Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность высоких доз L-AmB при диссеминированном гистоплазмозе при СПИДе (L-AmB_phase3)

31 января 2025 г. обновлено: Alessandro Pasqualotto, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Эффективность и безопасность высоких доз липосомального амфотерицина В (10 мг/кг) при диссеминированном гистоплазмозе при СПИДе: рандомизированное исследование фазы III

Гистоплазмоз — системный микоз, эндемичный для Америки и Бразилии. ВИЧ-инфицированные больные предрасположены к диссеминированному гистоплазмозу (ДГ), СПИД-индикаторному заболеванию. Для классического диагноза требуется грибковая культура, для роста которой требуется 4-6 недель. У бразильских пациентов диагноз ставится с помощью посева или гистопатологии, а у американских пациентов диагноз ставится через 1-2 дня при обнаружении антигена гистоплазмы в моче. Липосомальное лечение амфотерицином В (L-AmB) рекомендовано Американским обществом инфекционных заболеваний и ВОЗ, в то время как Бразильская программа по СПИДу не финансирует использование L-AmB, делегируя ответственность штатам. В результате больные СПИД+ГБ не имеют доступа к новым диагностическим тестам или L-AmB, получая позднее лечение AmB-d, что приводит к увеличению смертности >45%. Исследование лечения однократной высокой дозой липосомального амфотерицина В направлено на улучшение доступности лекарств, что уже было успешно продемонстрировано нашей группой в исследовании фазы II. Это предложение направлено на определение эффективности и безопасности двух схем L-AmB в качестве индукционной терапии ГД у пациентов со СПИДом: однократная доза 10 мг/кг против 3 мг/кг в течение двух недель.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гистоплазмоз — серьезный эндемический микоз, который может распространяться у пациентов с ослабленным иммунитетом. Заболевание эндемично на американском континенте, особенно в Бразилии. Пациенты с поздней стадией ВИЧ-инфекции восприимчивы к диссеминированному гистоплазмозу, СПИД-индикаторному заболеванию. Согласно международным рекомендациям, индукционная терапия диссеминированного гистоплазмоза предполагает применение липосомального амфотерицина В в течение двух недель, однако в ряде регионов земного шара доступ к этому препарату ограничен. Исследование фазы II показало многообещающие результаты при использовании однократной высокой дозы липосомального амфотерицина B в этом контексте. Здесь мы предлагаем исследование III фазы, направленное на оценку безопасности и эффективности индукционной терапии липосомальным амфотерицином B при диссеминированном гистоплазмозе при СПИДе, сравнивая дозу 10 мг/кг (интервенционная группа) с дозой 3 мг/кг в течение двух недель (стандартная терапия). После индукционной терапии всем пациентам будет назначен пероральный итраконазол в течение одного года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

279

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Alessandro C Pasqualotto, MD PhD
  • Номер телефона: +5551999951614
  • Электронная почта: acpasqualotto@hotmail.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Diego R Falci, MD PhD
  • Номер телефона: +5551997507835
  • Электронная почта: diego.falci@gmail.com

Места учебы

  • Бразилия
    • Goias
      • Goiania, Goias, Бразилия
        • Рекрутинг
        • Hospital de Doenças Tropicais
        • Контакт:
    • Rio Grande do Norte
      • Natal, Rio Grande do Norte, Бразилия
        • Рекрутинг
        • Hospital Giselda Trigueiro
        • Контакт:
          • Monica Bay
          • Номер телефона: +5584994141921
          • Электронная почта: monibay@gmail.com
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия
        • Рекрутинг
        • Hospital De Clinicas De Porto Alegre
        • Контакт:
          • Diego R Falci
          • Номер телефона: +5551997507835
          • Электронная почта: dfalci@gmail.com
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90050-170
        • Рекрутинг
        • Federal University of Health Sciences of Porto Alegre
        • Контакт:
          • Alessandro C. Pasqualotto, MD PhD
          • Номер телефона: 51999951614
          • Электронная почта: acpasqualotto@hotmail.com
    • Roraima
      • Boa Vista, Roraima, Бразилия
        • Рекрутинг
        • Hospital Geral de Roraima
        • Контакт:
          • Luis E Galan
          • Номер телефона: +5595981218209
          • Электронная почта: luis.bermejo@ufrr.br

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты поступили в центры, которые будут частью исследования.

  • Заражение ВИЧ при СПИДе и диагноз DH, через:

    (i) положительный антиген гистоплазмы в моче (тест на моноклональные антитела IMMY® Clarus); (ii) подтверждение классическими микологическими методами; или (iii) положительный качественный внутренний тест полимеразной цепной реакции (ПЦР) на гистоплазму (в зависимости от наличия центров).

  • Пациенты независимо от применения антиретровирусной терапии (АРТ).

Критерий исключения:

  • Пациенты с ранее диагностированным гистоплазмозом.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Пациенты с почечной недостаточностью (креатинин сыворотки и мочевина мочевины >1,5 раза выше верхней границы нормы) и пациенты с предшествующей тяжелой реакцией на полиеновые противогрибковые препараты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одиночный рукав с высокой дозой
Разовая высокая доза липосомального амфотерицина B (10 мг/кг)
Лекарство: Разовая высокая доза липосомального амфотерицина B
Разовая высокая доза (10 мг/кг) липосомального амфотерицина В в качестве индукционной терапии диссеминированного гистоплазмоза при СПИДе.
Другие имена:
  • L-AmB однократная исследовательская группа с высокой дозой
Активный компаратор: Стандартное дозирующее плечо
Стандартное лечение 3 мг/кг липосомального амфотерицина B ежедневно в течение 2 недель.
Лекарство: Стандартная доза L-AmB
Стандартное лечение (3 мг/кг в течение двух недель) липосомальным амфотерицином В в качестве индукционной терапии диссеминированного гистоплазмоза при СПИДе.
Другие имена:
  • Традиционная терапия L-AmB

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 14 дней
Общая смертность (от любой причины) будет определена на 14 день исследования.
14 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка желательности результатов (DOOR)
Временное ограничение: Оценено на 10 неделе.

ДВЕРЬ классифицируется следующим образом:

(i) Смерть в течение первых 10 недель после рандомизации или выпадение из-под наблюдения в течение 2 недель.

(ii) СНЯ в первые 10 недель

(iii) Отклонения лабораторных показателей 4 степени в первые 2 недели (электролиты, анемия/лейкопения или почечная дисфункция)

(iv) Отклонения лабораторных показателей 3 степени в первые 2 недели (электролиты, анемия/лейкопения или почечная дисфункция) или утраченные для последующего наблюдения через 2–10 недель.

(v) жив на 10 неделе
Оценено на 10 неделе.
Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: Оценено на 14 день.
Результаты безопасности будут оцениваться с использованием клинических записей с постоянным мониторингом появления любого подозреваемого нежелательного явления с момента первого введения препарата. Частота токсичности 3 или 4 степени будет определяться в соответствии с Таблицей DСПИД для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, исправленной версии 2.1.
Оценено на 14 день.
Клинический ответ
Временное ограничение: Оценено на 14 день.
Успешный клинический ответ на индукционную терапию будет определяться как отсутствие лихорадки в течение как минимум 72 часов и отсутствие увеличения тяжести клинических признаков, симптомов или лабораторных отклонений, связанных с гистоплазмозом.
Оценено на 14 день.
Скорость снижения концентрации мочевого антигена гистоплазмы
Временное ограничение: Оценено на 14 день.
Будет определен эффект снижения концентрации антигена гистоплазмы в моче по крайней мере на 50% в течение первых двух недель терапии.
Оценено на 14 день.
Скорость снижения грибковой нагрузки в образцах крови
Временное ограничение: Оценено на 14 день.
Результат кПЦР образца крови будет проанализирован для измерения снижения нагрузки гистоплазмоза на ДНК на 14-й день по сравнению с исходным уровнем.
Оценено на 14 день.
Число пациентов, нуждающихся в дополнительном противогрибковом лечении
Временное ограничение: 10-недельный
Необходимость проведения дополнительного противогрибкового курса L-AmB в течение 10-недельного периода наблюдения (расценивается как неудача лечения), а также дней госпитализации.
10-недельный
Общая выживаемость
Временное ограничение: Оценено на 10 неделе.
Общая смертность (от любой причины) будет определена на 10-й неделе исследования.
Оценено на 10 неделе.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Federal University of Health Science of Porto Alegre

Соавторы

Gilead Sciences
Financiadora de Estudos e Projetos
Sociedade Gaucha de Infectologia
Immuno-mycologics, Inc. (IMMY)

Следователи

  • Учебный стул: Daiane F Dalla Lana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Учебный стул: Renata B Ascenco Soares, PhD, HDT - SES/GO
  • Учебный стул: Luana C Genz Bazana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Учебный стул: Tarsila Vieceli, MD MSc, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 августа 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 67938323.0.1001.5345

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Грибковая инфекция

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Greece

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться