Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van hooggedoseerde L-AmB voor gedissemineerde histoplasmose bij aids (L-AmB_phase3)

31 januari 2025 bijgewerkt door: Alessandro Pasqualotto, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Werkzaamheid en veiligheid van hooggedoseerde liposomale amfotericine B (10 mg/kg) voor gedissemineerde histoplasmose bij aids: een gerandomiseerde fase III-studie

Histoplasmose is een systemische mycose die endemisch is in Amerika en Brazilië. HIV-geïnfecteerde patiënten zijn vatbaar voor gedissemineerde histoplasmose (HD), AIDS-definiërende ziekte. De klassieke diagnose vereist een schimmelcultuur die 4-6 weken nodig heeft om te groeien. Braziliaanse patiënten worden gediagnosticeerd door kweek of door histopathologie en Amerikaanse patiënten krijgen hun diagnose binnen 1-2 dagen door Histoplasma-antigeendetectie in urine. Behandeling met amfotericine B Liposomaal (L-AmB) wordt aanbevolen door de American Society for Infectious Diseases en de WHO, terwijl het Braziliaanse AIDS-programma het gebruik van L-AmB niet financiert en de verantwoordelijkheid aan de staten delegeert. Als gevolg hiervan hebben patiënten met AIDS+HD geen toegang tot nieuwe diagnostische tests of L-AmB en krijgen ze late behandeling met AmB-d, wat resulteert in een verhoogde mortaliteit >45%. De single high dose liposomale amfotericine B-behandelingsstudie heeft tot doel de beschikbaarheid van toegang tot medicatie te verbeteren, iets dat al met succes is aangetoond door onze groep in een fase II-studie. Dit voorstel beoogt de werkzaamheid en veiligheid vast te stellen van twee L-AmB-regimes als inductietherapie voor de ZvH bij AIDS-patiënten: 10 mg/kg enkelvoudige dosis versus 3 mg/kg gedurende twee weken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Histoplasmose is een ernstige endemische mycose die zich kan verspreiden bij immuungecompromitteerde patiënten. De ziekte is endemisch op het Amerikaanse continent, met name in Brazilië. Patiënten met een gevorderde HIV-infectie zijn vatbaar voor gedissemineerde histoplasmose, een ziekte die AIDS definieert. Volgens internationale richtlijnen omvat inductietherapie voor gedissemineerde histoplasmose het gebruik van liposomaal amfotericine B gedurende twee weken, maar de toegang tot dit medicijn is in verschillende delen van de wereld beperkt. Een fase II-studie liet veelbelovende resultaten zien met het gebruik van een enkele hoge dosis liposomaal amfotericine B in deze context. Hier stellen we een fase III-studie voor, gericht op het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van inductietherapie met liposomaal amfotericine B voor gedissemineerde histoplasmose bij AIDS, waarbij 10 mg/kg (interventionele arm) wordt vergeleken met 3 mg/kg gedurende twee weken (standaardtherapie). Inductietherapie zal voor alle patiënten gedurende één jaar gevolgd worden door oraal itraconazol.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

279

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Brazilië
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brazilië
    • Rio Grande do Norte
      • Natal, Rio Grande do Norte, Brazilië
        • Werving
        • Hospital Giselda Trigueiro
        • Contact:
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië
        • Werving
        • Hospital De Clinicas De Porto Alegre
        • Contact:
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 90050-170
        • Werving
        • Federal University of Health Sciences of Porto Alegre
        • Contact:
    • Roraima
      • Boa Vista, Roraima, Brazilië
        • Werving
        • Hospital Geral de Roraima
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten die zijn opgenomen in de centra die deel zullen uitmaken van de studie.

  • Geïnfecteerd door HIV in AIDS en gediagnosticeerd met DH, door:

    (i) positief Histoplasma-antigeen in de urine (monoklonale antilichaamtest IMMY® Clarus); (ii) bevestiging door klassieke mycologische methoden; of (iii) positieve kwalitatieve interne Histoplasma polymerase kettingreactie (PCR) test (volgens de beschikbaarheid van de centra).

  • Patiënten ongeacht het gebruik van antiretrovirale therapie (ART).

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een eerdere diagnose van histoplasmose.
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Patiënten met nierinsufficiëntie (serumcreatinine en BUN >1,5x de bovengrens van normaal) en patiënten met een eerdere ernstige reactie op een polyeen-antischimmelmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele hogedosisarm
Enkelvoudige hoge dosis liposomaal amfotericine B (10 mg/kg)
Geneesmiddel: Enkelvoudige hoge dosis liposomaal amfotericine B
Enkelvoudige hoge dosis (10 mg/kg) liposomaal amfotericine B als inductietherapie voor gedissemineerde histoplasmose bij AIDS
Andere namen:
  • L-AmB onderzoeksarm met enkele hoge dosis
Actieve vergelijker: Standaard dosisarm
Standaardbehandeling met 3 mg/kg liposomaal amfotericine B per dag gedurende 2 weken
Geneesmiddel: L-AmB standaarddosis
Standaardbehandeling (3 mg/kg gedurende twee weken) met liposomaal amfotericine B als inductietherapie voor gedissemineerde histoplasmose bij AIDS
Andere namen:
  • L-AmB conventionele therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algeheel overlevingspercentage
Tijdsspanne: 14 dagen
De totale mortaliteit (door welke oorzaak dan ook) zal worden bepaald op dag 14 van het onderzoek
14 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wenselijkheid van de Outcome Ranking (DOOR)-score
Tijdsspanne: Geëvalueerd in week 10

DOOR als volgt gecategoriseerd:

(i) Overlijden binnen de eerste 10 weken na randomisatie of lost-to-follow-up binnen 2 weken

(ii) SAE in de eerste 10 weken

(iii) Graad 4 laboratoriumafwijkingen in de eerste 2 weken (elektrolyten, bloedarmoede/leukopenie of nierdisfunctie)

(iv) Graad 3 laboratoriumafwijkingen in de eerste 2 weken (elektrolyten, bloedarmoede/leukopenie of nierdisfunctie) of lost-to-follow-up na 2-10 weken

(v) levend in week 10
Geëvalueerd in week 10
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: Geëvalueerd op dag 14
De veiligheidsresultaten zullen worden geëvalueerd aan de hand van een klinisch dossier, waarbij het optreden van vermoedelijke bijwerkingen sinds de eerste toediening van het geneesmiddel voortdurend wordt gemonitord. De frequentie van toxiciteiten van graad 3 of 4 zal worden bepaald volgens de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen, gecorrigeerde versie 2.1.
Geëvalueerd op dag 14
Klinisch responspercentage
Tijdsspanne: Geëvalueerd op dag 14
Een succesvolle klinische respons op inductietherapie wordt gedefinieerd als de afwezigheid van koorts gedurende ten minste 72 uur en geen toename van de ernst van de klinische tekenen, symptomen of laboratoriumafwijkingen die kunnen worden toegeschreven aan histoplasmose.
Geëvalueerd op dag 14
Snelheid van verlaging van de concentratie van Histoplasma-urine-antigeen
Tijdsspanne: Geëvalueerd op dag 14
Het effect van een afname van ten minste 50% van de Histoplasma-antigeenconcentraties in de urine gedurende de eerste twee weken van de behandeling zal worden bepaald.
Geëvalueerd op dag 14
Vermindering van de schimmelbelasting in bloedmonsters
Tijdsspanne: Geëvalueerd op dag 14
Het resultaat van qPCR op een bloedmonster zal worden geanalyseerd om de vermindering van de belasting van histoplasmose op DNA op dag 14 te meten, in vergelijking met de uitgangswaarde.
Geëvalueerd op dag 14
Aantal patiënten dat aanvullende antischimmelbehandeling nodig heeft
Tijdsspanne: 10 weken
De noodzaak van een aanvullende antischimmelkuur met L-AmB tijdens de follow-up van 10 weken (beschouwd als mislukte behandeling), evenals dagen van ziekenhuisopname.
10 weken
Algeheel overlevingspercentage
Tijdsspanne: Geëvalueerd in week 10
De totale mortaliteit (door welke oorzaak dan ook) zal in week 10 van het onderzoek worden bepaald
Geëvalueerd in week 10

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Federal University of Health Science of Porto Alegre

Medewerkers

Gilead Sciences
Financiadora de Estudos e Projetos
Sociedade Gaucha de Infectologia
Immuno-mycologics, Inc. (IMMY)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Daiane F Dalla Lana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Studie stoel: Renata B Ascenco Soares, PhD, HDT - SES/GO
  • Studie stoel: Luana C Genz Bazana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Studie stoel: Tarsila Vieceli, MD MSc, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

28 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

28 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 67938323.0.1001.5345

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gabon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren