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Wirksamkeit und Sicherheit von hochdosiertem L-AmB bei disseminierter Histoplasmose bei AIDS (L-AmB_phase3)

31. Januar 2025 aktualisiert von: Alessandro Pasqualotto, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Wirksamkeit und Sicherheit von hochdosiertem liposomalem Amphotericin B (10 mg/kg) bei disseminierter Histoplasmose bei AIDS: eine randomisierte Phase-III-Studie

Histoplasmose ist eine systemische Mykose, die in Amerika und Brasilien endemisch ist. HIV-infizierte Patienten sind anfällig für disseminierte Histoplasmose (HD), eine AIDS-definierende Krankheit. Die klassische Diagnose erfordert eine Pilzkultur, die 4-6 Wochen zum Wachsen braucht. Brasilianische Patienten werden durch Kultur oder Histopathologie diagnostiziert, und amerikanische Patienten haben ihre Diagnose in 1-2 Tagen durch Histoplasma-Antigennachweis im Urin. Die Behandlung mit Amphotericin B Liposomal (L-AmB) wird von der American Society for Infectious Diseases und der WHO empfohlen, während das brasilianische AIDS-Programm die Verwendung von L-AmB nicht finanziert und die Verantwortung an die Bundesstaaten delegiert. Infolgedessen haben Patienten mit AIDS+HD keinen Zugang zu neuen diagnostischen Tests oder L-AmB und erhalten eine späte Behandlung mit AmB-d, was zu einer erhöhten Sterblichkeit von >45 % führt. Die Behandlungsstudie mit hochdosiertem liposomalem Amphotericin B zielt darauf ab, den Zugang zu Medikamenten zu verbessern, was von unserer Gruppe bereits in einer Phase-II-Studie erfolgreich demonstriert wurde. Dieser Vorschlag zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von zwei L-AmB-Schemata als Induktionstherapie für die Huntington-Krankheit bei AIDS-Patienten zu bestimmen: 10 mg/kg Einzeldosis versus 3 mg/kg für zwei Wochen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Histoplasmose ist eine schwere endemische Mykose, die sich bei immungeschwächten Patienten ausbreiten kann. Die Krankheit ist auf dem amerikanischen Kontinent endemisch, insbesondere in Brasilien. Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion sind anfällig für disseminierte Histoplasmose, eine AIDS-definierende Krankheit. Nach internationalen Richtlinien umfasst die Induktionstherapie bei disseminierter Histoplasmose die Verwendung von liposomalem Amphotericin B über zwei Wochen, der Zugang zu diesem Medikament ist jedoch in mehreren Regionen der Welt eingeschränkt. Eine Phase-II-Studie zeigte in diesem Zusammenhang vielversprechende Ergebnisse mit der Verwendung einer einzelnen hohen Dosis liposomalem Amphotericin B. Hier schlagen wir eine Phase-III-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Induktionstherapie mit liposomalem Amphotericin B bei disseminierter Histoplasmose bei AIDS vor, wobei 10 mg/kg (interventioneller Arm) mit 3 mg/kg über zwei Wochen (Standardtherapie) verglichen werden. Auf die Induktionstherapie folgt bei allen Patienten ein Jahr lang orales Itraconazol.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

279

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Brasilien
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasilien
    • Rio Grande do Norte
      • Natal, Rio Grande do Norte, Brasilien
        • Rekrutierung
        • Hospital Giselda Trigueiro
        • Kontakt:
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien
        • Rekrutierung
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Kontakt:
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90050-170
        • Rekrutierung
        • Federal University of Health Sciences of Porto Alegre
        • Kontakt:
    • Roraima
      • Boa Vista, Roraima, Brasilien
        • Rekrutierung
        • Hospital Geral de Roraima
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Patienten, die in die Zentren aufgenommen wurden, die Teil der Studie sein werden.

  • Infiziert mit HIV bei AIDS und diagnostiziert mit DH, durch:

    (i) positives Histoplasma-Antigen im Urin (monoklonaler Antikörpertest IMMY® Clarus); (ii) Bestätigung durch klassische mykologische Methoden; oder (iii) positiver qualitativer interner Histoplasma-Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) (je nach Verfügbarkeit der Zentren).

  • Patienten unabhängig von der Verwendung einer antiretroviralen Therapie (ART).

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit einer früheren Diagnose von Histoplasmose.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Serum-Kreatinin und BUN > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts) und Patienten mit einer vorherigen schweren Reaktion auf ein Polyen-Antimykotikum.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einzelner Hochdosisarm
Einzelne hohe Dosis liposomales Amphotericin B (10 mg/kg)
Arzneimittel: Einzelne hohe Dosis liposomales Amphotericin B
Einmalige hohe Dosis (10 mg/kg) liposomales Amphotericin B als Induktionstherapie bei disseminierter Histoplasmose bei AIDS
Andere Namen:
  • L-AmB-Einzel-Hochdosis-Untersuchungsarm
Aktiver Komparator: Standarddosisarm
Standardbehandlung mit 3 mg/kg liposomalem Amphotericin B täglich für 2 Wochen
Arzneimittel: L-AmB-Standarddosis
Standardbehandlung (3 mg/kg über zwei Wochen) mit liposomalem Amphotericin B als Induktionstherapie bei disseminierter Histoplasmose bei AIDS
Andere Namen:
  • Konventionelle L-AmB-Therapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: 14 Tage
Die Gesamtmortalität (aus jeglicher Ursache) wird am 14. Tag der Studie bestimmt
14 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
DOOR-Score (Desirability of Outcome Ranking).
Zeitfenster: Bewertet in Woche 10

TÜR wie folgt kategorisiert:

(i) Tod innerhalb der ersten 10 Wochen nach der Randomisierung oder fehlende Nachuntersuchung innerhalb von 2 Wochen

(ii) SAE in den ersten 10 Wochen

(iii) Laboranomalien Grad 4 in den ersten 2 Wochen (Elektrolyte, Anämie/Leukopenie oder Nierenfunktionsstörung)

(iv) Laboranomalien Grad 3 in den ersten 2 Wochen (Elektrolyte, Anämie/Leukopenie oder Nierenfunktionsstörung) oder fehlende Nachuntersuchungen nach 2–10 Wochen

(v) in Woche 10 am Leben
Bewertet in Woche 10
Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: Bewertet am 14. Tag
Die Sicherheitsergebnisse werden anhand einer klinischen Aufzeichnung bewertet, wobei das Auftreten vermuteter unerwünschter Ereignisse seit der ersten Verabreichung des Arzneimittels kontinuierlich überwacht wird. Die Häufigkeit von Toxizitäten des Grades 3 oder 4 wird gemäß der DAIDS-Tabelle zur Einstufung der Schwere unerwünschter Ereignisse bei Erwachsenen und Kindern, korrigierte Version 2.1, bestimmt.
Bewertet am 14. Tag
Klinische Rücklaufquote
Zeitfenster: Bewertet am 14. Tag
Ein erfolgreiches klinisches Ansprechen auf die Induktionstherapie wird definiert als Fieberfreiheit für mindestens 72 Stunden und keine Zunahme der Schwere klinischer Anzeichen, Symptome oder Laboranomalien, die auf Histoplasmose zurückzuführen sind.
Bewertet am 14. Tag
Rate der Verringerung der Konzentration des Histoplasma-Urinantigens
Zeitfenster: Bewertet am 14. Tag
Es wird die Auswirkung einer mindestens 50-prozentigen Verringerung der Histoplasma-Antigenkonzentration im Urin während der ersten zwei Wochen der Therapie bestimmt.
Bewertet am 14. Tag
Reduktionsrate der Pilzbelastung in Blutproben
Zeitfenster: Bewertet am 14. Tag
Das Ergebnis der qPCR einer Blutprobe wird analysiert, um die Verringerung der Histoplasmosebelastung der DNA am 14. Tag im Vergleich zum Ausgangswert zu messen.
Bewertet am 14. Tag
Anzahl der Patienten, die eine zusätzliche antimykotische Behandlung benötigen
Zeitfenster: 10 Wochen
Die Notwendigkeit einer zusätzlichen antimykotischen Behandlung mit L-AmB während der 10-wöchigen Nachbeobachtung (gilt als Behandlungsversagen) sowie der Tage des Krankenhausaufenthalts.
10 Wochen
Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: Bewertet in Woche 10
Die Gesamtmortalität (jeglicher Ursache) wird in Woche 10 der Studie bestimmt
Bewertet in Woche 10

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Federal University of Health Science of Porto Alegre

Mitarbeiter

Gilead Sciences
Financiadora de Estudos e Projetos
Sociedade Gaucha de Infectologia
Immuno-mycologics, Inc. (IMMY)

Ermittler

  • Studienstuhl: Daiane F Dalla Lana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Studienstuhl: Renata B Ascenco Soares, PhD, HDT - SES/GO
  • Studienstuhl: Luana C Genz Bazana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Studienstuhl: Tarsila Vieceli, MD MSc, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Januar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

28. August 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

28. November 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. März 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. April 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. April 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 67938323.0.1001.5345

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Pilzinfektion

Klinische Studien zur Einzelne hohe Dosis liposomales Amphotericin B

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