Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost vysokých dávek L-AmB pro diseminovanou histoplazmózu u AIDS (L-AmB_phase3)

20. února 2024 aktualizováno: Alessandro Pasqualotto, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Účinnost a bezpečnost vysokých dávek lipozomálního amfotericinu B (10 mg/kg) pro diseminovanou histoplazmózu u AIDS: Randomizovaná studie fáze III

Histoplazmóza je systémová mykóza endemická v Americe a Brazílii. Pacienti infikovaní HIV jsou náchylní k diseminované histoplazmóze (HD), onemocnění definující AIDS. Klasická diagnóza vyžaduje kultivaci plísní, jejíž růst trvá 4–6 týdnů. Brazilští pacienti jsou diagnostikováni kultivačně nebo histopatologií a američtí pacienti mají diagnózu za 1-2 dny detekcí histoplasma antigenu v moči. Léčba amfotericinem B Liposomal (L-AmB) je doporučován Americkou společností pro infekční onemocnění a WHO, zatímco Brazilský program pro AIDS nefinancuje používání L-AmB a přenáší odpovědnost na státy. V důsledku toho pacienti s AIDS+HD nemají přístup k novým diagnostickým testům nebo L-AmB, dostávají pozdní léčbu AmB-d, což má za následek zvýšenou mortalitu > 45 %. Studie léčby jednou vysokou dávkou lipozomálního amfotericinu B má za cíl zlepšit dostupnost léků, což již naše skupina úspěšně prokázala ve studii fáze II. Tento návrh se snaží určit účinnost a bezpečnost dvou L-AmB režimů jako indukční terapie pro HD u pacientů s AIDS: 10 mg/kg jednorázová dávka versus 3 mg/kg po dobu dvou týdnů.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Histoplazmóza je závažná endemická mykóza, která se může šířit u imunokompromitovaných pacientů. Onemocnění je endemické na americkém kontinentu, zejména v Brazílii. Pacienti s pokročilou infekcí HIV jsou náchylní k diseminované histoplazmóze, onemocnění definující AIDS. Podle mezinárodních doporučení zahrnuje indukční terapie diseminované histoplazmózy použití lipozomálního amfotericinu B po dobu dvou týdnů, ale přístup k tomuto léku je v několika oblastech světa omezený. Studie fáze II ukázala slibné výsledky s použitím jedné vysoké dávky lipozomálního amfotericinu B v tomto kontextu. Zde navrhujeme studii fáze III, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost a účinnost indukční terapie lipozomálním amfotericinem B u diseminované histoplazmózy u AIDS, srovnávající 10 mg/kg (intervenční rameno) oproti 3 mg/kg po dobu dvou týdnů (standardní terapie). Po indukční léčbě bude u všech pacientů po dobu jednoho roku následovat perorální itrakonazol.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

254

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Brazílie
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90050-170
        • Federal University of Health Sciences of Porto Alegre
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti přijati do center, která budou součástí studie.

  • Infikován HIV při AIDS a diagnostikován DH prostřednictvím:

    (i) pozitivní histoplazmatický antigen v moči (test na monoklonální protilátky IMMY® Clarus); (ii) potvrzení klasickými mykologickými metodami; nebo (iii) pozitivní kvalitativní interní test histoplazmové polymerázové řetězové reakce (PCR) (podle dostupnosti center).

  • Pacienti bez ohledu na použití antiretrovirové terapie (ART).

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s předchozí diagnózou histoplazmózy.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Pacienti s poruchou funkce ledvin (sérový kreatinin a BUN >1,5x horní hranice normy) a pacienti s předchozí závažnou reakcí na polyenové antimykotikum.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jedno rameno s vysokou dávkou
Jedna vysoká dávka lipozomálního amfotericinu B (10 mg/kg)
Lék: Jedna vysoká dávka lipozomálního amfotericinu B
Jedna vysoká dávka (10 mg/kg) lipozomálního amfotericinu B jako indukční terapie pro diseminovanou histoplazmózu u AIDS
Ostatní jména:
  • L-AmB ve výzkumném rameni s jednou vysokou dávkou
Aktivní komparátor: Rameno standardní dávky
Standardní léčba 3 mg/kg lipozomálního amfotericinu B denně po dobu 2 týdnů
Lék: L-AmB standardní dávka
Standardní léčba (3 mg/kg po dobu dvou týdnů) s lipozomálním amfotericinem B jako indukční léčba diseminované histoplazmózy u AIDS
Ostatní jména:
  • L-AmB konvenční terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 14 dní
Celková mortalita (z jakékoli příčiny) bude stanovena 14. den studie
14 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Vyhodnoceno v týdnu 10
Celková mortalita (z jakékoli příčiny) bude stanovena v 10. týdnu studie
Vyhodnoceno v týdnu 10
Klinická odezva
Časové okno: Vyhodnoceno dne 14
Úspěšná klinická odpověď na indukční terapii bude definována jako nepřítomnost horečky po dobu alespoň 72 hodin a žádné zvýšení závažnosti klinických příznaků, symptomů nebo laboratorních abnormalit připisovaných histoplazmóze.
Vyhodnoceno dne 14
Desirability of Outcome Ranking (DOOR) skóre
Časové okno: Vyhodnoceno v týdnu 10
Kategorizováno následovně: (i) Smrt během prvních dvou týdnů po randomizaci; (ii) úmrtí během 10týdenního období sledování; (iii) Laboratorní abnormalita 4. stupně v prvních dvou týdnech (elektrolyty, anémie/leukopenie nebo renální dysfunkce); (iv) Laboratorní abnormalita 3. stupně v prvních dvou týdnech (elektrolyty, anémie/leukopenie nebo renální dysfunkce); a (v) přežití v týdnu 10.
Vyhodnoceno v týdnu 10
Účinek léčby na hladiny antigenu v moči Histoplasma
Časové okno: Vyhodnoceno dne 14
Bude stanoven účinek alespoň 50% snížení koncentrací hisroplasmatického antigenu v moči během prvních dvou týdnů terapie.
Vyhodnoceno dne 14
Vliv léčby na výsledek qPCR
Časové okno: Vyhodnoceno dne 14
Výsledek qPCR ve vzorku krve bude analyzován za účelem měření snížení zátěže histoplazmózy na DNA v den 14 ve srovnání s výchozí hodnotou.
Vyhodnoceno dne 14
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: Vyhodnoceno dne 14
Výsledky bezpečnosti budou hodnoceny pomocí klinického záznamu s nepřetržitým sledováním výskytu jakéhokoli podezření na nežádoucí účinek od prvního podání léku. Bude stanovena frekvence toxicity 3. nebo 4. stupně.
Vyhodnoceno dne 14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Federal University of Health Science of Porto Alegre

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Daiane F Dalla Lana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Studijní židle: Renata B Ascenco Soares, PhD, HDT - SES/GO
  • Studijní židle: Luana Bazana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. května 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 67938323.0.1001.5345

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plísňové infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit