Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo dużych dawek L-AmB w leczeniu rozsianej histoplazmozy w AIDS (L-AmB_phase3)

31 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Alessandro Pasqualotto, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Skuteczność i bezpieczeństwo dużych dawek liposomalnej amfoterycyny B (10 mg/kg) w przypadku rozsianej histoplazmozy w AIDS: randomizowane badanie III fazy

Histoplazmoza jest ogólnoustrojową grzybicą występującą endemicznie w obu Amerykach i Brazylii. Pacjenci zakażeni wirusem HIV są podatni na rozsianą histoplazmozę (HD), chorobę definiującą AIDS. Klasyczna diagnoza wymaga hodowli grzybów, której rozwój trwa 4-6 tygodni. Pacjenci brazylijscy są diagnozowani na podstawie posiewu lub badania histopatologicznego, a pacjenci amerykańscy mają diagnozę w ciągu 1-2 dni na podstawie wykrycia antygenu Histoplasma w moczu. Leczenie amfoterycyną B Liposomal (L-AmB) jest zalecane przez Amerykańskie Towarzystwo Chorób Zakaźnych i WHO, podczas gdy brazylijski program AIDS nie finansuje stosowania L-AmB, delegując odpowiedzialność na stany. W efekcie chorzy na AIDS+HD nie mają dostępu do nowych testów diagnostycznych ani L-AmB, późno leczeni AmB-d, co skutkuje zwiększoną śmiertelnością >45%. Badanie leczenia amfoterycyną B w pojedynczej dużej dawce liposomalnej ma na celu poprawę dostępności leków, co zostało już z powodzeniem zademonstrowane przez naszą grupę w badaniu fazy II. Ta propozycja ma na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa dwóch schematów L-AmB jako terapii indukcyjnej HD u pacjentów z AIDS: pojedyncza dawka 10 mg/kg w porównaniu z 3 mg/kg przez dwa tygodnie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Histoplazmoza jest poważną endemiczną grzybicą, która może rozprzestrzeniać się u pacjentów z obniżoną odpornością. Choroba endemiczna na kontynencie amerykańskim, zwłaszcza w Brazylii. Pacjenci z zaawansowanym zakażeniem wirusem HIV są podatni na rozsianą histoplazmozę, chorobę definiującą AIDS. Zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi terapia indukcyjna rozsianej histoplazmozy polega na stosowaniu liposomalnej amfoterycyny B przez dwa tygodnie, jednak w kilku regionach świata dostęp do tego leku jest ograniczony. W tym kontekście badanie fazy II wykazało obiecujące wyniki przy zastosowaniu pojedynczej dużej dawki liposomalnej amfoterycyny B. W tym miejscu proponujemy badanie III fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności terapii indukcyjnej liposomalną amfoterycyną B w leczeniu rozsianej histoplazmozy w AIDS, porównując dawkę 10 mg/kg (ramię interwencyjne) z dawką 3 mg/kg przez dwa tygodnie (terapia standardowa). Po terapii indukcyjnej u wszystkich pacjentów będzie podawany doustnie itrakonazol przez rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

279

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brazylia
    • Rio Grande do Norte
      • Natal, Rio Grande do Norte, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Giselda Trigueiro
        • Kontakt:
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
        • Kontakt:
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazylia, 90050-170
        • Rekrutacyjny
        • Federal University of Health Sciences of Porto Alegre
        • Kontakt:
    • Roraima
      • Boa Vista, Roraima, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Geral de Roraima
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli pacjenci przyjmowani do ośrodków, które będą objęte badaniem.

  • Zakażony wirusem HIV w AIDS i zdiagnozowany z DH poprzez:

    (i) dodatni wynik testu na obecność antygenu Histoplasma w moczu (test przeciwciał monoklonalnych IMMY® Clarus); (ii) potwierdzenie klasycznymi metodami mikologicznymi; lub (iii) pozytywny jakościowy wewnętrzny test reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) Histoplasma (w zależności od dostępności ośrodków).

  • Pacjenci niezależnie od stosowania terapii antyretrowirusowej (ART).

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z wcześniejszą diagnozą histoplazmozy.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy i BUN >1,5 razy powyżej górnej granicy normy) oraz pacjenci z wcześniejszą ciężką reakcją na polienowe leki przeciwgrzybicze.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię z dużą dawką
Pojedyncza wysoka dawka liposomalnej amfoterycyny B (10 mg/kg)
Lek: Pojedyncza duża dawka liposomalnej amfoterycyny B
Pojedyncza duża dawka (10 mg/kg) liposomalnej amfoterycyny B w terapii indukcyjnej rozsianej histoplazmozy w AIDS
Inne nazwy:
  • Ramię badawcze L-AmB z pojedynczą dużą dawką
Aktywny komparator: Standardowe ramię dawkujące
Standardowe leczenie 3 mg/kg liposomalnej amfoterycyny B codziennie przez 2 tygodnie
Lek: Standardowa dawka L-AmB
Leczenie standardowe (3 mg/kg przez dwa tygodnie) liposomalną amfoterycyną B w terapii indukcyjnej rozsianej histoplazmozy w AIDS
Inne nazwy:
  • Terapia konwencjonalna L-AmB

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: 14 dni
Ogólna śmiertelność (z dowolnej przyczyny) zostanie określona w 14. dniu badania
14 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik w rankingu celowości wyników (DOOR).
Ramy czasowe: Oceniony w 10 tygodniu

DRZWI podzielone są na następujące kategorie:

(i) Śmierć w ciągu pierwszych 10 tygodni od randomizacji lub utrata możliwości obserwacji w ciągu 2 tygodni

(ii) SAE w ciągu pierwszych 10 tygodni

(iii) Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych stopnia 4. w ciągu pierwszych 2 tygodni (elektrolity, niedokrwistość/leukopenia lub dysfunkcja nerek)

(iv) Nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych stopnia 3. w ciągu pierwszych 2 tygodni (elektrolity, niedokrwistość/leukopenia lub zaburzenia czynności nerek) lub brak możliwości obserwacji w ciągu 2–10 tygodni

(v) żyje w 10 tygodniu
Oceniony w 10 tygodniu
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych wynikających z leczenia [bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: Oceniony w dniu 14
Wyniki dotyczące bezpieczeństwa będą oceniane na podstawie dokumentacji klinicznej, przy ciągłym monitorowaniu pojawienia się wszelkich podejrzewanych zdarzeń niepożądanych od pierwszego podania leku. Częstotliwość toksyczności stopnia 3. lub 4. zostanie określona zgodnie z tabelą DAIDS dotyczącą stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, poprawiona wersja 2.1.
Oceniony w dniu 14
Wskaźnik odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: Oceniony w dniu 14
Pomyślną odpowiedź kliniczną na terapię indukcyjną definiuje się jako brak gorączki przez co najmniej 72 godziny i brak zwiększenia nasilenia objawów klinicznych lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych związanych z histoplazmozą.
Oceniony w dniu 14
Szybkość zmniejszania stężenia antygenu Histoplasma w moczu
Ramy czasowe: Oceniony w dniu 14
Określony zostanie wpływ co najmniej 50% zmniejszenia stężenia antygenu Histoplasma w moczu w ciągu pierwszych dwóch tygodni terapii.
Oceniony w dniu 14
Szybkość redukcji obciążenia grzybami w próbkach krwi
Ramy czasowe: Oceniony w dniu 14
Wynik qPCR próbki krwi zostanie przeanalizowany w celu zmierzenia zmniejszenia obciążenia histoplazmozą w DNA w 14. dniu w porównaniu z wartością wyjściową.
Oceniony w dniu 14
Liczba pacjentów wymagających dodatkowego leczenia przeciwgrzybiczego
Ramy czasowe: 10-tygodniowy
Konieczność dodatkowego leczenia przeciwgrzybiczego L-AmB w trakcie 10-tygodniowej obserwacji (uważanej za niepowodzenie leczenia) oraz dni hospitalizacji.
10-tygodniowy
Całkowity wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: Oceniony w 10 tygodniu
Ogólna śmiertelność (z dowolnej przyczyny) zostanie określona w 10. tygodniu badania
Oceniony w 10 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Federal University of Health Science of Porto Alegre

Współpracownicy

Gilead Sciences
Financiadora de Estudos e Projetos
Sociedade Gaucha de Infectologia
Immuno-mycologics, Inc. (IMMY)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Daiane F Dalla Lana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Krzesło do nauki: Renata B Ascenco Soares, PhD, HDT - SES/GO
  • Krzesło do nauki: Luana C Genz Bazana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Krzesło do nauki: Tarsila Vieceli, MD MSc, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 stycznia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

28 sierpnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

28 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 67938323.0.1001.5345

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pojedyncza duża dawka liposomalnej amfoterycyny B

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ghana

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj