562996873001
- メール：cassiamirandagodoy@hotmail.com
-
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Rio Grande do Norte
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Natal、Rio Grande do Norte、ブラジル
- 募集
- Hospital Giselda Trigueiro
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コンタクト：
- Monica Bay
- 電話番号：+5584994141921
- メール：monibay@gmail.com
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル
- 募集
- Hospital De Clinicas De Porto Alegre
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コンタクト：
- Diego R Falci
- 電話番号：+5551997507835
- メール：dfalci@gmail.com
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Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル、90050-170
- 募集
- Federal University of Health Sciences of Porto Alegre
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コンタクト：
- Alessandro C. Pasqualotto, MD PhD
- 電話番号：51999951614
- メール：acpasqualotto@hotmail.com
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Roraima
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Boa Vista、Roraima、ブラジル
- 募集
- Hospital Geral de Roraima
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コンタクト：
- Luis E Galan
- 電話番号：+5595981218209
- メール：luis.bermejo@ufrr.br
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究の一部となるセンターに入院した成人患者。
AIDS で HIV に感染し、DH と診断された場合:
(i) 尿中の陽性ヒストプラズマ抗原 (モノクローナル抗体検査 IMMY® Clarus); (ii) 古典的な菌学的方法による確認;または（iii）陽性の社内ヒストプラズマポリメラーゼ連鎖反応（PCR）テスト（センターの利用可能性による）。
- 抗レトロウイルス療法（ART）の使用に関係なく患者。
除外基準:
- -以前にヒストプラスマ症と診断された患者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 腎障害のある患者（血清クレアチニンおよびBUNが正常上限の1.5倍を超える）および以前にポリエン系抗真菌剤に対する重度の反応を示した患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単一の高用量アーム
単回高用量のリポソームアムホテリシン B (10 mg/kg)
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エイズにおける播種性ヒストプラズマ症の導入療法としてのリポソーム化アムホテリシン B の単回高用量 (10 mg/kg)
他の名前：
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アクティブコンパレータ：標準用量アーム
毎日3 mg/kgのリポソームアムホテリシンBを2週間投与する標準治療
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AIDSにおける播種性ヒストプラズマ症の導入療法としてのリポソームアムホテリシンBによる標準治療（3mg/kgを2週間）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存率
時間枠：14日
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全体的な死亡率（原因を問わず）は研究の14日目に決定されます
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14日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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結果の満足度ランキング (DOOR) スコア
時間枠：10週目に評価
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DOOR は次のように分類されます。 (i) 無作為化後最初の 10 週間以内に死亡、または 2 週間以内に追跡不能になった (ii) 最初の 10 週間の SAE (iii) 最初の 2 週間にグレード 4 の臨床検査値異常 (電解質、貧血/白血球減少症、または腎機能障害) (iv) 最初の 2 週間にグレード 3 の臨床検査値異常 (電解質、貧血/白血球減少症、または腎機能障害) がある、または 2 ～ 10 週間の追跡ができなくなった (v) 10週目に生存している |
10週目に評価
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治療中に発生した有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：14日目に評価
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安全性の結果は、薬剤の最初の投与以来、疑わしい有害事象の出現を継続的に監視しながら、臨床記録を使用して評価されます。
グレード 3 または 4 の毒性の頻度は、成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするための DAIDS 表、修正バージョン 2.1 に従って決定されます。
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14日目に評価
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臨床反応率
時間枠：14日目に評価
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導入療法に対する臨床反応の成功は、少なくとも 72 時間発熱がなく、ヒストプラズマ症に起因する臨床徴候、症状、または臨床検査値の異常の重症度が増加しないことと定義されます。
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14日目に評価
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尿中ヒストプラズマ抗原濃度の減少率
時間枠：14日目に評価
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治療の最初の 2 週間にわたるヒストプラズマ尿中抗原濃度の少なくとも 50% 減少の効果が判定されます。
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14日目に評価
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血液サンプル中の真菌数減少率
時間枠：14日目に評価
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血液サンプルの qPCR の結果を分析して、ベースラインと比較した 14 日目の DNA に対するヒストプラズマ症の負荷の減少を測定します。
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14日目に評価
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追加の抗真菌治療を必要とする患者の数
時間枠：10週間
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10週間の追跡期間（治療失敗とみなされる）および入院日数中の追加のL-AmB抗真菌コースの必要性。
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10週間
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全生存率
時間枠：10週目に評価
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全体的な死亡率（原因を問わず）は研究の10週目に決定されます
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10週目に評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Daiane F Dalla Lana, PhD、Federal University of Health Science of Porto Alegre
- スタディチェア：Renata B Ascenco Soares, PhD、HDT - SES/GO
- スタディチェア：Luana C Genz Bazana, PhD、Federal University of Health Science of Porto Alegre
- スタディチェア：Tarsila Vieceli, MD MSc、Federal University of Health Science of Porto Alegre
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年1月16日
一次修了 (推定)
2026年8月28日
研究の完了 (推定)
2026年11月28日
試験登録日
最初に提出
2023年3月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年4月12日
最初の投稿 (実際)
2023年4月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月31日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 67938323.0.1001.5345
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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